Une étude d'imagerie multimodale de la dopamine dans la psychose précoce (MISDEP)

Un grand nombre de preuves suggèrent que la transmission anormale de la dopamine striatale (DA) est un phénomène physiopathologique clé en psychose, principalement dans le striatum associatif (AST). Cependant, il n'est pas clair où commencent les anomalies striatales de DA dans la psychose et si elles peuvent être transformées en biomarqueur pour le développement d'une maladie psychotique. Les premières études chez des individus à haut risque cliniques pour la psychose (CHR) ont démontré que les patients avaient une absorption de DOPA [18F] plus élevée (c'est-à-dire la capacité de synthèse de DA) dans l'AST par rapport aux sujets témoins sains (HC). Une étude a rapporté que les individus de CHR qui ont développé un trouble psychotique syndromal avaient une absorption de DOPA [18F] plus élevée que les individus CHR qui n'ont pas progressé. Cependant, des travaux plus récents dans des échantillons plus importants n'ont pas reproduit les deux résultats. Les chercheurs ont récemment terminé une étude de faisabilité dans laquelle les chercheurs ont utilisé [11C] - (+) - PHNO w / méthylphénidate (MPH) au défi d'examiner la transmission DA intrasynaptique chez 14 individus CHR et 14 HC. Les enquêteurs ont constaté que la transmission intrasynaptique de DA était significativement élevée dans le striatum limbique / ventral (VST), et non dans un autre ROI, chez les individus CHR par rapport à HC. Il y avait une forte corrélation entre la transmission intrasynaptique de DA dans le VST et les symptômes négatifs totaux dans le groupe CHR dans lequel un plus grand déplacement était lié à des symptômes moins négatifs. Les sujets CHR n'ont connu aucun changement dans les symptômes positifs avec le défi MPH, ce qui démontre la sécurité de cette technique. De plus, nos données préliminaires avec l'IRM sensible à la neuromélanine (NM-MRI), une technique MR de mesurer NM, un métabolite de DA, dans différents noyaux présynaptiques (la substantia nigra [sn; la partie ventromédiale dont les projets de l'AST] et la zone segmentaire ventrale [VTA; (CNR) de NM-MRI dans le SN et les symptômes positifs chez les sujets CHR et SCZ. Ensemble, ces résultats peuvent refléter: 1) que les anomalies striatales de DA dans la psychose précoce progressent de manière temporo-spatiale de VST à AST; 2) un schéma clinique dans lequel les symptômes négatifs sont liés à la transmission limbique DA et les symptômes positifs reflètent la fonction DA dans les régions associatives; 3) Différences de biomarqueur (c'est-à-dire PHNO W / MPH Challenge, NM-MRI, [18F] DOPA). Cette proposition visera à faire progresser la compréhension de la nature, de la topographie et du calendrier des altérations striatales de l'AD en psychose précoce en utilisant l'imagerie multimodale TEP / IRM (c'est-à-dire [11C] Raclopride W / MPH Challenge et NM-MRI) chez les mêmes patients CHR. Les enquêteurs recruteront 115 individus CHR. Tous les sujets subiront un [11c] des racloprides w / mph et l'imagerie NM-MRI ainsi que des évaluations cliniques. Les patients seront suivis tous les 3 mois pendant deux ans ou jusqu'à la conversion en psychose, selon la première éventualité, pour évaluer la conversion en psychose et en résultats cliniques. La clarification de la nature, du timing et de la topographie des anomalies de DA dans la psychose précoce informera grandement des études translationnelles et pourrait apporter un soutien à des interventions thérapeutiques initiales alternatives pour prévenir la progression de la psychose précoce.