此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

MRD指导的辅助胰腺疗法 (ADAPT-MRD)

2025年7月9日 更新者：BAIYONG SHEN、Ruijin Hospital

评估CT-DNA MRD引导辅助治疗对可切除胰腺癌结果的影响

胰腺腺癌（PAAD）是全球与癌症相关死亡的主要原因。 尽管手术切除可以治愈，但仅切除后的5年总生存率（OS）率约为20％。 辅助化疗可以改善切除PAAD患者的生存结果。 这项研究将探讨CTDNA MRD在指导这些患者中的辅助治疗中的应用。

这项前瞻性，随机，介入的试验将评估在我们机构进行根本切除的PAAD患者中的CT-DNA MRD引导辅助治疗策略。 在进行辅助化疗之前，将将患者随机分别（1：1）与实验组（ARM A）或对照组（ARM B）。 ARM A将接受CT-DNA MRD引导的治疗，而ARM B将接受非CTDNA驱动的护理标准术后辅助治疗。

在手臂A中，患者将接受医师选择的，指南示为的辅助治疗方案，为期12周的周期。 CTDNA MRD将在第一个周期结束之前和第8周和第11周进行评估。 如果连续两次治疗后MRD测试为阴性，则将“降级”（停用），并定期进行随访，如临床医生所确定。 否则，将进行另一个治疗周期，并进行相同的MRD评估。 在第二个周期之后，没有两个阴性MRD结果的患者（仅在每个周期内的第8周和第11周测试）将“升级”到临床医生的判断力更长的化学疗法持续时间（与6个月的护理标准相比）。 治疗将持续到疾病进展，不耐受或研究终止。

B ARM B将在CSCO指南建议的持续时间内接受标准的术后辅助治疗（通常为6个月），然后每8周进行定期随访。

主要终点是比较两个臂之间的预后，耐受性和治疗完成率。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

在胰腺癌中，循环肿瘤DNA（CTDNA）携带肿瘤特异性突变（例如KRAS，TP53），可以使用下一代测序（NGS）技术跟踪，以检测手术后最小残留疾病（MRD）。 先前的观察性研究表明，CTDNA阳性患者的术后复发风险明显更高。 在MRD窗口（手术后2-12周）中，CTDNA阳性患者的无病生存期（DFS）仅为6.37个月，而CTDNA阴性患者为33.31个月（HR = 5.45），，HR = 5.45个月。 表明CTDNA阳性患者可能需要加强治疗。 此外，完成辅助化疗（例如吉西他滨）后具有持续性CTDNA阳性的患者仍然具有较高的复发率（70％-90％），这表明需要替代治疗策略。

在先前的研究（NCT05479708）中，使用血浆ctDNA评估术后MRD检测，以评估可切除的胰腺癌患者中的辅助化学疗法策略，并优化辅助化疗策略，我们发现MRD阳性患者在术后4-8周（LANDMARK MRD）具有更高的复兴风险。 治疗后从地标MRD到36周的分析表明，与保持正相比，从正面阳性的MRD状态转化为阴性MRD状态（MRD清除率）的患者的复发风险明显降低，而那些保持正阳性的患者以及从阴性转化为正阳性的患者，并且MRD清除率与显着提高了总体存活率（OS）。

鉴于胰腺手术的显着创伤和患者的术后身体状况往往较差，最佳的辅助化疗方案（单药/组合，持续时间，启动时间等）平衡了患者的康复和复发控制尚不清楚。 血清生物标志物CA 19-9通常用于评估胰腺癌的预后，但不是辅助治疗疗效的可靠预测指标。 诸如CT/MRI之类的成像方法通常用于评估残留肿瘤或复发风险，但是它们的敏感性和特异性受到限制，因此难以准确评估实时肿瘤负担。 因此，我们设计了一项基于CTDNA MRD的前瞻性，随机，介入的临床试验，以指导彻底切除的胰腺癌患者的辅助化学疗法决策。 目的是评估CTDNA引导的治疗方法是否可以减少低风险患者中辅助化疗而不会增加复发风险的使用，同时加强了高危患者的治疗以改善预后。

CTDNA MRD引导的辅助治疗方法可以使患者接受个性化的辅助治疗。 当CtDNA MRD测试结果为阴性时，可以通过积极的随访来停止辅助化疗。 这可以确保在避免不必要的化学疗法的同时不会损害临床益处。 如果CTDNA MRD保持阳性，继续治疗可以为患者提供更深入的疗法，并可能导致更好的预后。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

856

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 中国
      • Shanghai、中国
        • 招聘中
        • Ruijing Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Baiyong Shen, Dr. Prof.

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 能够提供书面知情同意书（ICF），并能够理解并同意遵守研究要求和评估时间表
  • ICF签约时，男性或女性年龄18-75岁。
  • 组织学确认的胰腺导管腺癌，I-III期，并进行了R0切除。
  • 手术和随机进行≤12周之间的时间。
  • ECOG PS 0-2。
  • 从手术中完全康复，并能够接受辅助化疗。
  • 有足够的肿瘤组织用于MRD测试。
  • 在研究期间，具有生殖潜力的患者（女性患者：必须在月经期之后进行了研究，进行阴性妊娠试验）必须同意使用两种在研究期间使用两种可接受的避孕方法（一种患者和伴侣使用的方法），在上次研究治疗后（女性）或6个月（对于男性）或6个月（对于男性）。

排除标准：

  • 其他类型的非血统胰腺肿瘤，包括神经内分泌肿瘤或腺泡细​​胞癌，膀胱腺癌和截骨癌。
  • 肝或肾功能障碍如下，或者研究者认为辅助化疗是明确禁忌的：a）使用Cockcroft-Gault方程计算的中等/严重的肾功能障碍（GFR <30 mL/min）。 b）绝对中性粒细胞计数<1.5×10^9/l。 c）血小板计数<100×10^9/l。 d）血红蛋白<90 g/l。 e）天冬氨酸氨基转移酶（AST） /丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 2.5×正常的上限。
  • 怀孕或母乳喂养的妇女。
  • 任何严重或不受控制的全身性疾病，包括不受控制的高血压，主动出血，主动感染（包括乙型肝炎，乙型肝炎，HIV等），研究人员认为这不适合参与研究或可能对研究方案进行影响。
  • 同时存在另一种恶性肿瘤或恶性肿瘤病史（除了经过足够治疗的癌，宫颈，基底细胞癌或皮肤的鳞状细胞癌）
  • 研究人员认为不适合参与研究的其他条件。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：ARM A：MRD引导辅助治疗
在实验组中，患者将接受指定的辅助治疗方案，其医生选择的治疗方案持续12周。 MRD测试将在第一个治疗周期开始之前，在治疗开始后的第8周和第11周进行。 如果治疗开始后进行了两次连续的MRD测试，则将停止治疗，并且患者只会进行定期随访。 否则，将添加另一个治疗周期。 从第二个周期开始，仅在每个周期的第8周和第11周进行MRD测试。 如果连续两次MRD测试为阴性，则将停止治疗，并且患者将进行定期随访（每8周）。 否则，治疗周期将持续到疾病进展，患者对治疗的不耐受或研究终止。
诊断测试：基于循环肿瘤DNA（CTDNA）的MRD
MRD测试将在第一个治疗周期开始之前以及随后周期的第8和11周进行。 Minerva Prime是一种基于涉及769个与癌症相关基因的固定面板的肿瘤信息MRD分析。
其他名称：
  • 密涅瓦
药品：辅助化疗方案
Patients will be administered with appropriate adjuvant chemotherapy regimens including but are not limited to: GEM monotherapy/adjustable GEM monotherapy, S-1 monotherapy/adjustable S-1 monotherapy, fluorouracil monotherapy/adjustable fluorouracil monotherapy, GEM plus CAP regimen/adjustable GEM plus CAP regimen, mFOLFIRINOX regimen, GEM plus nab-paclitaxel regimen/adjustable GEM plus NAB-列酰胺方案。
安慰剂比较：手臂B：非MRD驱动的护理标准辅助治疗
对照组将接受标准的术后辅助治疗（根据CSCO指南推荐的治疗时间，通常为6个月），然后进行定期随访（每8周）。
药品：辅助化疗方案
Patients will be administered with appropriate adjuvant chemotherapy regimens including but are not limited to: GEM monotherapy/adjustable GEM monotherapy, S-1 monotherapy/adjustable S-1 monotherapy, fluorouracil monotherapy/adjustable fluorouracil monotherapy, GEM plus CAP regimen/adjustable GEM plus CAP regimen, mFOLFIRINOX regimen, GEM plus nab-paclitaxel regimen/adjustable GEM plus NAB-列酰胺方案。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无疾病生存（DFS）
大体时间：从随机分组到三年
为了评估CT-DNA MRD引导的辅助治疗对无疾病生存（DFS）的影响，定义为从随机分组到第36个月而没有客观记录的疾病进展的患者的比例。
从随机分组到三年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存（OS）
大体时间：从随机分组到第36个月（3年OS率）或60个月（5年OS率）
为了评估CT-DNA MRD指导辅助治疗对总生存期（OS）的影响，定义为从随机分组到第36个月（3年OS率）或60个月（5年OS率）的患者比例。
从随机分组到第36个月（3年OS率）或60个月（5年OS率）
辅助化疗完成率
大体时间：从随机分组到治疗结束（ARM A：12周，24周，36周或48周； ARM B：24周）
在实验组（ARM A）中定义的辅助化学疗法完成率是根据MRD结果（每个周期约为12周）以及在对照组（ARM B）中完成1周期，2周期，3周期或4周期治疗的患者的比例，作为完成处方化学疗法的患者的比例（BARM B），以完成处方化学疗法的持续时间（通常是2周期治疗）。
从随机分组到治疗结束（ARM A：12周，24周，36周或48周； ARM B：24周）
不良事件（AE）和严重的不良事件（SAE）率
大体时间：从随机分组到首次记录的不良事件或上述严重不良事件的日期，最多可以评估60个月（5年）

通过NCI CTCAE版本5.0评估AE和SAE的发生率是两种治疗方式。

AE可能不良事件的定义包括：与药物相关的周围感觉神经病，腹泻，中性粒细胞减少症，血小板减少症，恶心，呕吐，粘膜炎，疲劳和手脚综合征；以及试验期间与抽血相关的穿刺部位感染。

SAE的定义

可能的严重不良事件包括：

  1. 病人死亡；
  2. 威胁生命的不良事件，例如4级非血液学毒性或4级血液学毒性，伴随着发烧和出血；
  3. 任何需要住院或现有住院延长的不良事件；
  4. 不可逆转的不利事件；
  5. 在药物标签中未列出的意外不良事件可能会影响研究的延续。
从随机分组到首次记录的不良事件或上述严重不良事件的日期，最多可以评估60个月（5年）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Ruijin Hospital

合作者

GeneCast Biotechnology Co., Ltd.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年6月1日

初级完成 (估计的)

2028年6月1日

研究完成 (估计的)

2030年6月1日

研究注册日期

首次提交

2025年4月21日

首先提交符合 QC 标准的

2025年5月7日

首次发布 (实际的)

2025年5月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年7月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年7月9日

最后验证

2025年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • S-C2504015-PC

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅