糖尿病のための新しい漢方薬フォーミュラ

膵臓ベータ細​​胞からインスリン分泌障害のある人は、2型糖尿病（T2D）の主な原因です。 これは、75グラムの経口グルコース耐性試験（OGTT）または混合食事耐性試験（MMTT）に続いてインスリン分泌を測定することで実証できます。 糖尿病の根底にある他の病態生理学的プロセスには、空腹時血糖の増加、異常なインクレチン（例： ペプチドのようなグルカゴンGLP1）食物摂取中のインスリン分泌を増強する腸からの分泌と、食物や薬と相互作用してホルモン分泌と代謝環境を変化させる腸内微生物叢の変化。 肥満、高血糖、および脂質異常症は、炎症性経路、転写因子、酸化ストレスを変化させ、インスリン分泌とその作用のさらなる障害をもたらす可能性があります。 血糖コントロールの早期達成は、これらの悪質なサイクルを破り、血糖耐久性を改善し、進行性の治療のエスカレーションを減らすことができます。

いくつかのランダム化比較試験（RCT）およびメタ分析は、複数の活性成分を含むTCMがヒトの糖尿病を予防および制御する可能性があることを示しています。 動物研究では、我々のグループは、3つのハーブ（コプチディスリゾマ、アストラガリ基数、lonicerae japonicae flos、calとして省略）からの抽出物の組み合わせが、脂肪肝臓の分解能に伴うインスリン耐性とベータ細胞機能の持続的な改善を伴う糖尿病ラットの血糖を低下させることを最初に報告しました。 これらの効果は、治療期間に応じて治療中止後数週間または数ヶ月間持続しました。 これらの改善には、エネルギー代謝に関係する遺伝子発現（RNAおよびMicroRNA）の変化が伴いました。 別の動物研究では、我々は最初に、オフィオポゴニス（OPH）からの抽出物がインスリン分泌を増加させ、炎症を減らし、血糖の低下を伴う膵島塊を拡大することを報告しました。

これらの機械的研究に基づいて、Cal Plus OPH（Jinmai、JMと呼ばれる）で構成される独自の処方を設計しました。 前糖尿病患者を1）Calのみで12週間の治療を受けるためにランダム化しました。 これら4つのグループの中で、JM-LDで治療された参加者は、75グラムOGTTの間に血糖値が大幅に減少し、インスリン分泌が増加しました。 この効果は、JM-LDの3か月間の中止後に維持されました。 微生物叢とRNA分析は、JM-LDがこれらの代謝変化と相関する微生物叢と遺伝子発現の好ましい変化を引き起こしたことを示しました。

これらの一貫した証拠に基づいて、優れた製造慣行の下で、低用量（JM-LD）またはOPH（JM-HD）の高用量抽出物とCALの抽出物の固定された組み合わせで構成される独自のJM式を作成しました。 この研究は、JMをT2Dの予防と治療のための新しいCMとして登録することを目的とした香港保健省によって承認されました。

仮説：

T2Dの人におけるJMによる24週間の治療は、腸内微生物叢と遺伝子発現の変化を通じてグルコース遠位を減らし、ベータ細胞機能を改善します

学習デザイン：

JMの有効性、安全性、およびマルチオーム効果を評価するための二重盲検対照RCTと、グルコース低下薬で治療されていない初期T2D（6年以内）の人々の最適な用量を評価します。

介入：

24週間の治療を受けるために1：1：1の比率でランダム化

1. 250 mLのお湯に溶解する粉末形式のJM-LD（1日2回）
2. 250 mLのお湯に溶解する粉末形式のJM-HD（1日2回）または溶解するか
3. 250 mlのお湯に溶解するパウダー形態のプラセボ（1日2回）のマッチングを続け、3か月間治療中止を続けます

主な目的：

プラセボと比較して、JM-LDまたはJM-HDによる24週間の治療後のMMTT中のグルコース遠足の変化を比較する

二次目標：

1. プラセボと比較してJMの中止後12週間後のMMTT中のグルコース脱毛症に対するJMの持続的な効果を評価する
2. プラセボと比較して、JM治療の24週間後のMMTT中の血圧、脂質、体重、HBA1c、およびMMTT中のインスリン分泌と耐性を含む心血管代謝の危険因子の変化を比較すること
3. 24週間のJM治療後のプラセボと比較して、バイオマーカーとマルチ源の変化とそれらの代謝変化との相関を比較するために

主な結果尺度：

JMグループのMMTT中のプラズマグルコース（AUC-PG）の領域内の領域の違いと、0週目から24日までのプラセボグループ（差異）の変化（治療中）の変化

サンプルサイズ：

前糖尿病患者のJM対プラセボの前述の12週間の研究では、プラセボ群のOGTT中のAUC-PGの平均（SD）は18.9（1.8）mmol/l/minでした。 AUC-PGは1.89 mmol/L/min、つまり、JM-LDグループでプラセボ群より10％低くなりました。 JM-HD対プラセボを支持する0.945（平均差の5％）の優位性マージンの保守的な推定に基づいて、各腕の45人の参加者が5％の片側有意水準で80％のパワーを達成するために必要です。 20％のドロップアウトレートを許可すると、合計162人の参加者を持つ3つのグループのそれぞれに54人の参加者を割り当てます。

調査サイト：

この研究は、ヘルシンキ宣言に従って、プリンスオブウェールズ病院の糖尿病および内分泌研究センターで行われ、CUHK-NTEC臨床研究管理室が規定した優れた臨床診療（GCP）および標準操作手順（SOP）で実施されます。

研究の重要性：

この二重盲検プラセボ対照RCTは、治療オプションとして初期のT2Dを持つ人々の血糖遠位に対する新しい独自のCM式（JM）の有益な効果をサポートするデータを提供します。 JMのベータ細胞機能、インスリン抵抗性、バイオマーカー、マルチオミクス、および腸内微生物叢に対する影響は、JMの利点の根底にあるメカニズムを説明します。 これらのデータは、T2Dの予防におけるJMの効果と非感染性疾患への進行を調べるための大規模な研究の実施の基礎を提供します。