Adjuvantní pankreatická terapie vedená MRD (ADAPT-MRD)
Posouzení dopadu Adjuvantní terapie vedené CT-DNA na výsledky u resekovatelné rakoviny pankreatu
Adenokarcinom pankreatu (PAAD) je po celém světě hlavní příčinou úmrtí souvisejících s rakovinou. Ačkoli chirurgická resekce může být léčebná, 5letá sazba celkového přežití (OS) po resekci je přibližně 20%. Adjuvantní chemoterapie může zlepšit výsledky přežití u pacientů s resekovaným PAAD. Tato studie prozkoumá aplikaci CTDNA MRD při vedení adjuvantní terapie u těchto pacientů.
Tato prospektivní, randomizovaná intervenční studie vyhodnotí strategii adjuvantní terapie vedené CT-DNA u pacientů s PAAD, kteří podstoupili radikální resekci v naší instituci. Před adjuvantní chemoterapií budou pacienti randomizováni (1: 1) buď na experimentální rameno (rameno A) nebo kontrolní rameno (rameno B). ARM A bude obdržet CT-DNA MRD vedenou terapii, zatímco ARM B obdrží po operační adjuvantní terapii ne-CTDNA.
V rameni A budou pacienti dostávat lékař vybraný, pokyn-doporučený režim adjuvantní terapie ve 12týdenních cyklech. CTDNA MRD bude hodnocena před koncem prvního cyklu a v 8. a 11. týdnu. Pokud jsou dva po sobě jdoucí testy MRD po léčbě negativní, bude terapie „de-eskalována“ (přerušena) s pravidelným sledováním, jak je stanoveno lékařem. Jinak bude podáván další léčebný cyklus se stejným hodnocením MRD. Po druhém cyklu budou pacienti bez dvou negativních výsledků MRD (testovaní pouze v 8. týdnu a 11. týdnu v každém cyklu) „eskalovat“ na delší dobu chemoterapie (ve srovnání s 6měsíční standardem péče) podle uvážení lékaře. Léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění, intolerance nebo ukončení studie.
ARM B obdrží standardní pooperační adjuvantní terapii po dobu doporučené pokyny CSCO (obvykle 6 měsíců), následuje pravidelné sledování každých 8 týdnů.
Primárním koncovým bodem je porovnání prognózy, tolerovatelnosti a míry dokončení léčby mezi oběma zbraněmi.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
U rakoviny pankreatu nese cirkulující nádorová DNA (CTDNA) mutace specifické pro nádory (např. KRAS, TP53), které lze sledovat pomocí technologie sekvenování příští generace (NGS) k detekci minimálního zbytkového onemocnění (MRD). Předchozí observační studie naznačují, že pacienti s pozitivním na CTDNA mají významně vyšší riziko pooperační recidivy. V okně MRD (2-12 týdnů po operaci) bylo střední přežití bez onemocnění (DFS) u pacientů s CTDNA pouze 6,37 měsíců, ve srovnání s 33,31 měsíci u pacientů s CTDNA negativními (HR = 5,45), což naznačuje, že pacienti s CTDNA pozitivními mohou vyžadovat intenzifikovanou léčbu. Kromě toho mají pacienti s přetrvávající pozitivitou CTDNA po dokončení adjuvantní chemoterapie (např. Gemcitabin) stále vysokou míru recidivy (70%-90%), což naznačuje potřebu alternativních léčebných strategií.
V předchozí studii (NCT05479708) hodnotí pooperační detekci MRD pomocí plazmatické CTDNA k posouzení přínosů přežití a optimalizaci adjuvantní chemoterapeutického strategií u resekovatelných pacientů s rakovinou pankreatu, zjistili jsme, že MRD-pozitivní pacienti při 4–8 týdnech po operaci po operaci (MRD) mají vyšší riziko opakování. Analýza z orientačního bodu MRD na 36 týdnů po léčbě ukázala, že pacienti, kteří se přeměnili z pozitivního na negativní stav MRD (MRD clearance), měli výrazně nižší riziko recidivy ve srovnání s těmi, kteří zůstali pozitivní, a u těch, kteří se přeměnili z negativního na pozitivní, a MRD clearance byla spojena s významně zlepšeným celkovým přežitím (OS).
Vzhledem k významnému traumatu chirurgie pankreatu a často špatné pooperační fyzické kondici pacientů zůstává optimální adjuvantní chemoterapeutický režim (jeden agent/kombinace, doba trvání, doba iniciace atd.), Které vyvažují zotavení a recidiva pacienta nejasné. Sérový biomarker CA 19-9 se běžně používá k posouzení prognózy u rakoviny pankreatu, ale není spolehlivým prediktorem účinnosti adjuvantní terapie. Zobrazovací metody, jako je CT/MRI, se často používají k posouzení rizika zbytkového nádoru nebo recidivy, ale jejich citlivost a specificita jsou omezené, což ztěžuje přesně posouzení nádorové zátěže v reálném čase. Proto jsme navrhli prospektivní, randomizovanou intervenční klinickou studii založenou na CTDNA MRD, která vede k adjuvantní chemoterapii rozhodnutí u pacientů s radikálně resekovanou rakovinou pankreatu. Cílem je posoudit, zda léčba vedený CTDNA může snížit používání adjuvantní chemoterapie u pacientů s nízkým rizikem bez zvýšení rizika recidivy, přičemž se zintenzivňuje léčbu u vysoce rizikových pacientů ke zlepšení prognózy.
Přístup adjuvantní terapie vedený CTDNA MRD může pacientům umožnit absolvovat individualizovanou adjuvantní léčbu. Pokud jsou výsledky testu MRD CTDNA negativní, může být adjuvantní chemoterapie zastavena aktivním sledováním. To může zajistit, aby klinické přínosy nebyly ohroženy a zároveň se vyhýbaly zbytečné chemoterapii. V případech, kdy CTDNA MRD zůstává pozitivní, může pokračující léčba poskytnout pacientům intenzivnější terapii a potenciálně vést k lepším prognózám.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Baiyong shen, Dr
- Telefonní číslo: 008613901943778
- E-mail: shenby@shsmu.edu.cn
Studijní místa
-
-
-
Shanghai, Čína
- Nábor
- Ruijing Hospital
-
Kontakt:
- Baiyong Shen, Dr
- Telefonní číslo: 13901943778
- E-mail: shenby@shsmu.edu.cn
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Baiyong Shen, Dr. Prof.
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Schopný poskytnout písemný informovaný souhlas (ICF) a schopen porozumět a souhlasit s tím, aby vyhověl požadavkům studie a harmonogramu hodnocení
- Muž nebo žena ve věku 18-75 let v době podpisu ICF.
- Histologicky potvrzený pankreatický duktální adenokarcinom, fáze I-III, a podstoupil resekci R0.
- Čas mezi chirurgickým zákrokem a randomizací ≤ 12 týdnů.
- ECOG PS 0-2.
- Plně se vzpamatoval z chirurgického zákroku a byl schopen přijímat adjuvantní chemoterapii.
- Dostupnost dostatečné nádorové tkáně pro testování MRD.
- Pacienti s reprodukčním potenciálem (ženské pacienti: musí do studie vstoupit po menstruačním období a s negativním těhotenským testem) musí souhlasit s použitím dvou lékařsky přijatelných metod antikoncepce (jeden používaný pacientem a jeden partnerem) během studie a po dobu 4 měsíců (u žen) nebo 6 měsíců (pro muže).
Kritéria pro vyloučení:
- Jiné typy netuktálních nádorů pankreatu, včetně neuroendokrinních nádorů nebo karcinomu acinárních buněk, cystadenokarcinomu a ampulárního karcinomu.
- Jaterní nebo renální dysfunkce následovně nebo pokud vyšetřovatel považuje adjuvantní chemoterapii za jasně kontraindikovanou: a) mírné/závažné poškození ledvin (GFR <30 ml/min) vypočteno pomocí rovnice Cockcroft-Gault. b) Absolutní počet neutrofilů <1,5 × 10^9/l. c) Počet destiček <100 × 10^9/l. d) Hemoglobin <90 g/l. E) Aspartát aminotransferáza (AST) / alanin aminotransferáza (alt)> 2,5 × horní hranice normální.
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Jakékoli vážné nebo nekontrolované systémové onemocnění, včetně nekontrolované hypertenze, aktivního krvácení, aktivní infekce (včetně hepatitidy B, hepatitidy C, HIV atd.), Které vyšetřovatel považuje za nevhodnou pro účast na studii nebo ovlivní dodržování studijního protokolu.
- Současná přítomnost další malignity nebo anamnézy malignity (s výjimkou přiměřeně ošetřeného karcinomu in situ děložního čípku, karcinomu bazálních buněk nebo spinocelulárního karcinomu kůže)
- Další podmínky, které vyšetřovatel považuje za nevhodné pro účast ve studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: ARM A: Adjuvantní léčba vedená MRD
V experimentální skupině budou pacienti dostávat pokyny doporučený režim adjuvantní terapie zvolený jejich lékařem, přičemž každý léčebný cyklus trvá 12 týdnů.
Testování MRD bude provedeno před začátkem prvního léčebného cyklu a v 8 a 11. týdnu po zahájení léčby.
Pokud jsou dva po sobě jdoucí testy MRD po zahájení léčby negativní, bude léčba přerušena a pacient podstoupí pouze pravidelné sledování.
Jinak bude přidán další cyklus léčby.
Počínaje druhým cyklem bude testování MRD prováděno pouze v 8 a 11. týdnu každého cyklu.
Pokud jsou dva po sobě jdoucí testy MRD negativní, bude léčba přerušena a pacient podstoupí pravidelné sledování (každých 8 týdnů).
Jinak budou léčebné cykly pokračovat až do progrese onemocnění, intolerance pacienta k léčbě nebo ukončení studie.
|
Testování MRD bude provedeno před zahájením prvního léčebného cyklu a v týdnech 8 a 11 každého následujícího cyklu.
Minerva Prime je MRD test založený na nádoru založený na pevném panelu zahrnujícím geny související s rakovinou 769.
Ostatní jména:
Pacienti budou podávány s příslušnými adjuvans chemoterapeutickými režimy, včetně, ale nejsou omezeny na: Monoterapie GEM/nastavitelnou monoterapií GEM, monoterapie S-1/nastavitelná monoterapie S-1, monoterapií fluorouracilu/nastavitelná fluororacil monoterapie plus aadukovatelný regimen plus regimen s aredizovatelným regimentem na plus nab-nápade GEM plus NAB-Paclitaxel režim.
|
|
Komparátor placeba: ARM B: Non-MRD řízené, standard péče adjuvantní léčba
Kontrolní skupina obdrží standardní pooperační adjuvantní terapii (podle doba trvání léčby doporučené CSCO, obecně 6 měsíců) následované pravidelným sledováním (každých 8 týdnů).
|
Pacienti budou podávány s příslušnými adjuvans chemoterapeutickými režimy, včetně, ale nejsou omezeny na: Monoterapie GEM/nastavitelnou monoterapií GEM, monoterapie S-1/nastavitelná monoterapie S-1, monoterapií fluorouracilu/nastavitelná fluororacil monoterapie plus aadukovatelný regimen plus regimen s aredizovatelným regimentem na plus nab-nápade GEM plus NAB-Paclitaxel režim.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez nemocí (DFS)
Časové okno: Od doby randomizace do tří let
|
Pro vyhodnocení dopadu adjuvantní terapie vedené CT-DNA MRD na přežití bez onemocnění (DFS), definovaného jako podíl živých pacientů bez objektivně zdokumentované progrese onemocnění od doby randomizace do 36. měsíce.
|
Od doby randomizace do tří let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od doby randomizace do 36. měsíce (3letá sazba OS) nebo do 60. měsíce (5-letý sazba OS)
|
Pro vyhodnocení dopadu adjuvantní terapie vedené CT-DNA na celkové přežití (OS), definované jako podíl pacientů naživu od doby randomizace do 36. měsíce (3letá míra OS) nebo do 60. měsíce (5-roční míra OS).
|
Od doby randomizace do 36. měsíce (3letá sazba OS) nebo do 60. měsíce (5-letý sazba OS)
|
|
Adjuvantní míra dokončení chemoterapie
Časové okno: Od doby randomizace do konce léčby (rameno A: 12 týdnů, 24 týdnů, 36 týdnů nebo 48 týdnů; rameno B: 24 týdnů)
|
Adjuvant chemotherapy completion rate, defined in the experimental group (arm A) as the proportion of patients completing 1-cycle, 2-cycle, 3-cycle, or 4-cycle treatment based on MRD results (each cycle is about 12 weeks), and in the control group (arm B) as the proportion of patients completing the prescribed chemotherapy duration (generally 2-cycle treatment, about 24 weeks).
|
Od doby randomizace do konce léčby (rameno A: 12 týdnů, 24 týdnů, 36 týdnů nebo 48 týdnů; rameno B: 24 týdnů)
|
|
Nežádoucí účinky (AE) a vážné nežádoucí účinky (SAE)
Časové okno: Od doby randomizace do data poprvé zaznamenaných nežádoucích účinků nebo závažných nežádoucích účinků, jak je uvedeno výše, bylo hodnoceno až 60 měsíců (5 let)
|
Výskyt AE a SAE hodnotil prostřednictvím NCI CTCAE verze 5.0 ve dvou léčebných modalitách. Mezi definice možných nežádoucích účinků AE patří: periferní smyslová neuropatie související s léčivem, průjem, neutropenie, trombocytopenie, nevolnost, zvracení, mukositida, únava a syndrom ruční nohy; stejně jako infekce vpichu související s krevním odběrem krve během studie. Definice SAE Možné vážné nežádoucí účinky zahrnují:
|
Od doby randomizace do data poprvé zaznamenaných nežádoucích účinků nebo závažných nežádoucích účinků, jak je uvedeno výše, bylo hodnoceno až 60 měsíců (5 let)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Xia L, Pu Q, Kang R, Mei J, Li L, Yang Y, Deng S, Feng G, Deng Y, Gan F, Lin Y, Ma L, Lin F, Yuan Y, Hu Y, Guo C, Liao H, Liu C, Zhu Y, Wang W, Liu Z, Xu Y, Li K, Li C, Chen W, Li Q, Du B, Zhang X, Kou Y, Wang Y, Wu Z, Che G, Chen Y, Shen S, Chen L, Xie D, Liu L. Dynamic ctDNA informs whole-course postoperative precise management of NSCLC (LUNGCA study). J Natl Cancer Inst. 2025 Mar 25:djaf061. doi: 10.1093/jnci/djaf061. Online ahead of print.
- Xia L, Mei J, Kang R, Deng S, Chen Y, Yang Y, Feng G, Deng Y, Gan F, Lin Y, Pu Q, Ma L, Lin F, Yuan Y, Hu Y, Guo C, Liao H, Liu C, Zhu Y, Wang W, Liu Z, Xu Y, Li K, Li C, Li Q, He J, Chen W, Zhang X, Kou Y, Wang Y, Wu Z, Che G, Chen L, Liu L. Perioperative ctDNA-Based Molecular Residual Disease Detection for Non-Small Cell Lung Cancer: A Prospective Multicenter Cohort Study (LUNGCA-1). Clin Cancer Res. 2022 Aug 2;28(15):3308-3317. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-3044.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- S-C2504015-PC
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .