早期精神病中多巴胺的多模式成像研究 (MISDEP)

大量证据表明，异常的纹状体多巴胺（DA）的传播是精神病中的关键病理生理现象，主要是在缔合纹状体内（AST）。 但是，尚不清楚精神病的纹状体DA异常从何而来，以及是否可以将它们变成用于精神病发展的生物标志物。 与健康对照组相比，AST的患者对临床高危患者的早期研究（CHR）表明，患者在AST中具有更高的[18F] DOPA摄取（即DA合成能力）。 一项研究报告说，患有综合症精神病的CHR患者比没有进步的CHR个人更高[18F] DOPA的摄取。 但是，在较大样本中的最新工作尚未复制这两个发现。 研究人员最近完成了一项可行性研究，其中研究人员使用[11C] - （+） - phno w/phno w/ph-ph）挑战（MPH）挑战，检查14个CHR个体和14个HC中的鼻内鼻内DA传播。 研究人员发现，与HC相比，在边缘/腹侧纹状体（VST）而不是其他ROI中，鼻内鼻内DA的传播显着升高，而不是其他ROI。 VST中的鼻内DA传播与CHR组的总负症状之间存在很强的相关性，在CHR组中，更大的位移与负面症状较少有关。 CHR受试者随着MPH挑战的积极症状没有变化，这表明了该技术的安全性。 此外，我们的初步数据与神经素敏感的MRI（NM-MRI），一种MR测量NM的MR技术，一种DA的代谢产物，在不同的突触前核中（实质性NIGRA [sn; sn;腹膜的腹膜外皮部分；在其上进行了AST]和腹侧的阳性关系[vta; vsta; NM-MRI的（CNR）在CHR和SCZ受试者中的阳性症状中。 综上所述，这些发现可能反映了：1）早期精神病的纹状体DA异常以颞空间的方式从VST到AST； 2）一种临床模式，其中负面症状与边缘DA的传播有关，阳性症状反映了联想区域的DA功能； 3）生物标志物的差异（即，phno w/mph挑战，nm-mri，[18f] dopa）。 该提案将旨在通过使用多模式PET/MR成像（即[11C] raclopride w/mph挑战和NM-MRI），以提高精神病早期纹状体DA改变的性质，地形和时机的理解。 调查人员将招募115个CHR个人。 所有受试者都将接受[11C] raclopride w/mph和NM-MRI成像以及临床评估。 患者每3个月每3个月进行一次遵循，或直到转化为精神病（以先到者为准），以评估转化为精神病和临床结果。 阐明早期精神病中DA异常的性质，时机和地形将极大地为转化研究提供依据，并可以为替代性初始治疗干预措施提供支持，以防止早期精神病的进展。