Multimodální zobrazovací studie dopaminu v časné psychóze (MISDEP)

Velká část důkazů naznačuje, že abnormální přenos striatálního dopaminu (DA) je klíčovým patofyziologickým jevem v psychóze, zejména v asociativním striatu (AST). Zůstává však nejasné, kde začnou striatální abnormality v psychóze a zda se mohou proměnit v biomarker pro rozvoj psychotického onemocnění. Včasné studie u jedinců na klinické vysoce rizikové psychóze (CHR) prokázaly, že pacienti měli vyšší [18F] dopa absorpci (tj. Syntéza DA) v AST ve srovnání se zdravými kontrolními subjekty (HC). Jedna studie uvedla, že jedinci CHR, kteří se vyvinuli syndromální psychotickou poruchu, měli vyšší [18F] dopa absorpci než jedinci CHR, kteří nepokročili. Novější práce ve větších vzorcích však nereplikovala ani zjištění. Vyšetřovatelé nedávno dokončili studii proveditelnosti, ve které vyšetřovatelé použili [11C]-(+)-PHNO W/Methylfenidát (MPH) výzvu pro zkoumání intrasynaptického DA přenosu u 14 jedinců CHR a 14 HCS. Vyšetřovatelé zjistili, že intrasynaptický přenos DA byl významně zvýšen v limbickém/ventrálním striatu (VST), a nikoli v žádné jiné návratnosti investic, u jedinců CHR ve srovnání s HC. Byla došlo k silné korelaci mezi intrasynaptickým přenosem DA ve VST a celkovými negativními příznaky ve skupině CHR, ve kterých větší posun souvisí s menšími negativními příznaky. Subjekty CHR nezažily žádnou změnu v pozitivních příznacích s výzvou MPH, což prokazuje bezpečnost této techniky. Naše předběžná data s neuromelaninem citlivým MRI (NM-MRI), technikou měření NM, metabolit DA, v různých presynaptických jádrech (substantia nigra [SN; ventromediální část (ventromediální vztahy) a kontrastuje (ventromediální vztahy) (kontrastující vztahy) (kontrast) (kontrast-po-nositost), prokazují pozitivní vztahy (s kontrastujícími vztahy) (kontrastujícími)), prokazují pozitivní vztahy (s kontrastujícími vztahy) (s kontrastujícími)), prokazují pozitivní vztahy) (ventromediální vztahy) (kontrastující)), prokazují pozitivní vztahy) (ventilomediální vztahy) a ventrál (ventr)), prokazují pozitivní vztahy) a ventrál s kontrastujícími vztahy) a ventrálním teggálním oblastem; NM-MRI v SN a pozitivních symptomech u subjektů CHR a SCZ. Dohromady tato zjištění mohou odrážet: 1), že striatální abnormality DA v časné psychóze postupují temporoprostorovým způsobem od VST k AST; 2) klinický vzorec, ve kterém negativní příznaky souvisejí s přenosem DA Limbic a pozitivními příznaky odrážejí funkci DA v asociativních oblastech; 3) Rozdíly v biomarkeru (tj. Phno w/mph výzva, NM-MRI, [18F] DOPA). Cílem tohoto návrhu bude rozšířit porozumění povaze, topografii a načasování striatálních změn DA v časné psychóze pomocí multimodálního PET/MR zobrazování (tj. [11C] raclopridu W/MPH výzvy a NM-MRI) u stejných pacientů s CHR. Vyšetřovatelé budou najmout 115 jedinců CHR. Všechny subjekty budou podléhat [11c] raclopridu W/MPH a NM-MRI zobrazování spolu s klinickými hodnoceními. Pacienti budou sledováni každé 3 měsíce po dobu dvou let nebo až do přeměny na psychózu, podle toho, co přijde na prvním místě, aby vyhodnotili přeměnu na psychózu a klinické výsledky. Objasnění povahy, načasování a topografie abnormalit DA v časné psychóze bude výrazně informovat translační studie a mohlo by poskytnout podporu alternativním počátečním terapeutickým zásahům, aby se zabránilo progresi v časné psychóze.