En multimodal billeddannelsesundersøgelse af dopamin i tidlig psykose (MISDEP)

En stor bevismateriale antyder, at unormal striatal dopamin (DA) transmission er et vigtigt patofysiologisk fænomen i psykose, hovedsageligt inden for associativt striatum (AST). Det forbliver imidlertid uklart, hvor striatal DA abnormiteter i psykose starter, og om de kan omdannes til en biomarkør til udvikling af psykotisk sygdom. Tidlige undersøgelser hos individer ved klinisk højrisiko for psykose (CHR) demonstrerede, at patienter havde højere [18F] DOPA-optagelse (dvs. DA-syntesekapacitet) i AST sammenlignet med sunde kontrolpersoner (HC). En undersøgelse rapporterede, at CHR -individer, der udviklede en syndromisk psykotisk lidelse, havde højere [18F] DOPA -optagelse end CHR -individer, der ikke gik videre. Imidlertid har nyere arbejde i større prøver ikke replikeret hverken konstatering. Undersøgere afsluttede for nylig en mulighedsundersøgelse, hvor efterforskerne brugte [11C]-(+)-PHNO m/methylphenidat (MPH) udfordring til at undersøge intrasynaptisk DA-transmission hos 14 CHR-individer og 14 HC'er. Undersøgere fandt, at intrasynaptisk DA -transmission var signifikant forhøjet i den limbiske/ventrale striatum (VST) og ikke i nogen anden ROI, hos CHR -individer sammenlignet med HC. Der var en stærk sammenhæng mellem intrasynaptisk DA -transmission i VST og totale negative symptomer i CHR -gruppen, hvor større forskydning var relateret til mindre negative symptomer. CHR -forsøgspersoner oplevede ingen ændring i positive symptomer med MPH Challenge, som demonstrerer sikkerheden for denne teknik. Derudover er en MR-teknik til måling af NM, en metabolit af DA, i forskellige presynaptiske kerner (den, der projicerer at måle NM, en metabolit af DA, i forskellige presynaptiske kerner (den, der projicerer, at måle Nm, en metabolit, projicerer, at de er der, er desuden Forhold (CNR) af NM-MRI i SN- og positive symptomer hos CHR- og SCZ-individer. Samlet kan disse fund afspejle: 1) at striatal DA abnormiteter i tidlig psykose fremskridt på en temporo-rumlig måde fra VST til AST; 2) et klinisk mønster, hvor negative symptomer er relateret til limbisk DA -transmission og positive symptomer afspejler DA -funktion i associerende regioner; 3) Forskelle i biomarkør (dvs. phno m/mph Challenge, NM-MRI, [18F] DOPA). Dette forslag vil sigte mod at fremme forståelsen af ​​arten, topografien og tidspunktet for striatal DA-ændringer i tidlig psykose ved anvendelse af multimodal PET/MR-billeddannelse (dvs. [11c] racloprid m/mph Challenge og NM-MRI) i de samme CHR-patienter. Efterforskerne rekrutterer 115 CHR -individer. Alle forsøgspersoner vil gennemgå [11C] racloprid m/mph og NM-MRI-billeddannelse sammen med kliniske vurderinger. Patienter vil blive fulgt hver 3. måned i to år eller indtil konvertering til psykose, alt efter hvad der kommer først, for at vurdere for konvertering til psykose og kliniske resultater. Afklaring af arten, timingen og topografien af ​​DA -abnormiteter i tidlig psykose vil i høj grad informere translationelle undersøgelser og kunne yde støtte til alternative indledende terapeutiske interventioner for at forhindre progression i tidlig psykose.