Мультимодальное исследование дофамина при раннем психозе (MISDEP)

Большое количество доказательств свидетельствует о том, что аномальная полосатая дофаминовая передача (DA) является ключевым патофизиологическим явлением при психозе, главным образом в ассоциативном стриатуме (AST). Тем не менее, остается неясным, с чего начинаются аномалии в области датчиков в психозе и могут ли они быть превращены в биомаркер для развития психотических заболеваний. Ранние исследования у людей с клиническим высоким риском для психоза (CHR) показали, что у пациентов было более высокое поглощение допа (то есть способность синтеза DA) в AST по сравнению со здоровыми контрольными субъектами (HC). В одном исследовании сообщалось, что у индивидуумов CHR, у которых развилось синдромальное психотическое расстройство, имело более высокое поглощение допы [18F], чем люди, которые не прогрессировали. Тем не менее, более поздняя работа в более крупных образцах не воспроизводила ни одну из них. Исследователи недавно завершили технико-экономическое обоснование, в котором использовались исследователи [11c]-(+)-Phno w/метилфенидат (MPH) для изучения внутрисинаптической передачи DA у 14 человек и 14 HC. Исследователи обнаружили, что внутрисинаптическая передача DA была значительно повышена в лимбическом/вентральном стриатуме (VST), а не в какой -либо другой ROI, у индивидуумов CHR по сравнению с HC. Была сильная корреляция между внутрисинаптической передачей DA в VST и общими негативными симптомами в группе CHR, в которой большее смещение было связано с менее отрицательными симптомами. У субъектов CHR не было изменений в положительных симптомах с MPH Challenge, что демонстрирует безопасность этой техники. Кроме того, наши предварительные данные с чувствительным к нейромеланинам МРТ (NM-MRI), MR-методика измерения NM, метаболита DA, в различных пресинаптических ядрах (субстанция nigra [sn; Ventromedial Poret why Projects to Ast] и вентральная область [VTA; Projects to VST]) (CNR) NM-MRI в SN и положительные симптомы у субъектов CHR и SCZ. Взятые вместе, эти результаты могут отражать: 1) что полосатые аномалии DA в раннем психозе прогрессируют височно-пространственным образом от VST до AST; 2) клиническая картина, при которой негативные симптомы связаны с лимбической передачей DA, а положительные симптомы отражают функцию DA в ассоциативных областях; 3) Различия в биомаркере (то есть, Phno W/MPH Challenge, NM-MRI, [18F] DOPA). Это предложение будет направлено на продвижение понимания природы, топографии и сроков изменений в полосатых DA при раннем психозе с использованием мультимодальной визуализации ПЭТ/МР (то есть [11c] растилопид с заражением и NM-MRI) у тех же пациентов с CHR. Следователи будут набирать 115 человек. Все субъекты будут подвергаться визуализации [11c] рамлоприду с визуализацией с миль в час и NM-MRI вместе с клиническими оценками. Пациенты будут соблюдать каждые 3 месяца в течение двух лет или до обращения в психоз, в зависимости от того, что наступит раньше, чтобы оценить конверсию в психоз и клинические результаты. Разъяснение природы, сроков и топографии аномалий DA при раннем психозе будет значительно информировать о трансляционных исследованиях и может оказать поддержку альтернативным начальным терапевтическим вмешательствам для предотвращения прогрессирования раннего психоза.