Een multimodale beeldvormingsstudie van dopamine bij vroege psychose (MISDEP)

Een grote hoeveelheid bewijs suggereert dat abnormale striatale dopamine (DA) -transmissie een belangrijk pathofysiologisch fenomeen bij psychose is, voornamelijk in het associatieve striatum (AST). Het blijft echter onduidelijk waar striatale DA -afwijkingen in de psychose beginnen en of ze kunnen worden omgezet in een biomarker voor de ontwikkeling van psychotische ziekte. Vroege studies bij personen bij klinisch hoog risico op psychose (CHR) toonden aan dat patiënten een hogere [18F] DOPA-opname hadden (d.w.z. DA-synthesecapaciteit) in de AST vergeleken met gezonde controlepersonen (HC). Eén studie meldde dat CHR -individuen die een syndromale psychotische stoornis ontwikkelden hogere [18F] DOPA -opname hadden dan CHR -individuen die niet vorderden. Recentere werkzaamheden in grotere monsters hebben echter geen van beide bevindingen gerepliceerd. De onderzoekers hebben onlangs een haalbaarheidsstudie voltooid waarin de onderzoekers [11c]-(+)-Phno W/methylfenidaat (MPH) -uitdaging gebruikten om intrasynaptische DA-transmissie bij 14 CHR-individuen en 14 HC's te onderzoeken. De onderzoekers ontdekten dat intrasynaptische DA -transmissie aanzienlijk was verhoogd in het limbische/ventrale striatum (VST), en niet in andere ROI, bij CHR -individuen in vergelijking met HC. Er was een sterke correlatie tussen intrasynaptische DA -overdracht in VST en totale negatieve symptomen in de CHR -groep waarin een grotere verplaatsing gerelateerd was aan minder negatieve symptomen. CHR -proefpersonen ondervonden geen verandering in positieve symptomen met MPH -uitdaging, die de veiligheid van deze techniek aantoont. Additionally, our preliminary data with neuromelanin sensitive MRI (NM-MRI), a MR technique of measuring NM, a metabolite of DA, in different presynaptic nuclei (the substantia nigra [SN; the ventromedial portion of which projects to the AST] and ventral tegmental area [VTA; which projects to the VST]), demonstrate positive relationships between the contrast-to-noise ratio (CNR) of NM-MRI in de SN en positieve symptomen bij CHR- en SCZ-proefpersonen. Al met al kunnen deze bevindingen weerspiegelen: 1) dat striatale DA-afwijkingen in de vroege psychose op een tijdo-ruimtelijke manier van VST naar AST voortkomen; 2) een klinisch patroon waarbij negatieve symptomen verband houden met limbische DA -overdracht en positieve symptomen weerspiegelen de DA -functie in associatieve regio's; 3) Verschillen in biomarker (d.w.z. Phno W/MPH Challenge, NM-MRI, [18F] DOPA). Dit voorstel zal tot doel hebben het begrip van de aard, topografie en timing van striatale DA-veranderingen in vroege psychose te bevorderen met behulp van multimodale PET/MR-beeldvorming (d.w.z. [11c] raclopride W/mph-uitdaging en NM-MRI) bij dezelfde CHR-patiënten. De onderzoekers zullen 115 CHR -individuen werven. Alle proefpersonen zullen [11c] raclopride w/mph en NM-MRI-beeldvorming ondergaan samen met klinische beoordelingen. Patiënten worden om de 3 maanden gedurende twee jaar gevolgd of tot de conversie naar psychose, afhankelijk van wat het eerst komt, om te beoordelen op conversie naar psychose en klinische resultaten. Het verduidelijken van de aard, timing en topografie van DA -afwijkingen in vroege psychose zullen translationele studies sterk informeren en kunnen ondersteuning bieden voor alternatieve initiële therapeutische interventies om progressie bij vroege psychose te voorkomen.