Terapia pancreatica adiuvante guidata da MRD (ADAPT-MRD)

Nel carcinoma del pancreas, il DNA tumorale circolante (ctDNA) trasporta mutazioni specifiche del tumore (ad es. KRAS, TP53), che può essere monitorato utilizzando la tecnologia di sequenziamento di prossima generazione (NGS) per rilevare una malattia residua minima (MRD) dopo l'intervento chirurgico. Precedenti studi osservazionali suggeriscono che i pazienti positivi al ctDNA hanno un rischio significativamente più elevato di recidiva postoperatoria. Nella finestra MRD (2-12 settimane dopo l'intervento), la sopravvivenza mediana libera da malattia (DFS) per i pazienti positivi al ctDNA era di soli 6,37 mesi, rispetto a 33,31 mesi per i pazienti negativi al ctDNA (HR = 5,45), indicando che i pazienti positivi al ctDNA possono richiedere un trattamento intensificato. Inoltre, i pazienti con persistente positività del ctDNA dopo aver completato la chemioterapia adiuvante (ad esempio gemcitabina) hanno ancora un alto tasso di recidiva (70%-90%), suggerendo la necessità di strategie di trattamento alternative.

In uno studio precedente (NCT05479708) che valuta il rilevamento della MRD postoperatorio usando il ctDNA plasmatico per valutare i benefici di sopravvivenza e ottimizzare le strategie di chemioterapia adiuvante in pazienti con carcinoma pancreatico riutilizzabili, abbiamo scoperto che i pazienti positivi MD-positivi a 4-8 settimane dopo l'intervento (MRDarkark) avevano un rischio più elevato di ricurrenza. L'analisi dal punto di riferimento MRD a 36 settimane dopo il trattamento ha mostrato che i pazienti che si convertono da stato MRD positivo a negativo (clearance MRD) avevano un rischio significativamente più basso di recidiva rispetto a coloro che sono rimasti positivi e quelli che si convertono da negativo a positivo e la clearance MRD era associata a una sopravvivenza globale significativamente migliorata (OS).

Dato il trauma significativo della chirurgia del pancreas e le condizioni fisiche postoperatorie spesso scarse dei pazienti, il regime di chemioterapia adiuvante ottimale (singolo agente/combinazione, durata, tempo di iniziazione, ecc.) Che equilibra il recupero del paziente e il controllo di recidiva rimane poco chiaro. Il biomarcatore sierico CA 19-9 è comunemente usato per valutare la prognosi nel carcinoma del pancreas ma non è un predittore affidabile dell'efficacia della terapia adiuvante. I metodi di imaging come CT/MRI sono spesso usati per valutare il rischio residuo del tumore o della ricorrenza, ma la loro sensibilità e specificità sono limitate, rendendo difficile valutare accuratamente il carico tumorale in tempo reale. Pertanto, abbiamo progettato uno studio clinico prospettico, randomizzato e interventistico basato sulla MRD CTDNA per guidare le decisioni di chemioterapia adiuvante in pazienti con carcinoma pancreatico radicalmente reseto. L'obiettivo è valutare se un approccio di trattamento guidato da CTDNA può ridurre l'uso della chemioterapia adiuvante nei pazienti a basso rischio senza aumentare il rischio di recidiva, intensificando il trattamento in pazienti ad alto rischio per migliorare la prognosi.

Un approccio di terapia adiuvante guidata da CTDNA può consentire ai pazienti di ricevere un trattamento adiuvante individualizzato. Quando i risultati del test MRD CTDNA sono negativi, la chemioterapia adiuvante può essere fermata con un follow-up attivo. Ciò può garantire che i benefici clinici non siano compromessi evitando la chemioterapia inutile. Nei casi in cui la MRD CTDNA rimane positiva, il trattamento continuo può fornire ai pazienti una terapia più intensa e potenzialmente portare a migliori prognosi.