En multimodal avbildningsstudie av dopamin i tidlig psykose (MISDEP)

Et stort bevismateriale tyder på at unormal striatal dopamin (DA) overføring er et sentralt patofysiologisk fenomen i psykose, hovedsakelig innenfor det assosiative striatum (AST). Imidlertid er det fortsatt uklart hvor striatal DA -abnormiteter i psykose starter og om de kan gjøres om til en biomarkør for utvikling av psykotisk sykdom. Tidlige studier hos individer ved klinisk høyrisiko for psykose (CHR) demonstrerte at pasienter hadde høyere [18F] DOPA-opptak (dvs. DA-syntesekapasitet) i AST sammenlignet med sunne kontrollpersoner (HC). En studie rapporterte at CHR -individer som utviklet en syndrompsykotisk lidelse hadde høyere [18F] DOPA -opptak enn CHR -individer som ikke gikk videre. Nyere arbeid i større prøver har imidlertid ikke gjentatt noen av dem. Etterforskerne fullførte nylig en mulighetsstudie der etterforskerne brukte [11c]-(+)-PhnO m/metylfenidat (MPH) utfordring for å undersøke intrasynaptisk DA-overføring i 14 CHR-individer og 14 HC. Etterforskerne fant at intrasynaptisk DA -overføring var betydelig forhøyet i det limbiske/ventrale striatum (VST), og ikke i noen annen avkastning, hos CHR -individer sammenlignet med HC. Det var en sterk sammenheng mellom intrasynaptisk DA -overføring i VST og totale negative symptomer i CHR -gruppen der større forskyvning var relatert til mindre negative symptomer. CHR -forsøkspersoner opplevde ingen endring i positive symptomer med MPH -utfordring, som demonstrerer sikkerheten til denne teknikken. I tillegg er våre foreløpige data med neuromelanin-sensitiv MR (NM-MR), en MR-teknikk for å måle NM, en metabolitt av DA, i forskjellige presynaptiske kjerner (substantia nigra [ventromedial delen til det som projiserer til det som projiserer til det som projiserer, som prosjektet til det. Kontrast-til-støy-forhold (CNR) av NM-MR i SN og positive symptomer hos CHR og SCZ-forsøkspersoner. Samlet kan disse funnene gjenspeile: 1) at striatal DA-abnormiteter i tidlig psykose går fremover på en temporo-romlig måte fra VST til AST; 2) et klinisk mønster der negative symptomer er relatert til limbisk DA -overføring og positive symptomer gjenspeiler DA -funksjon i assosiative regioner; 3) Forskjeller i biomarkør (dvs. PhnO m/mph utfordring, NM-MRI, [18F] DOPA). Dette forslaget vil ta sikte på å fremme forståelsen av arten, topografien og tidspunktet for striatal DA-endringer i tidlig psykose ved å bruke multimodal PET/MR-avbildning (dvs. [11c] raclopride m/mph utfordring og NM-MRI) i de samme CHR-pasientene. Etterforskerne vil rekruttere 115 CHR -enkeltpersoner. Alle forsøkspersoner vil gjennomgå [11c] raclopride m/mph og NM-MR-avbildning sammen med kliniske vurderinger. Pasienter vil bli fulgt hver tredje måned i to år eller til konvertering til psykose, avhengig av hva som kommer først, for å vurdere for konvertering til psykose og kliniske utfall. Å avklare arten, timing og topografi av DA -abnormiteter i tidlig psykose vil i stor grad informere translasjonsstudier og kan gi støtte for alternative innledende terapeutiske intervensjoner for å forhindre progresjon i tidlig psykose.