Terapia pancreática adjuvante Guiada por MRD (ADAPT-MRD)
Avaliando o impacto da terapia adjuvante guiada por MRD de CT-DNA nos resultados em câncer de pâncreas ressecável
O adenocarcinoma pancreático (PAAD) é uma das principais causas de mortes relacionadas ao câncer em todo o mundo. Embora a ressecção cirúrgica possa ser curativa, a taxa de sobrevida global em 5 anos (OS) após a ressecção é de aproximadamente 20%. A quimioterapia adjuvante pode melhorar os resultados da sobrevida em pacientes com PAAD ressecado. Este estudo explorará a aplicação do CTDNA MRD na orientação da terapia adjuvante nesses pacientes.
Este estudo prospectivo, randomizado e intervencionista avaliará uma estratégia de terapia adjuvante guiada por CT-DNA MRD em pacientes com PAAD submetidos à ressecção radical em nossa instituição. Antes da quimioterapia adjuvante, os pacientes serão randomizados (1: 1) para o braço experimental (braço A) ou o braço de controle (braço B). O ARM A receberá terapia guiada por MRD de CT-DNA, enquanto o braço B receberá o padrão de atendimento não acionado por ctDNA, terapia adjuvante pós-operatória.
No braço A, os pacientes receberão um regime de terapia adjuvante selecionado por médicos e orientações em 12 semanas. O CTDNA MRD será avaliado antes do final do primeiro ciclo e nas semanas 8 e 11. Se dois testes consecutivos de MRD pós-tratamento forem negativos, a terapia será "des-escalada" (descontinuada) com acompanhamento regular, conforme determinado pelo clínico. Caso contrário, outro ciclo de tratamento será administrado, com a mesma avaliação de MRD. Após o segundo ciclo, os pacientes sem dois resultados negativos de MRD (testados apenas na semana 8 e na semana 11 em cada ciclo) "escalam" para uma maior duração da quimioterapia (comparando com o padrão de atendimento de 6 meses) a critério do clínico. O tratamento continuará até a progressão da doença, a intolerância ou o término do estudo.
O ARM B receberá terapia adjuvante pós-operatória padrão por uma duração recomendada pelas diretrizes da CSCO (normalmente 6 meses), seguidas de acompanhamento regular a cada 8 semanas.
O endpoint primário é comparar as taxas de prognóstico, tolerabilidade e conclusão do tratamento entre os dois braços.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
No câncer de pâncreas, o DNA do tumor circulante (ctDNA) carrega mutações específicas do tumor (por exemplo, KRAS, TP53), que podem ser rastreadas usando a tecnologia de sequenciamento de próxima geração (NGS) para detectar doenças residuais mínimas (MRD) após a cirurgia. Estudos observacionais anteriores sugerem que pacientes positivos para ctDNA têm um risco significativamente maior de recorrência pós-operatória. Na janela MRD (2-12 semanas após a cirurgia), a sobrevida média livre de doença (DFS) para pacientes positivos para ctDNA foi de apenas 6,37 meses, em comparação com 33,31 meses para pacientes negativos para ctDNA (HR = 5,45), indicando que pacientes positivos para ctDNA podem exigir tratamento intensificado. Além disso, pacientes com positividade persistente de ctDNA após concluir a quimioterapia adjuvante (por exemplo, gencitabina) ainda têm uma alta taxa de recorrência (70%-90%), sugerindo a necessidade de estratégias alternativas de tratamento.
Em um estudo anterior (NCT05479708), avaliando a detecção de MRD pós-operatória usando o ctDNA plasmático para avaliar os benefícios de sobrevivência e otimizar estratégias de quimioterapia adjuvante em pacientes com câncer de pâncreas ressecáveis, descobrimos que os pacientes positivos para MRD em 4-8 semanas após a cirurgia (MRD de referência) tinham um risco maior de riscos mais altos. A análise do MRD histórico para 36 semanas após o tratamento mostrou que os pacientes que se converteram do status de MRD positivo para negativo (depuração de MRD) apresentaram um risco significativamente menor de recorrência em comparação com aqueles que permaneceram positivos e aqueles que se converteram de negativo para positivo, e a depuração de MRD foi associada à sobrevida global significativamente melhorada (SO).
Dado o trauma significativo da cirurgia pancreática e a condição física pós-operatória muitas vezes pós-operatória, o regime quimioterápico adjuvante ideal (agente único/combinação, duração, tempo de iniciação etc.) que equilibra a recuperação do paciente e o controle de recorrente permanece pouco claro. O biomarcador sérico CA 19-9 é comumente usado para avaliar o prognóstico no câncer de pâncreas, mas não é um preditor confiável da eficácia da terapia adjuvante. Métodos de imagem como CT/RM são frequentemente usados para avaliar o risco de tumor residual ou recorrência, mas sua sensibilidade e especificidade são limitadas, dificultando a avaliação com precisão da carga de tumor em tempo real. Portanto, projetamos um ensaio clínico prospectivo, randomizado e intervencionista, baseado no CTDNA MRD para orientar as decisões de quimioterapia adjuvante em pacientes com câncer de pâncreas radicalmente ressecado. O objetivo é avaliar se uma abordagem de tratamento guiada por ctDNA pode reduzir o uso de quimioterapia adjuvante em pacientes com baixo risco sem aumentar o risco de recorrência, intensificando o tratamento em pacientes de alto risco para melhorar o prognóstico.
Uma abordagem de terapia adjuvante guiada por MRD do CTDNA pode permitir que os pacientes recebam tratamento adjuvante individualizado. Quando os resultados dos testes de MRD do ctDNA são negativos, a quimioterapia adjuvante pode ser interrompida com acompanhamento ativo. Isso pode garantir que os benefícios clínicos não sejam comprometidos, evitando quimioterapia desnecessária. Nos casos em que o CTDNA MRD permanece positivo, o tratamento contínuo pode fornecer aos pacientes terapia mais intensiva e potencialmente levar a um melhor prognóstico.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Baiyong shen, Dr
- Número de telefone: 008613901943778
- E-mail: shenby@shsmu.edu.cn
Locais de estudo
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Shanghai, China
- Recrutamento
- Ruijing Hospital
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Contato:
- Baiyong Shen, Dr
- Número de telefone: 13901943778
- E-mail: shenby@shsmu.edu.cn
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Investigador principal:
- Baiyong Shen, Dr. Prof.
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Capaz de fornecer consentimento informado por escrito (ICF) e capaz de entender e concordar em cumprir os requisitos de estudo e o cronograma de avaliação
- Masculino ou feminino de 18 a 75 anos no momento da assinatura da ICF.
- O adenocarcinoma ductal pancreático confirmado histologicamente, o estágio I-III, e passou por ressecção R0.
- Tempo entre cirurgia e randomização ≤ 12 semanas.
- ECOG PS 0-2.
- Totalmente recuperado da cirurgia e capaz de receber quimioterapia adjuvante.
- Disponibilidade de tecido tumoral suficiente para teste de MRD.
- Pacientes com potencial reprodutivo (pacientes do sexo feminino: devem ter entrado no estudo após o período menstrual e com um teste negativo de gravidez) devem concordar em usar dois métodos de contracepção medicamente aceitáveis (um usado pelo paciente e outro pelo parceiro) durante o estudo e por 4 meses (para fêmeas) ou 6 meses (para homens) após o último estudo do estudo.
Critérios de exclusão:
- Outros tipos de tumores pancreáticos não ductais, incluindo tumores neuroendócrinos ou carcinoma de células acinares, cistadenocarcinoma e carcinoma ampular.
- A disfunção hepática ou renal da seguinte maneira, ou se o investigador considerar a quimioterapia adjuvante como claramente contra-indicada: a) comprometimento renal moderado/grave (TFG <30 ml/min) calculado usando a equação de Cockcroft-Gault. b) Contagem absoluta de neutrófilos <1,5 × 10^9/L. c) Contagem de plaquetas <100 × 10^9/L. d) hemoglobina <90 g/l. e) aspartato aminotransferase (AST) / alanina aminotransferase (ALT)> 2,5 × o limite superior do normal.
- Mulheres grávidas ou amamentando.
- Qualquer doença sistêmica grave ou não controlada, incluindo hipertensão não controlada, sangramento ativo, infecção ativa (incluindo hepatite B, hepatite C, HIV, etc.), que o investigador considera inacessível para a participação no estudo ou provavelmente afetará a conformidade com o protocolo do estudo.
- Presença simultânea de outra malignidade ou histórico de malignidade (exceto por carcinoma tratado adequadamente in situ do colo do útero, carcinoma basocelular ou carcinoma de células escamosas da pele)
- Outras condições que o investigador considera inadequadas para a participação no estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço A: Tratamento adjuvante guiado por MRD
No grupo experimental, os pacientes receberão um regime de terapia adjuvante recomendado por diretrizes escolhido por seu médico, com cada ciclo de tratamento durando 12 semanas.
O teste de MRD será realizado antes do início do primeiro ciclo de tratamento e nas semanas 8 e 11 após o início do tratamento.
Se dois testes consecutivos de MRD após o início do tratamento forem negativos, o tratamento será descontinuado e o paciente passará apenas por acompanhamento regular.
Caso contrário, outro ciclo de tratamento será adicionado.
A partir do segundo ciclo, o teste de MRD será realizado apenas nas semanas 8 e 11 de cada ciclo.
Se dois testes consecutivos de MRD forem negativos, o tratamento será interrompido e o paciente passará por acompanhamento regular (a cada 8 semanas).
Caso contrário, os ciclos de tratamento continuarão até a progressão da doença, a intolerância ao paciente no tratamento ou no término do estudo.
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O teste de MRD será realizado antes do início do primeiro ciclo de tratamento e nas semanas 8 e 11 de cada ciclo subsequente.
O Minerva Prime é um ensaio MRD informado pelo tumor com base em um painel fixo que abrange 769 genes relacionados ao câncer.
Outros nomes:
Patients will be administered with appropriate adjuvant chemotherapy regimens including but are not limited to: GEM monotherapy/adjustable GEM monotherapy, S-1 monotherapy/adjustable S-1 monotherapy, fluorouracil monotherapy/adjustable fluorouracil monotherapy, GEM plus CAP regimen/adjustable GEM plus CAP regimen, mFOLFIRINOX regimen, GEM plus nab-paclitaxel regimen/adjustable GEM plus Regime NAB-Paclitaxel.
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Comparador de Placebo: BRAC B: Standard de tratamento adjuvante não orientado por RMD
O grupo controle receberá terapia adjuvante pós-operatória padrão (de acordo com a duração do tratamento recomendada pela CSCO, geralmente 6 meses), seguida de acompanhamento regular (a cada 8 semanas).
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Patients will be administered with appropriate adjuvant chemotherapy regimens including but are not limited to: GEM monotherapy/adjustable GEM monotherapy, S-1 monotherapy/adjustable S-1 monotherapy, fluorouracil monotherapy/adjustable fluorouracil monotherapy, GEM plus CAP regimen/adjustable GEM plus CAP regimen, mFOLFIRINOX regimen, GEM plus nab-paclitaxel regimen/adjustable GEM plus Regime NAB-Paclitaxel.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de doenças (DFS)
Prazo: Desde o momento da randomização até três anos
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Avaliar o impacto da terapia adjuvante guiada por MRD de TC-DNA na sobrevida livre de doença (DFS), definida como a proporção de pacientes vivos sem progressão objetivamente documentada da doença desde o momento da randomização até o 36º mês.
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Desde o momento da randomização até três anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência geral (SO)
Prazo: Desde o momento da randomização até o 36º mês (taxa de OS de 3 anos) ou até o 60º mês (taxa do sistema operacional de 5 anos)
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Avaliar o impacto da terapia adjuvante guiada por MRD de MRD na sobrevida global (OS), definida como a proporção de pacientes vivos desde o momento da randomização até o 36º mês (taxa de OS de 3 anos) ou até o 60º mês (taxa de sistema operacional de 5 anos).
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Desde o momento da randomização até o 36º mês (taxa de OS de 3 anos) ou até o 60º mês (taxa do sistema operacional de 5 anos)
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Taxa de conclusão da quimioterapia adjuvante
Prazo: Desde o momento da randomização até o final do tratamento (braço A: 12 semanas, 24 semanas, 36 semanas ou 48 semanas; braço B: 24 semanas)
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A taxa de conclusão da quimioterapia adjuvante, definida no grupo experimental (braço A) como a proporção de pacientes que completam um tratamento de 1 ciclo, 2 ciclo, 3 ciclos ou 4 ciclos com base nos resultados de MRD (cada ciclo é de cerca de 12 semanas) e no grupo controle (ARM B) como a proporção de pacientes que concluíram a quimioterapia prescrita (geralmente o tratamento de 2 ciclos).
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Desde o momento da randomização até o final do tratamento (braço A: 12 semanas, 24 semanas, 36 semanas ou 48 semanas; braço B: 24 semanas)
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Eventos adversos (EA) e taxas de eventos adversos graves (SAE)
Prazo: Desde o momento da randomização até a data dos eventos adversos registrados pela primeira vez ou eventos adversos graves, como mencionado acima, avaliados até 60 meses (5 anos)
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Incidência de AE e SAE avaliados via NCI CTCAE versão 5.0 nas duas modalidades de tratamento. A definição de possíveis eventos adversos AE inclui: neuropatia sensorial periférica relacionada a drogas, diarréia, neutropenia, trombocitopenia, náusea, vômito, mucosite, fadiga e síndrome de pés à mão; bem como infecções no local da punção relacionadas ao sangue coletado durante o estudo. Definição de SAE Possíveis eventos adversos graves incluem:
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Desde o momento da randomização até a data dos eventos adversos registrados pela primeira vez ou eventos adversos graves, como mencionado acima, avaliados até 60 meses (5 anos)
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Xia L, Pu Q, Kang R, Mei J, Li L, Yang Y, Deng S, Feng G, Deng Y, Gan F, Lin Y, Ma L, Lin F, Yuan Y, Hu Y, Guo C, Liao H, Liu C, Zhu Y, Wang W, Liu Z, Xu Y, Li K, Li C, Chen W, Li Q, Du B, Zhang X, Kou Y, Wang Y, Wu Z, Che G, Chen Y, Shen S, Chen L, Xie D, Liu L. Dynamic ctDNA informs whole-course postoperative precise management of NSCLC (LUNGCA study). J Natl Cancer Inst. 2025 Mar 25:djaf061. doi: 10.1093/jnci/djaf061. Online ahead of print.
- Xia L, Mei J, Kang R, Deng S, Chen Y, Yang Y, Feng G, Deng Y, Gan F, Lin Y, Pu Q, Ma L, Lin F, Yuan Y, Hu Y, Guo C, Liao H, Liu C, Zhu Y, Wang W, Liu Z, Xu Y, Li K, Li C, Li Q, He J, Chen W, Zhang X, Kou Y, Wang Y, Wu Z, Che G, Chen L, Liu L. Perioperative ctDNA-Based Molecular Residual Disease Detection for Non-Small Cell Lung Cancer: A Prospective Multicenter Cohort Study (LUNGCA-1). Clin Cancer Res. 2022 Aug 2;28(15):3308-3317. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-3044.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- S-C2504015-PC
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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