Nieuwe Chinese geneeskunde -formule voor diabetes

Mensen met een verminderde insulinesecretie van de pancreas-bèta-cellen is de belangrijkste oorzaak van diabetes type 2 (T2D). Dit kan worden aangetoond door het meten van insulinesecretie na een 75 gram orale glucosetolerantietest (OGTT) of een gemengde maaltijdtolerantietest (MMTT). Andere pathofysiologische processen die ten grondslag liggen aan diabetes zijn niet-onderdrukking van glucagon van alfa-cellen van de pancreas met verhoogde nuchtere bloedglucose, abnormale incretine (b.v. Glucagon zoals peptide GLP1) Secretie uit de darm die de insulinesecretie verhoogt tijdens voedselinname, evenals veranderingen in darmmicrobiota die kunnen interageren met voedingsmiddelen en geneeskunde om de hormonale secretie en metabolisch milieu te veranderen. Obesitas, hyperglykemie en dyslipidemie kunnen ontstekingsroutes, transcriptiefactoren en oxidatieve stress veranderen, wat resulteert in een verdere aantasting van insulinesecretie en zijn acties. Vroege het bereiken van glycemische controle kan deze vicieuze cycli breken, de glycemische duurzaamheid verbeteren en progressieve behandelingsescalatie verminderen.

Verschillende gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT's) en meta-analyses geven aan dat TCM die meerdere actieve componenten bevat, diabetes bij de mens kan voorkomen en beheersen. In dierstudies meldde onze groep eerst dat een combinatie van extracten uit 3 kruiden (Coptidis Rhizoma; Astragali Radix; Lonicerae japonicae flos, afgekort als Cal) bloedglucose in diabetische ratten verlaagde met aanhoudende verbetering in insulineresistentie en beta-cell-functie vergezeld van de resolutie van de vette lever. Deze effecten bleven weken of maanden na de stopzetting van de behandeling bestaan, afhankelijk van de behandelingsduur. Deze verbeteringen gingen gepaard met veranderingen in genexpressie (RNA en microRNA) betrokken bij energiemetabolisme. In een andere dierenstudie rapporteerden we eerst dat extracten van Ophiopogonis (OPH) de insulinesecretie, verminderde ontsteking en uitgebreide eilandjesmassa verhoogden met verlaging van de bloedglucose.

Op basis van deze mechanistische studies hebben we een gepatenteerde formule ontworpen die bestaat uit Cal Plus OPH (aangeduid als Jinmai, JM). We wilden mensen met prediabetes gerandomiseerd om een ​​behandeling van 12 weken te ontvangen met alleen 1) cal, 2) CAL+OPH lage dosis (JM-LD), 3) CAL+OPH Zeer lage dosis (JM-VLD) en 4) consultatie met CM-beoefenaars (controle), gevolgd door een discontinuatie van de behandeling gedurende 12 weken. Onder deze 4 groepen hadden de deelnemers die met JM-LD werden behandeld een significante vermindering van de bloedglucose en verhoogde insulinesecretie gedurende 75 gram OGTT. Dit effect werd gehandhaafd na stopzetting van JM-LD gedurende 3 maanden. Microbiota- en RNA-analyse gaven aan dat JM-LD gunstige veranderingen in microbiota- en genexpressie veroorzaakte die correleerden met deze metabole veranderingen.

Op basis van dit consistente bewijs hebben we een eigen JM-formule geproduceerd die bestaat uit een vaste combinatie van extracten van CAL met lage dosis (JM-LD) of hoge dosis-extracten van OPH (JM-HD) onder goede productiepraktijk. De studie werd goedgekeurd door het Hong Kong Department of Health voor onderzoeksgebruik gericht op het registreren van JM als een nieuwe CM voor preventie en behandeling van T2D.

Hypothese:

Een 24 weken durende behandeling met JM bij mensen met T2D vermindert glucose-excursie en verbetert de bètacellichtfunctie door veranderingen in darmmicrobiota en genexpressie

Studieontwerp:

Een dubbelblinde, placebo-gecontroleerde RCT om de werkzaamheid, veiligheid en multiomische effecten van JM en de optimale dosis ervan te beoordelen bij mensen met vroege T2D (binnen 6 jaar) niet behandeld met glucose die medicijnen verlagen.

Interventie:

Gerandomiseerd in een verhouding van 1: 1: 1 om een ​​24 weken durende behandeling te ontvangen met

1. JM-LD in poedervorm (13,5 g tweemaal daags) om te worden opgelost in 250 ml heet water
2. JM-HD in poedervorm (13,5 g tweemaal daags) om te worden opgelost in 250 ml heet water of
3. Bijpassende placebo in poedervorm (13,5 g tweemaal daags) om te worden opgelost in 250 ml heet water gevolgd door behandeling van behandeling gedurende 3 maanden

Primair doelstelling:

Om veranderingen in glucosecursie tijdens MMTT te vergelijken na een 24 weken durende behandeling met JM-LD of JM-HD in vergelijking met placebo

Secundaire doelstellingen:

1. Om het aanhoudende effect van JM op glucose -exursie te evalueren tijdens MMTT 12 weken na JM -stopzetting vergeleken met Placebo
2. Om veranderingen in cardiometabolische risicofactoren te vergelijken, waaronder bloeddruk, lipiden en lichaamsgewicht en HbA1c, evenals insulinesecretie en resistentie tijdens MMTT na 24 weken JM -behandeling in vergelijking met placebo
3. Om veranderingen in biomarkers en multiomics en hun correlaties met metabole veranderingen te vergelijken na 24 weken van JM -behandeling in vergelijking met placebo

Primaire uitkomstmaat:

Verschil tussen groepen in gebied-onder-de-curve van plasmaglucose (AUC-PG) tijdens MMTT in de JM-groep versus veranderingen in de placebogroep (verschil-verschil) van week 0 tot 24 (bij behandeling)

Steekproefgrootte:

In de bovengenoemde 12 weken durende studie van JM versus placebo bij mensen met prediabetes was de gemiddelde (SD) van AUC-PG tijdens OGTT in placebogroep 18,9 (1.8) mmol/L/min. De AUC-PG was 1,89 mmol/L/min, d.w.z. 10% lager in de JM-LD-groep dan de placebogroep. Gebaseerd op een conservatieve schatting van een superioriteitsmarge van 0,945 (5% van het gemiddelde verschil) ten gunste van JM-HD versus placebo, zijn 45 deelnemers in elke arm nodig om een ​​80% vermogen te bereiken op eenzijdig significantieniveau van 5%. Met een uitval van 20%, zullen we 54 deelnemers toewijzen aan elk van de 3 groepen met in totaal 162 deelnemers.

Studiesite:

De studie zal worden uitgevoerd in Ward 3M, Diabetes en Endocrine Research Centre, Prince of Wales Hospital in overeenstemming met de verklaring van Helsinki en Good Clinical Practice (GCP) en standaard operationele procedures (SOP) bepaald door het CUHK-NTEC Clinical Research Management Office

Betekenis van de studie:

Deze dubbelblinde placebo-gecontroleerde RCT biedt gegevens ter ondersteuning van de gunstige effecten van een nieuwe eigen CM-formule (JM) op glycemische excursie bij mensen met vroege T2D als een therapeutische optie. De effecten van JM op de bèta-celfunctie, insulineresistentie, biomarkers, multiomics en darmmicrobiota zullen de mechanismen die ten grondslag liggen aan de voordelen van JM verklaren. Deze gegevens vormen de basis voor het uitvoeren van grootschalige studie om de effecten van JM bij de preventie van T2D en de progressie ervan naar niet-overdraagbare ziekten te onderzoeken.