Adjuvante Pankreas -Therapie geleitet von MRD geleitet (ADAPT-MRD)

Bei Bauchspeicheldrüsenkrebs trägt zirkulierende Tumor-DNA (CTDNA) Tumorspezifische Mutationen (z. B. KRAS, TP53), die unter Verwendung der Sequenzierung (NGS) der nächsten Generation (NGS) nachgewiesen werden können, um minimale Resterkrankungen (MRD) nach der Operation nachzuweisen. Frühere Beobachtungsstudien legen nahe, dass ctDNA-positive Patienten ein signifikant höheres Risiko für ein postoperatives Rezidiv aufweisen. Im MRD-Fenster (2-12 Wochen nach der Operation) betrug das mediane krankheitsfreie Überleben (DFS) für ctDNA-positive Patienten nur 6,37 Monate, verglichen mit 33,31 Monaten für ctDNA-negative Patienten (HR = 5,45), Dies zeigt an, dass ctDNA-positive Patienten möglicherweise eine verstärkte Behandlung erfordern. Darüber hinaus weisen Patienten mit anhaltender ctDNA-Positivität nach Abschluss der adjuvanten Chemotherapie (z. B. Gemcitabin) immer noch eine hohe Rezidivrate (70%-90%) auf, was darauf hindeutet, dass alternative Behandlungsstrategien erforderlich sind.

In einer früheren Studie (NCT05479708) zur Bewertung der postoperativen MRD-Nachweis unter Verwendung von Plasma-CTDNA zur Bewertung des Überlebensvorteils und zur Optimierung der adjuvanten Chemotherapie-Strategien bei resektierbaren Pankreaskrebspatienten stellten wir fest, dass MRD-positive Patienten bei 4-8 Wochen nach der Surgery (Landmark MRD) ein höheres Risiko für das Wiederaufnehmen hatten. Die Analyse von Meilenmark MRD auf 36 Wochen nach der Behandlung ergab, dass Patienten, die vom positiven in den negativen MRD-Status (MRD-Clearance) konvertierten, ein signifikant geringeres Rezidivrisiko im Vergleich zu Patienten, die positiv blieben, und diejenigen, die von negativ in positiv zu positiv sind, und die MRD-Clearance mit einem signifikant verbesserten Gesamtüberleben verbunden war (OS).

Angesichts des signifikanten Traumas der Pankreasoperation und des oft schlechten postoperativen körperlichen Zustands der Patienten, bleibt das optimale adjuvante Chemotherapie-Regime (Einzelagent/Kombination, Dauer, Initiationszeit usw.), die die Erholung der Patienten und eine Rezidivkontrolle in Einklang bringen, unklar. Der Serumbiomarker CA 19-9 wird häufig zur Bewertung der Prognose bei Bauchspeicheldrüsenkrebs verwendet, ist jedoch kein zuverlässiger Prädiktor für die Wirksamkeit der adjuvanten Therapie. Bildgebungsmethoden wie CT/MRT werden häufig verwendet, um den Resttumor oder das Rezidivrisiko zu bewerten, aber ihre Empfindlichkeit und Spezifität sind begrenzt, was es schwierig macht, die Echtzeit-Tumorbelastung genau zu bewerten. Daher haben wir eine prospektive, randomisierte, interventionelle klinische Studie entwickelt, die auf CTDNA -MRD basiert, um adjuvante Chemotherapieentscheidungen bei Patienten mit radikal reseziertem Pankreaskrebs zu leiten. Ziel ist es zu bewerten, ob ein ctDNA-gesteuerter Behandlungsansatz die Verwendung einer adjuvanten Chemotherapie bei Patienten mit geringem Risiko ohne zunehmendes Rezidivrisiko verringern kann, während die Behandlung bei Patienten mit hohem Risiko zur Verbesserung der Prognose verstärkt wird.

Ein ctDNA-MRD-gesteuerter adjuvanter Therapieansatz kann es den Patienten ermöglichen, eine individualisierte adjuvante Behandlung zu erhalten. Wenn ctDNA-MRD-Testergebnisse negativ sind, kann die adjuvante Chemotherapie mit aktiver Follow-up gestoppt werden. Dies kann sicherstellen, dass klinische Vorteile nicht beeinträchtigt werden, während eine unnötige Chemotherapie vermieden wird. In Fällen, in denen die CTDNA -MRD positiv bleibt, kann die fortgesetzte Behandlung Patienten eine intensivere Therapie ermöglichen und möglicherweise zu besseren Prognosen führen.