En multimodal avbildningsstudie av dopamin vid tidig psykos (MISDEP)

En stor mängd bevis tyder på att onormal striatal dopamin (DA) överföring är ett viktigt patofysiologiskt fenomen i psykos, främst inom det associerande striatum (AST). Det är emellertid fortfarande oklart var striatala DA -avvikelser i psykos börjar och om de kan förvandlas till en biomarkör för utveckling av psykotisk sjukdom. Tidiga studier på individer vid klinisk högrisk för psykos (CHR) visade att patienter hade högre [18F] DOPA-upptag (dvs DA-synteskapacitet) i AST jämfört med friska kontrollpersoner (HC). En studie rapporterade att CHR -individer som utvecklade en syndromal psykotisk störning hade högre [18F] DOPA -upptag än CHR -individer som inte utvecklades. Nyare arbetet i större prover har emellertid inte replikerat någon av fynd. Utredarna avslutade nyligen en genomförbarhetsstudie där utredarna använde [11C]-(+)-pHNO w/metylfenidat (MPH) utmaning för att undersöka intrasynaptisk DA-överföring hos 14 CHR-individer och 14 HC. Utredarna fann att intrasynaptisk DA -överföring var signifikant förhöjd i den limbiska/ventrale striatum (VST), och inte i någon annan ROI, hos CHR -individer jämfört med HC. Det fanns en stark korrelation mellan intrasynaptisk DA -överföring i VST och totala negativa symtom i CHR -gruppen där större förskjutning var relaterad till mindre negativa symtom. CHR -försökspersoner upplevde ingen förändring i positiva symtom med MPH -utmaning, vilket visar säkerheten för denna teknik. Additionally, our preliminary data with neuromelanin sensitive MRI (NM-MRI), a MR technique of measuring NM, a metabolite of DA, in different presynaptic nuclei (the substantia nigra [SN; the ventromedial portion of which projects to the AST] and ventral tegmental area [VTA; which projects to the VST]), demonstrate positive relationships between the contrast-to-noise ratio (CNR) av NM-MRI i SN och positiva symtom hos CHR- och SCZ-personer. Sammantaget kan dessa fynd återspegla: 1) att striatala DA-avvikelser i tidig psykos utvecklas på ett temporo-rumsligt sätt från VST till AST; 2) ett kliniskt mönster där negativa symtom är relaterade till limbisk DA -överföring och positiva symtom återspeglar DA -funktion i associativa regioner; 3) Skillnader i biomarkör (dvs. phno w/mph-utmaning, nm-MRI, [18F] DOPA). Detta förslag kommer att syfta till att främja förståelsen för naturen, topografin och tidpunkten för striatala DA-förändringar i tidig psykos genom att använda multimodal PET/MR-avbildning (dvs [11C] raclopride w/mph-utmaning och NM-MRI) hos samma ChR-patienter. Utredarna kommer att rekrytera 115 CHR -individer. Alla försökspersoner kommer att genomgå [11C] raclopride w/mph och nm-MRI-avbildning tillsammans med kliniska bedömningar. Patienter kommer att följas var tredje månad i två år eller tills omvandling till psykos, beroende på vad som kommer först, för att bedöma om omvandling till psykos och kliniska resultat. Att klargöra naturen, tidpunkten och topografin av DA -abnormiteter vid tidig psykos kommer att informera translationella studier i hög grad och kan ge stöd för alternativa initiala terapeutiska interventioner för att förhindra progression vid tidig psykos.