Eine multimodale Bildgebungsstudie von Dopamin in der frühen Psychose (MISDEP)

Eine große Anzahl von Beweisen legt nahe, dass eine abnormale Striatal -Dopamin -Übertragung (DA) ein wichtiges pathophysiologisches Phänomen in der Psychose ist, hauptsächlich innerhalb des assoziativen Striatum (AST). Es bleibt jedoch unklar, wo striatale DA -Anomalien in der Psychose beginnen und ob sie in einen Biomarker für die Entwicklung psychotischer Krankheiten verwandelt werden können. Frühe Studien an Personen mit klinischem Risiko für Psychose (CHR) zeigten, dass die Patienten eine höhere DOPA-Aufnahme (d. H. DA-Synthese) im AST im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen (HC) aufwiesen. Eine Studie berichtete, dass CHR -Personen, die eine psychotische Syndromalstörung entwickelten, eine höhere DOPA -Aufnahme aufwiesen als CR -Personen, die nicht Fortschritte gemacht haben. Neuere Arbeiten in größeren Stichproben haben jedoch keine der beiden Ergebnisse repliziert. Die Forscher haben kürzlich eine Machbarkeitsstudie abgeschlossen, in der die Forscher [11c]-(+)-PHNO mit Methylphenidat (MPH) zur Untersuchung der intrasynaptischen DA-Übertragung bei 14 CHR-Personen und 14 HCs verwendet wurden. Die Ermittler fanden heraus, dass die intrasynaptische DA -Übertragung im limbischen/ventralen Striatum (VST) und nicht im anderen ROI bei CHR im Vergleich zu HC signifikant erhöht war. Es bestand eine starke Korrelation zwischen der intrasynaptischen DA -Übertragung in VST und der Gesamt -negativen Symptome in der CHR -Gruppe, bei der eine stärkere Verschiebung mit weniger negativen Symptomen zusammenhängt. CHR -Probanden hatten keine Veränderung der positiven Symptome mit MPH -Herausforderung, was die Sicherheit dieser Technik zeigt. Darüber hinaus sind unsere vorläufigen Daten mit neuromelanineminsitivem MRT (NM-MRI), einer MR-Technik zur Messung von NM, einem Metaboliten von DA, in verschiedenen präsynaptischen Kernen (der Substantia nigra [SN; der ventromedialen Teil), die zwischen den bei der vt-n-auf die vent-n-vta-vta-vta-vta-vt-ten-vt-vt-vent-vt-vt-vt-vt-vt-vt-vt-vt-vt-vt-vt-vt-vt-tegentum rüsten, MR-Technik. (CNR) von NM-MRI in den SN- und positiven Symptomen bei CHR- und SCZ-Probanden. Zusammengenommen können diese Ergebnisse widerspiegeln: 1), dass striatale Da-Abnormalitäten in der frühen Psychose in temporo-räumlicher Weise von VST zu AST voranschreiten; 2) ein klinisches Muster, bei dem negative Symptome mit der limbischen DA -Übertragung zusammenhängen, und positive Symptome spiegeln die DA -Funktion in assoziativen Regionen wider. 3) Unterschiede im Biomarker (d. H. Phno mit MPH Challenge, NM-MRI, [18F] DOPA). Dieser Vorschlag zielt darauf ab, das Verständnis der Natur, Topographie und des Zeitpunkts der Veränderungen von Striatal-DA in der frühen Psychose durch die Verwendung einer multimodalen PET/MR-Bildgebung (d. H. [11c] Racloprid mit MPH-Herausforderung und NM-MRI) bei denselben CHR-Patienten voranzutreiben. Die Ermittler werden 115 CH -Personen einstellen. Alle Probanden werden zusammen mit klinischen Bewertungen Racloprid mit MP/MPH- und NM-MRI-Bildgebung unterziehen. Die Patienten werden alle 3 Monate für zwei Jahre oder bis zur Umwandlung in Psychose, je nachdem, was zuerst eintritt, beobachtet, um die Umwandlung in Psychose und klinische Ergebnisse zu beurteilen. Durch die Klärung der Art, des Timings und der Topographie von Da -Anomalien in der frühen Psychose wird die Translationsstudien erheblich informiert und können alternative anfängliche therapeutische Interventionen unterstützen, um das Fortschreiten der frühen Psychose zu verhindern.