Adjuvans pancreasbehandling styret af MRD (ADAPT-MRD)

Ved kræft i bugspytkirtlen bærer kræft i tumor-DNA (ctDNA) tumorspecifikke mutationer (f.eks. KRAS, TP53), som kan spores ved hjælp af næste generations sekventering (NGS) teknologi til at påvise minimal restsygdom (MRD) efter operation. Tidligere observationsundersøgelser antyder, at ctDNA-positive patienter har en signifikant højere risiko for postoperativ tilbagefald. I MRD-vinduet (2-12 uger efter operationen) var den median sygdomsfri overlevelse (DFS) for ctDNA-positive patienter kun 6,37 måneder sammenlignet med 33,31 måneder for CTDNA-negative patienter (HR = 5,45), hvilket indikerer, at ctDNA-positive patienter kan kræve intensiveret behandling. Endvidere har patienter med vedvarende ctDNA-positivitet efter at have afsluttet adjuvans kemoterapi (f.eks. Gemcitabin) stadig en høj tilbagefaldshastighed (70%-90%), hvilket antyder behovet for alternative behandlingsstrategier.

I en tidligere undersøgelse (NCT05479708) evaluering af postoperativ MRD-detektion ved hjælp af plasma ctDNA til at vurdere overlevelsesfordele og optimere adjuvans kemoterapestrategier i resektabel pancreaskræftpatienter, fandt vi, at MRD-positive patienter 4-8 uger efter kirurgi (vartegn MRD) havde en højere risiko for tilbagefald. Analyse fra Landmark MRD til 36 uger efter behandling viste, at patienter, der konverterede fra positiv til negativ MRD-status (MRD-clearance), havde en signifikant lavere risiko for gentagelse sammenlignet med dem, der forblev positive og dem, der konverterede fra negativ til positiv, og MRD-clearance var forbundet med signifikant forbedret samlet overlevelse (OS).

I betragtning af det betydelige traume ved bugspytkirtelkirurgi og den ofte dårlige postoperative fysiske tilstand hos patienter, forbliver den optimale adjuvans kemoterapiregime (enkeltagent/kombination, varighed, initieringstid osv.), Der afbalancerer patientindvinding og gentagelseskontrol, uklar. Serumbiomarkør CA 19-9 bruges ofte til at vurdere prognose i kræft i bugspytkirtlen, men er ikke en pålidelig forudsigelse af adjuvansbehandlingseffektivitet. Billeddannelsesmetoder såsom CT/MRI bruges ofte til at vurdere resterende tumor eller tilbagefaldsrisiko, men deres følsomhed og specificitet er begrænset, hvilket gør det vanskeligt at nøjagtigt evaluere tumorbelastning i realtid. Derfor designede vi et prospektivt, randomiseret, interventionsmæssigt klinisk forsøg baseret på ctDNA MRD til at guide adjuvans kemoterapi -beslutninger hos patienter med radikalt resekteret bugspytkirtelkræft. Målet er at evaluere, om en ctDNA-styret behandlingsmetode kan reducere brugen af ​​adjuvans kemoterapi hos patienter med lav risiko uden at øge tilbagefaldsrisikoen, mens den intensiverede behandling hos højrisikopatienter for at forbedre prognosen.

En ctDNA MRD-styret adjuvansbehandlingsmetode kan give patienter mulighed for at modtage individualiseret adjuvansbehandling. Når ctDNA MRD-testresultater er negative, kan adjuvans kemoterapi stoppes med aktiv opfølgning. Dette kan sikre, at kliniske fordele ikke kompromitteres, mens de undgår unødvendig kemoterapi. I tilfælde, hvor ctDNA MRD forbliver positiv, kan fortsat behandling give patienterne mere intensiv terapi og potentielt føre til bedre prognoser.