Адъювантная терапия поджелудочной железы, руководствуясь MRD (ADAPT-MRD)

При раке поджелудочной железы циркулирующая опухолевая ДНК (CTDNA) несет опухолевые мутации (например, KRAS, TP53), которые можно отслеживать с использованием технологии секвенирования следующего поколения (NGS) для обнаружения минимальных остаточных заболеваний (MRD) после операции. Предыдущие обсервационные исследования показывают, что CTDNA-позитивные пациенты имеют значительно более высокий риск послеоперационного рецидива. В окне MRD (через 2-12 недель после операции) медианная безрезультатная выживаемость (DFS) для пациентов с CTDNA-позитивным составляла всего 6,37 месяца по сравнению с 33,31 месяца для пациентов с негативным ctDNA (HR = 5,45), Указывая о том, что CTDNA-позитивные пациенты могут потребовать интенсивного лечения. Кроме того, пациенты с постоянной позитивностью ctDNA после завершения адъювантной химиотерапии (например, гемцитабин) по-прежнему имеют высокую частоту рецидивов (70%-90%), что предполагает необходимость альтернативных стратегий лечения.

В предыдущем исследовании (NCT05479708), оценивающее послеоперационное обнаружение MRD с использованием CTDNA в плазме для оценки преимуществ выживания и оптимизации стратегий адъювантной химиотерапии у пациентов с резекруемым раком поджелудочной железы, мы обнаружили, что MRD-позитивные пациенты через 4-8 недель после операции (Landmark MRD) имели более высокий риск повторения. Анализ от Landmark MRD до 36 недель после лечения показал, что пациенты, которые преобразовались из положительного в отрицательный статус MRD (клиренс MRD), имели значительно более низкий риск рецидивов по сравнению с теми, кто оставался положительным, и тех, кто преобразовался из отрицательного в положительный, и клиренс MRD был связан со значительно улучшенной общей выживаемостью (OS).

Учитывая значительную травму хирургии поджелудочной железы и часто плохого послеоперационного физического состояния пациентов, оптимальная адъювантная режима химиотерапии (одноразовая/комбинация, продолжительность, время инициации и т. Д.), Который уравновешивает восстановление пациентов и контроль рецидивов остается неясным. Сывороточный биомаркер CA 19-9 обычно используется для оценки прогноза при раке поджелудочной железы, но не является надежным предиктором эффективности адъювантной терапии. Методы визуализации, такие как КТ/МРТ, часто используются для оценки остаточной опухоли или риска рецидивов, но их чувствительность и специфичность ограничены, что затрудняет точную оценку нагрузки на опухоль в реальном времени. Таким образом, мы разработали проспективное рандомизированное, интервенционное клиническое исследование, основанное на MRD CTDNA, для руководства решениями адъювантной химиотерапии у пациентов с радикально резецированным раком поджелудочной железы. Цель состоит в том, чтобы оценить, может ли подход к лечению под управлением CTDNA уменьшить использование адъювантной химиотерапии у пациентов с низким риском без повышения риска рецидивов, в то же время интенсивируя лечение у пациентов с высоким риском для улучшения прогноза.

Подход адъювантной терапии, управляемый CTDNA, может позволить пациентам получать индивидуальное адъювантное лечение. Когда результаты теста CTDNA MRD являются отрицательными, адъювантная химиотерапия может быть остановлена ​​активным наблюдением. Это может гарантировать, что клинические преимущества не будут скомпрометированы, избегая ненужной химиотерапии. В тех случаях, когда CTDNA MRD остается положительным, продолжающееся лечение может обеспечить пациентам более интенсивную терапию и потенциально привести к лучшим прогнозам.