Adjuvante pancreastherapie geleid door MRD (ADAPT-MRD)
Beoordeling van de impact van CT-DNA MRD-geleide adjuvante therapie op resultaten bij resecteerbare pancreaskanker
Pancreasadenocarcinoom (PAAD) is wereldwijd een belangrijke oorzaak van sterfgevallen door kanker. Hoewel chirurgische resectie curatief kan zijn, is het totale overlevingspercentage van 5 jaar na resectie alleen ongeveer 20%. Adjuvante chemotherapie kan de overlevingsresultaten verbeteren bij patiënten met geresecteerde PAAD. Deze studie zal de toepassing van ctDNA MRD onderzoeken bij het begeleiden van adjuvante therapie bij deze patiënten.
Deze prospectieve, gerandomiseerde, interventionele studie zal een CT-DNA MRD-geleide adjuvante therapiestrategie evalueren bij PAAD-patiënten die radicale resectie in onze instelling hebben ondergaan. Voorafgaand aan adjuvante chemotherapie worden patiënten gerandomiseerd (1: 1) naar de experimentele arm (arm A) of de controlearm (arm B). ARM A ontvangt CT-DNA MRD-geleide therapie, terwijl ARM B niet-CTDNA-aangedreven standaard van zorg na operatieve adjuvante therapie ontvangt.
In ARM A ontvangen patiënten een door artsen geselecteerde, door richtlijn aanbevolen adjuvante therapie-regime in cycli van 12 weken. CTDNA MRD zal worden beoordeeld vóór het einde van de eerste cyclus en op weken 8 en 11. Als twee opeenvolgende MRD-tests na de behandeling negatief zijn, zal de therapie worden "gede-escaleerd" (stopgezet) met regelmatige follow-up zoals bepaald door de arts. Anders zal een andere behandelingscyclus worden toegediend, met dezelfde MRD -beoordeling. Na de tweede cyclus zullen patiënten zonder twee negatieve MRD-resultaten (alleen getest in week 8 en week 11 binnen elke cyclus) naar eigen goeddunken "escaleren" tot een langere duur van chemotherapie (vergeleken met de 6-maanden zorgstandaard). De behandeling zal doorgaan totdat ziekteprogressie, intolerantie of onderzoeksbeëindiging.
ARM B ontvangt standaard post-operatieve adjuvante therapie voor een duur die wordt aanbevolen door CSCO-richtlijnen (meestal 6 maanden), gevolgd door regelmatig follow-up om de 8 weken.
Het primaire eindpunt is om de prognose, verdraagbaarheid en voltooiingspercentages tussen de twee armen te vergelijken.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Bij pancreaskanker draagt circulerende tumor-DNA (ctDNA) tumorspecifieke mutaties (bijv. KRAS, TP53), die kunnen worden gevolgd met behulp van de volgende generatie sequencing (NGS) -technologie om minimale restale ziekte (MRD) na chirurgie te detecteren. Eerdere observatiestudies suggereren dat ctDNA-positieve patiënten een significant hoger risico hebben op postoperatief recidief. In het MRD-venster (2-12 weken na de operatie) was de mediane ziektevrije overleving (DFS) voor ctDNA-positieve patiënten slechts 6,37 maanden, vergeleken met 33,31 maanden voor ctDNA-negatieve patiënten (HR = 5,45), wat aangeeft dat ctDNA-positieve patiënten mogelijk een geïntensiveerde behandeling vereisen. Bovendien hebben patiënten met persistente ctDNA-positiviteit na het voltooien van adjuvante chemotherapie (bijv. Gemcitabine) nog steeds een hoog recidiefpercentage (70%-90%), hetgeen suggereert dat alternatieve behandelingsstrategieën.
In een eerdere studie (NCT05479708) die postoperatieve MRD-detectie evalueert met behulp van plasma-ctDNA om overlevingsvoordelen te beoordelen en adjuvante chemotherapiestrategieën te optimaliseren bij resecteerbare pancreaskankerpatiënten, vonden we dat MRD-positieve patiënten op 4-8 weken na de operatie (landmark MRD) een hoger risico op herdenkingsrisico hadden. Analyse van historische MRD tot 36 weken na de behandeling toonde aan dat patiënten die zich bekeerden van een positieve naar negatieve MRD-status (MRD-klaring) een significant lager risico op recidief hadden in vergelijking met degenen die positief bleven en degenen die van negatief naar positief werden omgezet, en MRD-klaring geassocieerd met een aanzienlijk verbeterde algehele overleving (OS).
Gezien het significante trauma van de pancreaschirurgie en de vaak slechte postoperatieve fysieke conditie van patiënten, blijft het optimale adjuvante chemotherapie-regime (single-agent/combinatie, duur, initiatietijd, enz.) Dat de herstel van de patiënt en recidiefcontrole in evenwicht blijft. Serumbiomarker CA 19-9 wordt vaak gebruikt om de prognose bij pancreaskanker te beoordelen, maar is geen betrouwbare voorspeller van de werkzaamheid van adjuvante therapie. Beeldvormingsmethoden zoals CT/MRI worden vaak gebruikt om resterende tumor- of recidiefrisico te beoordelen, maar hun gevoeligheid en specificiteit zijn beperkt, waardoor het moeilijk is om de realtime tumorlast nauwkeurig te evalueren. Daarom hebben we een prospectieve, gerandomiseerde, interventionele klinische studie ontworpen op basis van ctDNA MRD om adjuvante chemotherapie -beslissingen te begeleiden bij patiënten met radicaal gereseceerde pancreaskanker. Het doel is om te evalueren of een door ctDNA geleide behandelingsbenadering het gebruik van adjuvante chemotherapie bij patiënten met een laag risico kan verminderen zonder het recidiefrisico te verhogen, terwijl de behandeling bij patiënten met een hoog risico de prognose intensivert.
Een CTDNA MRD-geleide adjuvante therapiebenadering kan patiënten in staat stellen geïndividualiseerde adjuvante behandeling te krijgen. Wanneer CTDNA MRD-testresultaten negatief zijn, kunnen adjuvante chemotherapie worden gestopt met actieve follow-up. Dit kan ervoor zorgen dat de klinische voordelen niet worden aangetast, terwijl onnodige chemotherapie wordt vermeden. In gevallen waarin CTDNA MRD positief blijft, kan de voortdurende behandeling patiënten intensievere therapie bieden en mogelijk leiden tot betere prognoses.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Baiyong shen, Dr
- Telefoonnummer: 008613901943778
- E-mail: shenby@shsmu.edu.cn
Studie Locaties
-
-
-
Shanghai, China
- Werving
- Ruijing Hospital
-
Contact:
- Baiyong Shen, Dr
- Telefoonnummer: 13901943778
- E-mail: shenby@shsmu.edu.cn
-
Hoofdonderzoeker:
- Baiyong Shen, Dr. Prof.
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming (ICF) te verstrekken en in staat te zijn om te begrijpen en ermee in te stemmen met de onderzoeksvereisten en het beoordelingsschema
- Mannelijke of vrouwelijke leeftijd van 18-75 jaar op het moment van ICF-ondertekening.
- Histologisch bevestigd pancreas ductaal adenocarcinoom, stadium I-III, en heeft R0-resectie ondergaan.
- Tijd tussen chirurgie en randomisatie ≤ 12 weken.
- ECOG PS 0-2.
- Volledig hersteld van een operatie en in staat om adjuvante chemotherapie te ontvangen.
- Beschikbaarheid van voldoende tumorweefsel voor MRD -testen.
- Patiënten met reproductief potentieel (vrouwelijke patiënten: moeten de studie hebben ingevoerd na de menstruatieperiode en met een negatieve zwangerschapstest) moeten ermee instemmen om twee medisch aanvaardbare methoden voor anticonceptie te gebruiken (een die door de patiënt en één door hun partner worden gebruikt) tijdens de studie en gedurende 4 maanden (voor vrouwen) of 6 maanden (voor mannen) na de laatste studie.
Uitsluitingscriteria:
- Andere soorten niet-ductale pancreastumoren, waaronder neuro-endocriene tumoren of acinaire celcarcinoom, cystadenocarcinoom en ampullaire carcinoom.
- Hepatische of nierdisfunctie als volgt, of als de onderzoeker adjuvante chemotherapie als duidelijk gecontra-indiceerd beschouwt: a) Matige/ernstige nierstoornissen (GFR <30 ml/min) berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking. b) Absolute neutrofielentelling <1,5 × 10^9/l. c) Attelling van bloedplaatjes <100 × 10^9/l. d) Hemoglobine <90 g/l. E) Aspartaat aminotransferase (AST) / alanine aminotransferase (ALT)> 2,5 × de bovengrens van normaal.
- Zwangere of borstvoederende vrouwen.
- Elke ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte, inclusief ongecontroleerde hypertensie, actieve bloedingen, actieve infectie (inclusief hepatitis B, hepatitis C, HIV, enz.), Dat de onderzoeker niet geschikt acht voor deelname aan de studie of waarschijnlijk de naleving van het studieprotocol te beïnvloeden.
- Gelijktijdige aanwezigheid van een andere maligniteit of een geschiedenis van maligniteit (behalve voor voldoende behandeld carcinoom in situ van de baarmoederhals, basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid)
- Andere voorwaarden die de onderzoeker niet geschikt acht voor deelname aan het onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: ARM A: MRD-geleide adjuvante behandeling
In de experimentele groep ontvangen patiënten een door hun arts die door hun arts wordt gekozen, met elke behandelingscyclus die 12 weken duurt.
MRD -testen worden uitgevoerd vóór het begin van de eerste behandelingscyclus en na weken 8 en 11 na het begin van de behandeling.
Als twee opeenvolgende MRD-tests na het begin van de behandeling negatief zijn, wordt de behandeling stopgezet en zal de patiënt alleen regelmatig follow-up ondergaan.
Anders zal een andere behandelingscyclus worden toegevoegd.
Vanaf de tweede cyclus wordt MRD -testen alleen uitgevoerd in weken 8 en 11 van elke cyclus.
Als twee opeenvolgende MRD-tests negatief zijn, wordt de behandeling stopgezet en zal de patiënt regelmatig follow-up ondergaan (om de 8 weken).
Anders zullen behandelingscycli doorgaan totdat ziekteprogressie, intolerantie van de patiënt voor behandeling of beëindiging van de studie.
|
MRD -testen worden uitgevoerd vóór het begin van de eerste behandelingscyclus en na weken 8 en 11 van elke volgende cyclus.
Minerva Prime is een tumor-geïnformeerde MRD-test op basis van een vast paneel dat 769 kanker-gerelateerde genen overspant.
Andere namen:
Patiënten worden toegediend met geschikte regimes voor adjuvante chemotherapie, maar zijn niet beperkt tot: GEM-monotherapie/instelbare GEM-monotherapie, S-1 monotherapie/instelbare S-1 monotherapie, fluorouracil monotherapie/instelbare fluorouracil monotherapie, GEM plus cap-cap-cap-cap-cap-cap-cap-cap-cap-cap-cap-plus na-paclita- naa Gem Plus NAB-Paclitaxel Regime.
|
|
Placebo-vergelijker: ARM B: Niet-MRD-aangedreven, zorgstandaard adjuvante behandeling
De controlegroep ontvangt standaard post-operatieve adjuvante therapie (volgens de door CSCO richtlijn aangevingsoverbeleide behandelingsduur, in het algemeen 6 maanden) gevolgd door regelmatige follow-up (om de 8 weken).
|
Patiënten worden toegediend met geschikte regimes voor adjuvante chemotherapie, maar zijn niet beperkt tot: GEM-monotherapie/instelbare GEM-monotherapie, S-1 monotherapie/instelbare S-1 monotherapie, fluorouracil monotherapie/instelbare fluorouracil monotherapie, GEM plus cap-cap-cap-cap-cap-cap-cap-cap-cap-cap-cap-plus na-paclita- naa Gem Plus NAB-Paclitaxel Regime.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van randomisatie tot drie jaar
|
Om de impact van CT-DNA MRD-geleide adjuvante therapie op ziektevrije overleving (DFS) te evalueren, gedefinieerd als het aandeel van patiënten die leeft zonder objectief gedocumenteerde ziekteprogressie vanaf het moment van randomisatie tot de 36e maand.
|
Vanaf het moment van randomisatie tot drie jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van randomisatie tot de 36e maand (3-jarige OS-tarief) of tot de 60e maand (5-jarige OS-tarief)
|
Om de impact van CT-DNA MRD-geleide adjuvante therapie op de algehele overleving (OS) te evalueren, gedefinieerd als het aandeel van de patiënten die leeft vanaf de tijd van randomisatie tot de 36e maand (3-jarige OS-snelheid) of tot de 60e maand (5-jarige OS-snelheid).
|
Vanaf het moment van randomisatie tot de 36e maand (3-jarige OS-tarief) of tot de 60e maand (5-jarige OS-tarief)
|
|
Adjuvante voltooiing van chemotherapie
Tijdsspanne: Vanaf het moment van randomisatie tot het einde van de behandeling (ARM A: 12 weken, 24 weken, 36 weken of 48 weken; arm B: 24 weken)
|
Adjuvante voltooiingssnelheid van chemotherapie, gedefinieerd in de experimentele groep (ARM A) als het aandeel patiënten dat 1-cycle, 2-cyclus, 3-cyclus of 4-cyclusbehandeling voltooit op basis van MRD-resultaten (elke cyclus is ongeveer 12 weken) (elke cyclus is ongeveer 12 weken) en in de controlegroep (ARM B) als het aandeel van de patiënten die de voorgeschreven chemotherapie-duur (in het algemeen 2 weken) zijn, ongeveer 24 weken).
|
Vanaf het moment van randomisatie tot het einde van de behandeling (ARM A: 12 weken, 24 weken, 36 weken of 48 weken; arm B: 24 weken)
|
|
Bijwerkingen (AE) en ernstige bijwerkingen (SAE) tarieven
Tijdsspanne: Vanaf het moment van randomisatie tot de datum van eerst geregistreerde bijwerkingen of ernstige bijwerkingen zoals hierboven vermeld, beoordeeld tot 60 maanden (5 jaar)
|
Incidentie van AE en SAE beoordeeld via NCI CTCAE versie 5.0 in de twee behandelingsmodaliteiten. Definitie van AE Mogelijke bijwerkingen zijn onder meer: geneesmiddelgerelateerde perifere sensorische neuropathie, diarree, neutropenie, trombocytopenie, misselijkheid, braken, mucositis, vermoeidheid en handvoetsyndroom; evenals infecties van lekkeizen met betrekking tot bloedafnames tijdens de proef. Definitie van SAE Mogelijke ernstige bijwerkingen zijn onder meer:
|
Vanaf het moment van randomisatie tot de datum van eerst geregistreerde bijwerkingen of ernstige bijwerkingen zoals hierboven vermeld, beoordeeld tot 60 maanden (5 jaar)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Xia L, Pu Q, Kang R, Mei J, Li L, Yang Y, Deng S, Feng G, Deng Y, Gan F, Lin Y, Ma L, Lin F, Yuan Y, Hu Y, Guo C, Liao H, Liu C, Zhu Y, Wang W, Liu Z, Xu Y, Li K, Li C, Chen W, Li Q, Du B, Zhang X, Kou Y, Wang Y, Wu Z, Che G, Chen Y, Shen S, Chen L, Xie D, Liu L. Dynamic ctDNA informs whole-course postoperative precise management of NSCLC (LUNGCA study). J Natl Cancer Inst. 2025 Mar 25:djaf061. doi: 10.1093/jnci/djaf061. Online ahead of print.
- Xia L, Mei J, Kang R, Deng S, Chen Y, Yang Y, Feng G, Deng Y, Gan F, Lin Y, Pu Q, Ma L, Lin F, Yuan Y, Hu Y, Guo C, Liao H, Liu C, Zhu Y, Wang W, Liu Z, Xu Y, Li K, Li C, Li Q, He J, Chen W, Zhang X, Kou Y, Wang Y, Wu Z, Che G, Chen L, Liu L. Perioperative ctDNA-Based Molecular Residual Disease Detection for Non-Small Cell Lung Cancer: A Prospective Multicenter Cohort Study (LUNGCA-1). Clin Cancer Res. 2022 Aug 2;28(15):3308-3317. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-3044.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- S-C2504015-PC
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .