Dopamiinin multimodaalinen kuvantamistutkimus varhaisessa psykoosissa (MISDEP)

Suuri todiste viittaa siihen, että epänormaali striaatiaalinen dopamiini (DA) -siirto on keskeinen patofysiologinen ilmiö psykoosissa, pääasiassa assosiatiivisessa striatumissa (AST). On kuitenkin edelleen epäselvää, missä striaatiaaliset DA: n poikkeavuudet psykoosissa alkaa ja voidaanko niistä tehdä biomarkkereita psykoottisen sairauden kehittymiselle. Varhaiset tutkimukset kliinisen psykoosin (CHR) kliinisen korkean riskin yksilöissä osoittivat, että potilailla oli korkeampi [18F] DOPA: n imeytyminen (ts. DA-synteesikapasiteetti) AST: ssä verrattuna terveisiin kontrollihuoneisiin (HC). Yhdessä tutkimuksessa todettiin, että CHR: n henkilöillä, joilla kehittyi oireyhtymän psykoottinen häiriö Suurempien näytteiden uudempi työ ei kuitenkaan ole toistanut kummankaan havainnon. Tutkijat suorittivat äskettäin toteutettavuustutkimuksen, jossa tutkijat käyttivät [11C]-(+)-PHNO w/metyylifenidaatti (MPH) -haastetta tutkiakseen intrasynaptista DA-leviämistä 14 CHR-yksilöllä ja 14 HC: llä. Tutkijat havaitsivat, että intrasynaptinen DA -leviäminen oli huomattavasti kohonnut limbaalisessa/ventraalisessa striatumissa (VST), eikä missään muussa sijoitetun pääoman tuottoprosentissa CHR -yksilöissä verrattuna HC: hen. Intrasynaptisen DA -leviämisen VST: n intrasynaptisen DA -leviämisen ja kokonaisnegatiivisten oireiden välillä oli CHR -ryhmässä, jossa suurempi siirtyminen liittyi vähemmän negatiivisiin oireisiin. CHR -koehenkilöillä ei ollut muutosta positiivisissa oireissa MPH -haasteessa, mikä osoittaa tämän tekniikan turvallisuuden. Lisäksi alustavat tietomme neuromelaniiniherkällä MRI: llä (NM-MRI), DA: n metaboliitin mittaamisen MR-tekniikalla, erilaisissa presynaptisissa ytimissä (olennainen nigra [SN; Ventromediaalinen osuus AST: lle] ja Ventraltegmentaalisten alueiden välinen suhteet (VTA; NM-MRI: tä SN: ssä ja positiiviset oireet CHR: llä ja SCZ: llä. Yhdessä nämä havainnot saattavat heijastaa: 1) että striaatiaaliset DA: n poikkeavuudet varhaisessa psykoosissa etenevät väliaikaisella tilavalla tavalla VST: stä AST: hen; 2) kliininen malli, jossa negatiiviset oireet liittyvät limbiseen DA -leviämiseen ja positiivisiin oireisiin, heijastavat DA -toimintaa assosiatiivisilla alueilla; 3) Biomarkkereiden erot (ts. Phno w/mph-altistuksessa, NM-MRI, [18F] DOPA). Tämän ehdotuksen tavoitteena on edistää striaatiaalisten DA-muutoksien luonteen, topografian ja ajoituksen ymmärtämistä varhaisessa psykoosissa käyttämällä multimodaalista PET/MR-kuvantamista (ts. [11C] Raclopride w/mph -haastetta ja NM-MRI) samoilla CR-potilailla. Tutkijat rekrytoivat 115 CHR -henkilöä. Kaikille koehenkilöille tehdään [11C] raslopridi w/mph ja nm-MRI-kuvantaminen sekä kliiniset arviot. Potilaita seurataan joka kolmas kuukausi kahden vuoden ajan tai kunnes muuttuu psykoosiksi, sen mukaan, kumpi tulee ensisijaisesti, arvioidakseen psykoosiksi ja kliinisiin tuloksiin. DA: n poikkeavuuksien luonteen, ajoituksen ja topografian selventäminen varhaisessa psykoosissa tiedottaa suuresti translaatiotutkimuksia ja voisi tukea vaihtoehtoisia alkuperäisiä terapeuttisia interventioita etenemisen estämiseksi varhaisessa psykoosissa.