Um estudo de imagem multimodal da dopamina na psicose inicial (MISDEP)

Um grande corpo de evidências sugere que a transmissão anormal de dopamina estriatal (DA) é um fenômeno fisiopatológico -chave na psicose, principalmente dentro do estriado associativo (AST). No entanto, ainda não está claro onde as anormalidades estriatais da psicose começam e se elas podem ser transformadas em um biomarcador para o desenvolvimento de doenças psicóticas. Estudos iniciais em indivíduos em alto risco clínico para psicose (CHR) demonstraram que os pacientes tiveram maior captação de dopa [18F] (isto é, capacidade de síntese de DA) no AST em comparação com indivíduos de controle saudável (HC). Um estudo relatou que os indivíduos de CHR que desenvolveram um distúrbio psicótico síndromal tiveram maior captação de dopa [18F] do que os indivíduos de CR que não progrediram. No entanto, trabalhos mais recentes em amostras maiores não replicaram nenhum dos achados. Os investigadores concluíram recentemente um estudo de viabilidade no qual os pesquisadores usaram [11c]-(+)-phnO w/metilfenidato (MPH) desafio para examinar a transmissão intrassináptica de DA em 14 indivíduos de CHR e 14 HCs. Os investigadores descobriram que a transmissão intrassináptica de DA foi significativamente elevada no estriado límbico/ventral (VST), e não em qualquer outro ROI, em indivíduos com CHR em comparação com o HC. Houve uma forte correlação entre a transmissão intrassináptica de DA no VST e os sintomas negativos totais no grupo CHR, no qual maior deslocamento estava relacionado a sintomas menos negativos. Os indivíduos com CHR não sofreram alteração nos sintomas positivos com o desafio da MPH, o que demonstra a segurança dessa técnica. Além disso, nossos dados preliminares com ressonância magnética sensível à neuromelanina (NM-MRI), uma técnica de RM de medir o NM, um metabólito de DA, em diferentes núcleos pré-sinápticos (a substância nigra (sn; o sn; a porção ventromedial dos projetos da AST] e a área tegmental ventral [vTA; que projetos aos projetos aos projetos)), a área de tegrogem positiva e ventral [vta; que projetos para os projetos). NM-RM no SN e sintomas positivos em indivíduos com CHR e SCZ. Tomados em conjunto, esses achados podem refletir: 1) que as anormalidades estriatais da DA no início da psicose precocem 2) um padrão clínico no qual os sintomas negativos estão relacionados à transmissão límbica de DA e sintomas positivos refletem a função do DA nas regiões associativas; 3) Diferenças no biomarcador (isto é, PHNO W/MPH Desafio, NM-MRI, [18f] dopa). Esta proposta terá como objetivo promover o entendimento da natureza, topografia e tempo de alterações estriatais de DA na psicose precoce usando imagens multimodais de PET/RM (isto é, [11c] Raclopride W/MPH Desafio e NM-RI) nos mesmos pacientes com CR. Os investigadores recrutarão 115 indivíduos de CHR. Todos os indivíduos serão submetidos a imagens de raclopride [11c] W/MPH e NM-MRI, juntamente com avaliações clínicas. Os pacientes serão seguidos a cada 3 meses por dois anos ou até a conversão em psicose, o que ocorrer primeiro, para avaliar a conversão em psicose e resultados clínicos. Esclarecer a natureza, o tempo e a topografia das anormalidades da DA na psicose precoce informarão muito os estudos translacionais e poderão fornecer apoio a intervenções terapêuticas iniciais alternativas para impedir a progressão na psicose precoce.