Uno studio di imaging multimodale della dopamina nella psicosi precoce (MISDEP)

Un grande corpus di prove suggerisce che la trasmissione anormale di dopamina striatale (DA) è un fenomeno patofisiologico chiave nella psicosi, principalmente all'interno dello striato associativo (AST). Tuttavia, non è chiaro dove iniziano le anomalie di DA striatale nella psicosi e se possono essere trasformate in un biomarcatore per lo sviluppo di malattie psicotiche. I primi studi su individui in ad alto rischio clinico per la psicosi (CHR) hanno dimostrato che i pazienti avevano un assorbimento DOPA più elevato [18F] (cioè capacità di sintesi DA) nell'AST rispetto ai soggetti di controllo sano (HC). Uno studio ha riferito che gli individui CHR che hanno sviluppato un disturbo psicotico sindromico avevano un assorbimento DOPA [18F] più elevato rispetto agli individui CHR che non hanno progredito. Tuttavia, un lavoro più recente in campioni più grandi non ha replicato nessuna ditta. Gli investigatori hanno recentemente completato uno studio di fattibilità in cui gli investigatori hanno utilizzato [11C]-(+)-PHNO con la sfida metilfenidata (MPH) per esaminare la trasmissione di DA intrasinaptica in 14 individui CHR e 14 HC. Gli investigatori hanno scoperto che la trasmissione di DA intrasinaptica era significativamente elevata nello striato limbico/ventrale (VST) e non in nessun altro ROI, negli individui CHR rispetto a HC. C'era una forte correlazione tra la trasmissione di DA intrasinaptica nel VST e i sintomi negativi totali nel gruppo CHR in cui un maggiore spostamento era correlato a sintomi meno negativi. I soggetti CHR non hanno avuto alcun cambiamento nei sintomi positivi con la sfida MPH, che dimostra la sicurezza di questa tecnica. Inoltre, i nostri dati preliminari con risonanza magnetica sensibile alla neuromelanina (NM-MRI), una tecnica MR di misurazione di NM, un metabolita di DA, in diversi nuclei presinaptici (la sostantia nigra [Sn; la parte ventromediale dei quali progetti con l'AST. di NM-MRI nel SN e sintomi positivi nei soggetti CHR e SCZ. Nel loro insieme, questi risultati possono riflettere: 1) che le anomalie di DA striatale nei primi progressi della psicosi in modo temporo-spaziale da VST a AST; 2) un modello clinico in cui i sintomi negativi sono correlati alla trasmissione DA limbica e ai sintomi positivi riflettono la funzione DA nelle regioni associative; 3) Differenze nel biomarcatore (cioè Phno W/MPH Challenge, NM-MRI, [18F] DOPA). Questa proposta mirerà a far progredire la comprensione della natura, della topografia e dei tempi delle alterazioni DA striatali nella psicosi precoce utilizzando l'imaging PET/MR multimodale (cioè, [11C] Raclopride W/MPH Challenge e NM-MRI) negli stessi pazienti CHR. Gli investigatori recluteranno 115 persone CHR. Tutti i soggetti subiranno [11C] raclopride con imaging MPH e NM-MRI insieme a valutazioni cliniche. I pazienti verranno seguiti ogni 3 mesi per due anni o fino alla conversione in psicosi, a seconda di quale si verifica per primo, per valutare la conversione in psicosi e risultati clinici. Chiarire la natura, i tempi e la topografia delle anomalie DA nella psicosi precoce informerà notevolmente studi traslazionali e potrebbe fornire supporto a interventi terapeutici iniziali alternativi per prevenire la progressione nella psicosi precoce.