Multimodalne badanie obrazowe dopaminy we wczesnej psychozie (MISDEP)

Duża część dowodów sugeruje, że nieprawidłowe transmisja dopaminy (DA) jest kluczowym zjawiskiem patofizjologicznym w psychozie, głównie w ramach asocjacyjnego prążkowia (AST). Pozostaje jednak niejasne, skąd zaczynają się nieprawidłowości prążkowia da w psychozie i czy można je zamienić w biomarker w celu rozwoju choroby psychotycznej. Wczesne badania u osób w klinicznym ryzyku wysokiego ryzyka dla psychozy (CHR) wykazały, że pacjenci mieli wyższe pobieranie [18F] DOPA (tj. Zdolność syntezy DA) w AST w porównaniu ze zdrowymi osobnikami kontrolnymi (HC). W jednym badaniu podano, że osoby, które rozwinęły się zespoły zaburzenia psychotyczne, miały wyższy pobieranie DOPA [18F] niż osoby, które nie postępowały. Jednak nowsze prace w większych próbkach nie powtórzyły żadnego znalezienia. Badacze niedawno zakończyli badanie wykonalności, w którym badacze zastosowali [11c]-(+)-PhNO W/Metylofenidate (MPH) Wyzwanie w celu zbadania transmisji beznaptycznej DA u 14 osób i 14 HC. Śledczy stwierdzili, że transmisja DA beznaptyczna była znacznie podwyższona w prążkowiu limbicznym/brzusznym (VST), a nie w żadnym innym ROI, u osób CHR w porównaniu z HC. Wystąpiła silna korelacja między transmisją DA beznaptyczną w VST a całkowitych objawów ujemnych w grupie CHR, w której większe przemieszczenie było związane z mniejszymi objawami ujemnymi. Badani CHR nie doświadczyli żadnej zmiany pozytywnych objawów z wyzwaniem MPH, co pokazuje bezpieczeństwo tej techniki. Ponadto nasze wstępne dane z MRI wrażliwym na neuromelaninę (NM-MRI), techniką MR pomiaru NM, metabolitu DA, w różnych jąder presynaptycznych (istota czarna [SN; część brzuszno-medialna, której projekty do AST] i brzusznego obszaru tegmentacyjnego [VTA, które projektują do VST]), pokazują zależności pozytywne do oddziału od strefy, np. (CNR) NM-MRI w SN i pozytywne objawy u osób CHR i SCZ. Podsumowując, ustalenia te mogą odzwierciedlać: 1), że prążkowane nieprawidłowości DA we wczesnej psychozie postępy w sposób skroniowo-przestrzenny od VST do AST; 2) wzorzec kliniczny, w którym objawy negatywne są związane z transmisją limbickim DA i objawami pozytywnymi odzwierciedlają funkcję DA w regionach asocjacyjnych; 3) Różnice w biomarkerze (tj. Phno W/MPH Challenge, NM-MRI, [18f] Dopa). Ta propozycja będzie miała na celu rozwój zrozumienia natury, topografii i terminu zmian prążkowia DA we wczesnej psychozie za pomocą multimodalnego obrazowania PET/MR (tj. Raklopride z wyzwaniem i MPH i NM-MRI) u tych samych pacjentów z CHR. Śledczy będą rekrutować 115 osób. Wszyscy pacjenci przejdą [11C] Raclopride w/MPH i NM-MRI obrazowanie wraz z ocenami klinicznymi. Pacjenci będą obserwowani co 3 miesiące przez dwa lata lub do konwersji na psychozę, w zależności od tego, w zależności od tego, co nastąpi na pierwszym miejscu, w celu oceny konwersji na psychozę i wyniki kliniczne. Wyjaśnienie natury, czasu i topografii nieprawidłowości DA we wczesnej psychozie będzie bardzo informować badania translacyjne i może zapewnić wsparcie dla alternatywnych początkowych interwencji terapeutycznych w celu zapobiegania postępowi wczesnej psychozy.