Un estudio de imagen multimodal de dopamina en la psicosis temprana (MISDEP)

Una gran cantidad de evidencia sugiere que la transmisión anormal de la dopamina estriatal (DA) es un fenómeno fisiopatológico clave en la psicosis, principalmente dentro del cuerpo estriado asociativo (AST). Sin embargo, no está claro dónde comienzan las anormalidades estriatales en la psicosis y si pueden convertirse en un biomarcador para el desarrollo de enfermedades psicóticas. Los primeros estudios en individuos en el alto riesgo clínico para la psicosis (CHR) demostraron que los pacientes tenían una mayor absorción de DOPA [18F] (es decir, capacidad de síntesis de DA) en el AST en comparación con los sujetos de control sanos (HC). Un estudio informó que los individuos con CHR que desarrollaron un trastorno psicótico síndromal tenían una mayor absorción de DOPA [18F] que los individuos CHR que no progresaron. Sin embargo, el trabajo más reciente en muestras más grandes no ha replicado ni hallazgo. Los investigadores completaron recientemente un estudio de factibilidad en el que los investigadores utilizaron [11c]-(+)-PHNO con desafío de metilfenidato (MPH) para examinar la transmisión de DA intrasináptica en 14 individuos con CHR y 14 HC. Los investigadores encontraron que la transmisión de DA intrasináptica se elevó significativamente en el cuerpo estriado límbico/ventral (VST), y no en ningún otro ROI, en individuos con CHR en comparación con HC. Hubo una fuerte correlación entre la transmisión de la DA intasináptica en VST y los síntomas negativos totales en el grupo CHR en el que se relacionó un mayor desplazamiento con menos síntomas negativos. Los sujetos con CHR no experimentaron cambios en los síntomas positivos con el desafío MPH, lo que demuestra la seguridad de esta técnica. Además, nuestros datos preliminares con MRI sensible a la neuromelanina (NM-MRI), una técnica de RM para medir NM, un metabolito de DA, en diferentes núcleos presinápticos (la sustancia negra [Sn; la parte ventromedial de los proyectos a la AST] y el área ventral [VTA; qué proyectos con el VST], demuestra las relaciones positivas entre el Contratio de la AST] y el área ventral [VTA; qué proyectos con el VST], demuestra las relaciones positivas entre el Contratio-To-Noise. (CNR) de NM-MRI en el SN y síntomas positivos en sujetos con CHR y SCZ. En conjunto, estos hallazgos pueden reflejar: 1) que las anormalidades estriatales de DA en la psicosis temprana progresan de manera temporomacial de VST a AST; 2) un patrón clínico en el que los síntomas negativos están relacionados con la transmisión de DA límbica y los síntomas positivos reflejan la función DA en las regiones asociativas; 3) Diferencias en el biomarcador (es decir, Phno W/MPH Challenge, NM-MRI, [18F] DOPA). Esta propuesta tendrá como objetivo avanzar en la comprensión de la naturaleza, la topografía y el momento de las alteraciones de DA estriatal en la psicosis temprana mediante el uso de imágenes multimodales de PET/MR (es decir, [11c] racloprida con desafío con MPH y NM-MRI) en los mismos pacientes con CHR. Los investigadores reclutarán a 115 CHR individuos. Todos los sujetos se someterán a [11c] racloprida con imágenes de mph y NM-MRI junto con evaluaciones clínicas. Los pacientes serán seguidos cada 3 meses durante dos años o hasta la conversión a la psicosis, lo que ocurra primero, para evaluar la conversión a psicosis y resultados clínicos. Aclarar la naturaleza, el tiempo y la topografía de las anormalidades de DA en la psicosis temprana informará en gran medida los estudios de traslación y podrían proporcionar apoyo a intervenciones terapéuticas iniciales alternativas para prevenir la progresión en la psicosis temprana.