Adjuvantti haiman terapia, jota ohjaa MRD (ADAPT-MRD)
CT-DNA MRD-ohjatun adjuvanttihoidon vaikutuksen arviointi resektoitavan haimasyövän tuloksiin
Haiman adenokarsinooma (PAAD) on johtava syöpään liittyvien kuolemien syy maailmanlaajuisesti. Vaikka kirurginen resektio voi olla parantava, viiden vuoden kokonais eloonjäämisaste (OS) pelkästään resektion jälkeen on noin 20%. Adjuvanttikemoterapia voi parantaa eloonjäämistuloksia potilaiden kanssa, joilla on resektoidut PAAD. Tässä tutkimuksessa tutkitaan CTDNA MRD: n soveltamista adjuvanttihoidon ohjaamiseen näillä potilailla.
Tässä mahdollisessa, satunnaistetussa, interventiotutkimuksessa arvioidaan CT-DNA MRD-ohjattua adjuvanttihoidon strategiaa PAD-potilailla, joille on tehty radikaali resektio laitoksessamme. Ennen adjuvanttikemoterapiaa potilaat satunnaistetaan (1: 1) joko kokeelliseen käsivarteen (käsivarsi A) tai kontrollivarsiin (käsivarsi B). ARM A: n saa CT-DNA MRD-ohjattu terapia, kun taas ARM B saa ei-CTDNA-ohjattavan hoidon standardin leikkauksen jälkeisen adjuvanttihoidon jälkeen.
ARM A: ssa potilaat saavat lääkärin valitseman, ohjeiden suosituksen adjuvanttihoito-ohjelmaan 12 viikon jaksoissa. CTDNA MRD arvioidaan ennen ensimmäisen syklin päättymistä ja viikkoina 8 ja 11. Jos kaksi peräkkäistä hoidon jälkeistä MRD-testiä ovat negatiivisia, terapia "dekaloidaan" (lopetettu), jolla on säännöllinen seuranta, jonka kliinikon määrittelee. Muutoin annetaan toista hoitosykliä samalla MRD -arvioinnilla. Toisen syklin jälkeen potilaat, joilla ei ole kahta negatiivista MRD-tulosta (testattu vain viikolla 8 ja viikolla 11 jokaisessa syklissä), "kärjistyvät" pidempään kemoterapian kestoon (verrattuna 6 kuukauden hoitostandardiin) kliinisen harkinnan mukaan. Hoito jatkuu, kunnes taudin eteneminen, intoleranssi tai tutkimuksen lopettaminen.
ARM B saa tavanomaisen leikkauksen jälkeisen adjuvanttihoidon CSCO-ohjeiden suosittelemiseksi (tyypillisesti 6 kuukautta), jota seuraa säännöllinen seuranta 8 viikon välein.
Ensisijainen päätetapahtuma on vertailla ennustetta, siedettävyyttä ja hoidon valmistumista kahden aseen välillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Haimasyövässä kiertävä kasvain-DNA (CTDNA) kuljettaa kasvainspesifisiä mutaatioita (esim. KRAS, TP53), jota voidaan seurata käyttämällä seuraavan sukupolven sekvensointitekniikkaa (NGS) minimaalisen jäännöstaudin (MRD) havaitsemiseksi leikkauksen jälkeen. Aikaisemmat havainnointitutkimukset viittaavat siihen, että ctDNA-positiivisilla potilailla on huomattavasti suurempi riski leikkauksen jälkeiseen toistumiseen. MRD-ikkunassa (2–12 viikkoa leikkauksen jälkeen) ctDNA-positiivisten potilaiden mediaani-sairausvapaa eloonjääminen (DFS) oli vain 6,37 kuukautta, kun taas ctDNA-negatiiviset potilaat (HR = 5,45), 33,31 kuukautta, verrattuna 33,31 kuukautta (HR = 5,45), osoittaa, että ctDNA-positiiviset potilaat voivat tarvita tehostettua hoitoa. Lisäksi potilailla, joilla on pysyvä ctDNA-positiivisuus adjuvanttisen kemoterapian (esim. Gemsitabiinin) valmistumisen jälkeen, on edelleen korkea toistumisaste (70%-90%), mikä viittaa vaihtoehtoisten hoitostrategioiden tarpeeseen.
Edellisessä tutkimuksessa (NCT05479708) arvioitaessa postoperatiivista MRD-havaitsemista plasma ctDNA: ta käyttämällä eloonjäämisetuja ja optimoimaan adjuvanttisia kemoterapiastrategioita resektoitavissa haimasyöpäpotilailla, havaitsimme, että MRD-positiivisilla potilailla oli 4-8 viikkoa pelastamisen jälkeen (Landmark MRD) -sivustolla. MAAMERKIN MRD: n analyysi 36 viikkoon hoidon jälkeen osoitti, että potilailla, jotka muuttivat positiivisesta MRD-asemaan (MRD-puhdistuma), oli huomattavasti pienempi toistumisriski verrattuna positiivisiin ja negatiivisesta positiiviseen muuntamiseen muuttuneisiin, ja MRD: n puhdistuma liittyi merkittävästi parantuneeseen yleiseen eloonjäämiseen (OS).
Kun otetaan huomioon haiman leikkauksen merkittävä trauma ja potilaiden usein huono postoperatiivinen fysikaalinen tila, optimaalinen adjuvanttisen kemoterapiaohjelma (yksigentti/yhdistelmä, kesto, aloitusaika jne.), Jonkapainotusten tasapainottaminen potilaan palautumiselle ja toistumisen torjuntaan ovat edelleen epäselviä. Seerumin biomarkkeria CA 19-9 käytetään yleisesti haimasyövän ennusteen arviointiin, mutta se ei ole luotettava ennustaja adjuvanttihoidon tehokkuudelle. Kuvankäsittelymenetelmiä, kuten CT/MRI, käytetään usein kasvaimen jäännös- tai toistumisriskin arviointiin, mutta niiden herkkyys ja spesifisyys ovat rajoitetut, mikä vaikeuttaa reaaliaikaisen kasvaimen taakan tarkkaan arviointia. Siksi suunnittelimme mahdollisen, satunnaistetun, interventiokliinisen tutkimuksen, joka perustuu ctDNA MRD: hen ohjaamaan adjuvanttisia kemoterapiapäätöksiä potilailla, joilla on radikaalisti resektoitunut haimasyöpä. Tavoitteena on arvioida, voiko cTDNA-ohjattu hoitomenetelmä vähentää adjuvanttisen kemoterapian käyttöä matalan riskin potilailla lisäämättä toistumisriskiä, samalla kun tehostetaan hoitoa korkean riskin potilailla ennusteen parantamiseksi.
CTDNA-MRD-ohjattu adjuvanttihoidon lähestymistapa voi antaa potilaille mahdollisuuden saada yksilöllistä adjuvanttihoitoa. Kun CTDNA MRD -kokeen tulokset ovat negatiivisia, adjuvanttikemoterapia voidaan pysäyttää aktiivisella seurannolla. Tämä voi varmistaa, että kliiniset hyödyt eivät vaaranna välttäen tarpeetonta kemoterapiaa. Tapauksissa, joissa ctDNA MRD on edelleen positiivinen, jatkuva hoito voi tarjota potilaille intensiivisempää hoitoa ja johtaa mahdollisesti parempaan ennusteeseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Baiyong shen, Dr
- Puhelinnumero: 008613901943778
- Sähköposti: shenby@shsmu.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
-
Shanghai, Kiina
- Rekrytointi
- Ruijing Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Baiyong Shen, Dr
- Puhelinnumero: 13901943778
- Sähköposti: shenby@shsmu.edu.cn
-
Päätutkija:
- Baiyong Shen, Dr. Prof.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pystyy tarjoamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen (ICF) ja kykenevä ymmärtämään ja suostumaan noudattamaan tutkimusvaatimuksia ja arviointiaikataulua
- Mies tai naiset, joiden ikä on 18–75 vuotta ICF: n allekirjoittamishetkellä.
- Histologisesti vahvistettu haiman kanavan adenokarsinooma, vaihe I-III, ja se on läpikäynyt R0-resektion.
- Aika leikkauksen ja satunnaistamisen välillä ≤ 12 viikkoa.
- ECOG PS 0-2.
- Täysin toipunut leikkauksesta ja pystyy saamaan adjuvanttikemoterapiaa.
- Riittävän kasvainkudoksen saatavuus MRD -testausta varten.
- Potilaiden, joilla on lisääntymispotentiaalia (naispotilaat: on täytynyt tulla tutkimukseen kuukautiskauden jälkeen ja negatiivisella raskaustestillä) on suostuttava käyttämään kahta lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (joista potilas ja toinen kumppaninsa käyttämä) tutkimuksen aikana ja 4 kuukauden ajan (naisille) tai 6 kuukautta (miehille) viimeisen tutkimushoidon jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Muun tyyppiset ei-kanavaiset haiman kasvaimet, mukaan lukien neuroendokriiniset kasvaimet tai acinar-solukarsinooma, kystadenokarsinooma ja ampullaarinen karsinooma.
- Maksan tai munuaisten toimintahäiriöt seuraavasti, tai jos tutkija katsoo adjuvanttisen kemoterapian olevan selvästi vasta-aiheinen: a) kohtalainen/vaikea munuaisten vajaatoiminta (GFR <30 ml/min), joka on laskettu Cockcroft-Gault-yhtälöllä. b) Absoluuttinen neutrofiilien määrä <1,5 × 10^9/l. c) Verihiutaleiden lukumäärä <100 × 10^9/l. d) hemoglobiini <90 g/l. e) Aspartaatti aminotransferaasi (AST) / alaniini -aminotransferaasi (ALT)> 2,5 x normaalin yläraja.
- Raskaana tai imettäviä naisia.
- Kaikki vakavat tai hallitsemattomat systeemiset sairaudet, mukaan lukien hallitsematon verenpaine, aktiivinen verenvuoto, aktiivinen infektio (mukaan lukien hepatiitti B, hepatiitti C, HIV jne.), Jonka tutkija pitää sopimattomana tutkimuksen osallistumiseen tai todennäköisesti vaikuttaa tutkimusprotokollan noudattamiseen.
- Toisen pahanlaatuisuuden tai pahanlaatuisuuden historian samanaikainen läsnäolo (lukuun ottamatta kohdunkaulan, perussolukarsinooman tai ihon okasolukarsinooman riittävästi käsitellyä karsinoomaa)
- Muut ehdot, joita tutkija pitää sopimattomia osallistumiseen tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ARM A: MRD-ohjattu adjuvanttikäsittely
Koeryhmässä potilaat saavat lääkärin valitseman ohjeiden suosituksen adjuvanttihoito-ohjelman, jokainen hoitosykli kestää 12 viikkoa.
MRD -testaus suoritetaan ennen ensimmäisen hoitosyklin alkamista ja viikkoina 8 ja 11 hoidon alkamisen jälkeen.
Jos kaksi peräkkäistä MRD-testiä hoidon alkamisen jälkeen ovat negatiivisia, hoito lopetetaan ja potilaalle tehdään vain säännöllinen seuranta.
Muuten lisätään toinen hoitosykli.
Toisesta syklistä alkaen MRD -testaus suoritetaan vain viikkoina 8 ja 11 jokaisesta syklistä.
Jos kaksi peräkkäistä MRD-testiä ovat negatiivisia, hoito lopetetaan ja potilaalle tehdään säännöllinen seuranta (joka 8 viikko).
Muutoin hoitosyklit jatkuvat sairauden etenemiseen, potilaan intoleranssiin hoitoon tai tutkimuksen lopettamiseen.
|
MRD -testaus suoritetaan ennen ensimmäisen hoitosyklin alkamista ja viikkoina 8 ja 11 jokaisesta seuraavasta syklistä.
Minerva Prime on tuumorin tietoinen MRD-määritys, joka perustuu kiinteään paneeliin, joka kattaa 769 syöpään liittyvää geeniä.
Muut nimet:
Potilaita annetaan asianmukaisilla adjuvanttisilla kemoterapia-ohjelmilla, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta,: GEM-monoterapia/säädettävä GEM-monoterapia, S-1-monoterapia/säädettävä S-1-monoterapia, fluorourasiilimonoterapia/säädettävä fluoracilen monoterapia, GEM Plus CAP -ohjelma/säädettävä GEM Plus -sarja, Mfirinox-ohjelma, helmi-palo-paketti. Gem Plus Nab-Paclitaxel -ohjelma.
|
|
Placebo Comparator: ARM B: Ei-MRD-ohjattu, hoidon standardi Adjuvant-hoito
Kontrolliryhmä saa tavanomaisen leikkauksen jälkeisen adjuvanttihoidon (CSCO: n ohjeiden suosituksen keston mukaan yleensä 6 kuukautta), jota seuraa säännöllinen seuranta (joka 8 viikko).
|
Potilaita annetaan asianmukaisilla adjuvanttisilla kemoterapia-ohjelmilla, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta,: GEM-monoterapia/säädettävä GEM-monoterapia, S-1-monoterapia/säädettävä S-1-monoterapia, fluorourasiilimonoterapia/säädettävä fluoracilen monoterapia, GEM Plus CAP -ohjelma/säädettävä GEM Plus -sarja, Mfirinox-ohjelma, helmi-palo-paketti. Gem Plus Nab-Paclitaxel -ohjelma.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sairausvapaa eloonjääminen (DFS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisaikasta jopa kolmeen vuoteen
|
CT-DNA MRD-ohjatun adjuvanttihoidon vaikutuksen arvioimiseksi sairausvapaaseen eloonjäämiseen (DFS), joka on määritelty potilaiden osuudeksi elävien potilaiden osuudeksi ilman objektiivisesti dokumentoitua taudin etenemistä satunnaistamisajasta 36. kuukauteen asti.
|
Satunnaistamisaikasta jopa kolmeen vuoteen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen eloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisaikasta 36. kuukauteen (3-vuoden käyttöaste) tai 60. kuukauteen saakka (5 vuoden käyttöjärjestelmä)
|
CT-DNA-MRD-ohjatun adjuvanttihoidon vaikutuksen arvioimiseksi yleiseen eloonjäämiseen (OS), joka on määritelty satunnaistamisajasta elossa olevien potilaiden osuudeksi 36. kuukauteen (3-vuoden OS-osuus) tai 60. kuukauteen saakka (5-vuotias OS-osuus) saakka.
|
Satunnaistamisaikasta 36. kuukauteen (3-vuoden käyttöaste) tai 60. kuukauteen saakka (5 vuoden käyttöjärjestelmä)
|
|
Adjuvanttikemoterapian valmistumisnopeus
Aikaikkuna: Satunnaistamisen aikaan hoidon loppuun (ARM A: 12 viikkoa, 24 viikkoa, 36 viikkoa tai 48 viikkoa; käsivarsi B: 24 viikkoa)
|
Adjuvanttikemoterapian valmistumisnopeus, joka on määritelty kokeellisessa ryhmässä (ARM A) potilaiden osuutena, jotka suorittavat 1-syklin, 2-syklin, 3-syklin tai 4-syklin hoidon, joka perustuu MRD-tuloksiin (jokainen sykli on noin 12 viikkoa) ja kontrolliryhmässä (ARM B) potilaiden osuudessa määritettyjen kemoterapian kesto (yleensä 2-syklihoito, noin 24 viikkoa).
|
Satunnaistamisen aikaan hoidon loppuun (ARM A: 12 viikkoa, 24 viikkoa, 36 viikkoa tai 48 viikkoa; käsivarsi B: 24 viikkoa)
|
|
Haittavaikutukset (AE) ja vakavat haittavaikutukset (SAE)
Aikaikkuna: Satunnaistamisaikasta ensimmäiseen tallennettuun haittavaikutukseen tai vakaviin haittavaikutuksiin, kuten edellä mainittiin, arvioidaan jopa 60 kuukautta (5 vuotta)
|
AE: n ja SAE: n esiintyvyys arvioidaan NCI CTCAE -version 5.0 kautta kahdessa hoitomuodolla. AE: n mahdollisia haittavaikutuksia ovat: lääkkeisiin liittyvä perifeerinen aistien neuropatia, ripuli, neutropenia, trombosytopenia, pahoinvointi, oksentelu, mukosiitti, väsymys ja käsin jalan oireyhtymä; samoin kuin verenvetoihin liittyvät puhkaisukohdan infektiot tutkimuksen aikana. Määritelmä SAE Mahdollisia vakavia haittavaikutuksia ovat:
|
Satunnaistamisaikasta ensimmäiseen tallennettuun haittavaikutukseen tai vakaviin haittavaikutuksiin, kuten edellä mainittiin, arvioidaan jopa 60 kuukautta (5 vuotta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Xia L, Pu Q, Kang R, Mei J, Li L, Yang Y, Deng S, Feng G, Deng Y, Gan F, Lin Y, Ma L, Lin F, Yuan Y, Hu Y, Guo C, Liao H, Liu C, Zhu Y, Wang W, Liu Z, Xu Y, Li K, Li C, Chen W, Li Q, Du B, Zhang X, Kou Y, Wang Y, Wu Z, Che G, Chen Y, Shen S, Chen L, Xie D, Liu L. Dynamic ctDNA informs whole-course postoperative precise management of NSCLC (LUNGCA study). J Natl Cancer Inst. 2025 Mar 25:djaf061. doi: 10.1093/jnci/djaf061. Online ahead of print.
- Xia L, Mei J, Kang R, Deng S, Chen Y, Yang Y, Feng G, Deng Y, Gan F, Lin Y, Pu Q, Ma L, Lin F, Yuan Y, Hu Y, Guo C, Liao H, Liu C, Zhu Y, Wang W, Liu Z, Xu Y, Li K, Li C, Li Q, He J, Chen W, Zhang X, Kou Y, Wang Y, Wu Z, Che G, Chen L, Liu L. Perioperative ctDNA-Based Molecular Residual Disease Detection for Non-Small Cell Lung Cancer: A Prospective Multicenter Cohort Study (LUNGCA-1). Clin Cancer Res. 2022 Aug 2;28(15):3308-3317. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-3044.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- S-C2504015-PC
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .