Adiuwantowa terapia trzustkowa prowadzona przez MRD (ADAPT-MRD)

W raku trzustki krążący DNA nowotworu (CTDNA) przenosi mutacje specyficzne dla guza (np. KRAS, TP53), które można śledzić za pomocą technologii sekwencjonowania nowej generacji (NGS) w celu wykrycia minimalnej choroby resztkowej (MRD) po operacji. Wcześniejsze badania obserwacyjne sugerują, że pacjenci z dodatnim cewką CtDNA mają znacznie wyższe ryzyko nawrotu pooperacyjnego. W oknie MRD (2-12 tygodni po operacji) mediana przeżycia wolnego od choroby (DFS) u pacjentów z dodatnim ctDNA wyniosła zaledwie 6,37 miesięcy, w porównaniu do 33,31 miesięcy u pacjentów ujemnych-ctDNA (HR = 5,45), wskazując, że pacjenci z dodatnim ctDNA mogą wymagać intensywnego leczenia. Ponadto pacjenci z uporczywą pozytywnością ctDNA po zakończeniu chemioterapii uzupełniającej (np. Gemcytabiny) nadal mają wysoki wskaźnik nawrotów (70%-90%), co sugeruje potrzebę alternatywnych strategii leczenia.

W poprzednim badaniu (NCT05479708) oceniając pooperacyjne wykrywanie MRD za pomocą CTDNA w osoczu w celu oceny korzyści przeżycia i optymalizacji strategii chemioterapii uzupełniających u pacjentów z rakiem trzustki, stwierdziliśmy, że pacjenci z MRD-dodatnim po 4-8 tygodniach po operacji (przełomowy MRD) miały wyższe ryzyko powracania. Analiza przełomowego MRD do 36 tygodni po leczeniu wykazała, że ​​pacjenci, którzy przekształcili się z pozytywnego na negatywny status MRD (klirens MRD), mieli znacznie niższe ryzyko nawrotu w porównaniu z tymi, którzy pozostali pozytywni, a tymi, którzy nawrócili się z negatywnych na pozytywne, a zezwolenie MRD wiązało się z znacznie poprawą całkowitego przeżycia (OS).

Biorąc pod uwagę znaczny uraz chirurgii trzustki i często słaby pooperacyjny stan fizyczny pacjentów, optymalny schemat chemioterapii adiuwantowej (pojedynczy agent/kombinacja, czas trwania, czas inicjacji itp.), Który równoważy odzyskiwanie pacjenta i kontrola nawrotu, pozostaje niejasny. Biomarker w surowicy CA 19-9 jest powszechnie stosowany do oceny rokowania raka trzustki, ale nie jest wiarygodnym predyktorem skuteczności leczenia uzupełniającego. Metody obrazowania, takie jak CT/MRI, są często stosowane do oceny resztkowego ryzyka guza lub nawrotu, ale ich czułość i swoistość są ograniczone, co utrudnia dokładną ocenę obciążenia guza w czasie rzeczywistym. Dlatego zaprojektowaliśmy prospektywne, randomizowane, interwencyjne badanie kliniczne oparte na CTDNA MRD w celu przeprowadzenia decyzji o chemioterapii uzupełniającej u pacjentów z radykalnie wyciętym rakiem trzustki. Celem jest ocena, czy podejście do leczenia kierowanego przez ctDNA może zmniejszyć stosowanie chemioterapii uzupełniającej u pacjentów z niskim ryzykiem bez rosnącego ryzyka nawrotu, jednocześnie intensyfikując leczenie u pacjentów z wysokim ryzykiem w celu poprawy rokowania.

Podejście do terapii adiuwantowej pod kontrolą CTDNA może pozwolić pacjentom na otrzymanie zindywidualizowanego leczenia uzupełniającego. Gdy wyniki testu CTDNA MRD są ujemne, chemioterapię uzupełniającą można zatrzymać za pomocą aktywnej obserwacji. Może to zapewnić, że korzyści kliniczne nie są zagrożone podczas unikania niepotrzebnej chemioterapii. W przypadkach, w których MRD CTDNA pozostaje pozytywna, ciągłe leczenie może zapewnić pacjentom bardziej intensywną terapię i potencjalnie prowadzić do lepszych prognoz.