初期の精神病におけるドーパミンのマルチモーダルイメージング研究 (MISDEP)

多くの証拠は、異常な線条体ドーパミン（DA）伝播が、主に関連線条体（AST）内で、精神病における重要な病態生理学的現象であることを示唆しています。 しかし、精神病の線条体DA異常がどこから始まるか、そしてそれらが精神病の発症のためにバイオマーカーに変わることができるかどうかは不明のままです。 精神病（CHR）の臨床高リスクの個人の初期の研究は、患者が健康な対照被験者（HC）と比較してASTでより高い[18F] DOPA摂取（すなわち、DA合成能力）を持っていることを示しました。 ある研究では、症候性精神病性障害を発症したCHRの個人は、進行しなかったCHRの個人よりも[18F] DOPA摂取量が高いことを報告しました。 ただし、より大きなサンプルでの最近の研究は、どちらの発見も複製していません。 調査官は最近、調査員が[11C] - （+） - PHNO w/メチルフェニデート（MPH）チャレンジを使用して、14のCHRと14のHCのシナプス内DA伝播を調べた実現可能性調査を完了しました。 調査官は、HCと比較して、CHRの個人では、シナプス内DA伝達が辺縁/腹側線条体（VST）で有意に上昇していることを発見しました。 VSTにおけるシナプス内DA伝達と、より大きな変位がより少ない陰性症状に関連しているCHRグループでは陰性症状全体との間には強い相関がありました。 CHRの被験者は、MPHチャレンジで陽性症状に変化を起こさず、この手法の安全性を実証しました。 さらに、異なるシナプス前核（sn; ASTへのプロジェクトの腹内側部分）および腹側表面領域[VTAからcontrusast-consast-consast-soiseの間に陽気な関係を示す、nmの代謝産物であるDAの代謝物を測定するMR技術であるNM、DAの代謝物を測定するMR技術であるNeuromelanin感受性MRI（NM-MRI）を含む我々の予備データ） SNのNM-MRIおよびCHRおよびSCZの被験者の陽性症状。 まとめると、これらの発見は次のことを反映している可能性があります。1）VSTからASTへの側頭空間的な方法での初期精神病の進行における線条体DA異常。 2）陰性症状が辺縁型DAの伝播に関連している臨床パターンと陽性症状は、連想地域のDA機能を反映しています。 3）バイオマーカーの違い（すなわち、PHNO w/mphチャレンジ、NM-MRI、[18F] DOPA）。 この提案は、同じCHR患者のマルチモーダルPET/MRイメージング（つまり、[11C] Raclopride w/MPHチャレンジとNM-MRI）を使用して、初期精神病の線条体DAの変化の性質、地形、およびタイミングの理解を促進することを目的としています。 調査員は115人のCHRを募集します。 すべての被験者は、臨床評価とともに、[11c] raclopride w/mphおよびnm-MRIイメージングを受けます。 患者は、3か月ごとに2年間、または精神病への回心と臨床転帰を評価するために、精神病への回心、最初の方に追跡されます。 初期の精神病におけるDA異常の性質、タイミング、および地形を明確にすることは、翻訳研究に大いに情報を提供し、初期精神病の進行を防ぐための代替の初期治療介入のサポートを提供することができます。