糖尿病的新颖中药配方
2型糖尿病中新型中药配方的临床安全性，功效和多构想评估：对β细胞功能和胰岛素抵抗的影响
糖尿病是心脏病，中风，肾衰竭，癌症和过早死亡的主要原因。 十分之一的成年人患有糖尿病。 早期对高血球的早期控制可防止进行性降解和治疗升级。 糖尿病患者的胰岛素分泌受损，唯一可以降低血糖或抗胰岛素作用的激素。 肠道中有数万亿微生物（包括细菌在内的微生物）可以与食物和药物相互作用，以改变身体功能，包括胰岛素分泌及其作用。 对动物和人类的研究表明，中药（TCM）含有四种草药（Jinmai，缩写为JM），通过增加胰岛素分泌，伴随着肠道细菌的有利变化和调节身体功能的遗传信息的表达来减少血糖。
在这项研究中，诊断不到6年的2型糖尿病患者未经葡萄糖降低药物的治疗被随机分配以收到1）高剂量JM（JM-HD）或2）低剂量JM（JM-LD）或3）与粉末形式相似，以在每日水中溶于粉末，以溶于每日24周的水中。 我们将在0、12和24周服用营养饮料后，将这三种组合产品的能力在2小时内降低血糖。 然后，将终止分配的治疗方法12周，并将重复测试，以查看是否持续改善。 样品将在第0周和第24周（治疗）和第36周（离职12周）收集，以比较粪便中肠道细菌的变化，并比较遗传信息的表达，从而使这3组中调节血糖的蛋白质使蛋白质进行了比较。
研究概览
详细说明
胰腺β细胞分泌胰岛素分泌受损的人是2型糖尿病（T2D）的主要原因。 这可以通过测量75克口服葡萄糖耐受性测试（OGTT）或混合膳食耐受性测试（MMTT）后测量胰岛素分泌来证明这一点。 糖尿病的其他病理生理过程包括从胰腺α细胞中不抑制胰高血糖素，而空腹血糖，异常肠立则蛋白（例如， 胰高血糖素如肽GLP1）的分泌，从肠道中分泌，从而增强食物摄入过程中的胰岛素分泌以及肠道菌群的变化，这些变化可以与食物和药物相互作用，以改变激素分泌和代谢环境。 肥胖，高血糖和血脂异常可以改变炎症途径，转录因子和氧化应激，从而进一步损害胰岛素分泌及其作用。 早期达到血糖控制可以打破这些恶性周期，提高血糖耐用性并减少进行性治疗的升级。
几个随机对照试验（RCT）和荟萃分析表明，包含多个活性成分的TCM可以预防和控制人类的糖尿病。 在动物研究中，我们的小组首先报道说，从3种草药（Coptidis Rhizoma; Astragali radix; lonicerae japonicae flos，缩写为Cal）的提取物组合降低了糖尿病大鼠的血糖，并伴有胰岛素抵抗和β细胞功能的持续改善，并伴随着脂肪的分辨率。 这些效果在治疗后数周或几个月持续，具体取决于治疗持续时间。 这些改进伴随着与能量代谢有关的基因表达（RNA和microRNA）的变化。 在另一项动物研究中，我们首先报道说，来自Ophiopogonis（OPH）的提取物增加了胰岛素的分泌，减少炎症和胰岛质量扩大，随着血糖的降低。
基于这些机械研究，我们设计了一个由Cal Plus OPH（称为Jinmai，JM）组成的专有公式。 我们随机患有糖尿病前期的人以1）仅1）CAL，2）CAL+OPH低剂量（JM-LD），3）CAL+OPH非常低剂量（JM-VLD）和4）与CM从业者（控制）咨询，然后进行12周的治疗。 在这四个组中，接受JM-LD治疗的参与者在75克OGTT期间的血糖减少和胰岛素分泌增加。 在停用JM-LD 3个月后，这种效果得以维持。 微生物群和RNA分析表明，JM-LD引起了微生物群和基因表达的有利变化，与这些代谢变化相关。
基于这些一致的证据，我们制作了专有的JM公式，该公式包括在良好的制造实践下的CAL提取物，低剂量（JM-LD）或高剂量提取物（JM-LD）或高剂量提取物。 这项研究已获得香港卫生部的批准，旨在将JM注册为预防和治疗T2D的新型CM。
假设：
用JM在T2D患者中进行24周治疗，通过肠道微生物群和基因表达的变化来减少葡萄糖偏移并改善β细胞功能
研究设计：
双盲，安慰剂对照的RCT评估JM及其最佳剂量的功效，安全性和多种剂量在早期T2D（6年内）未用葡萄糖降低药物治疗的人。
干涉：
以1：1：1的比例随机接受24周的治疗
- 粉末形式的JM-LD（每天两次13.5 g）溶解在250毫升热水中
- 粉末形式的JM-HD（每天两次13.5 g）溶解在250毫升热水中或
- 粉末形式的匹配安慰剂（每天两次13.5 g）溶解在250 mL热水中，然后停用3个月
主要目标：
与安慰剂相比
次要目标：
- 与安慰剂相比，在JM停用后12周评估JM对MMTT期间葡萄糖的持续影响
- 比较与安慰剂相比，在JM治疗24周后，在MMTT期间，包括血压，脂质和体重以及HBA1C在内的心脏代谢风险因素的变化以及胰岛素的分泌和抗药性
- 比较JM治疗24周后，比较生物标志物和多拟络的变化及其与代谢变化的相关性
主要结果度量：
JM组MMTT期间血浆葡萄糖（AUC-PG）的群体间差异与安慰剂组的变化（差异）从第0周到24（在治疗上）
样本量：
在糖尿病前期的JM与安慰剂的12周研究中，安慰剂组OGTT期间AUC-PG的平均值（SD）为18.9（1.8）mmol/l/min。 AUC-PG为1.89 mmol/l/min，即JM-LD组比安慰剂组低10％。 基于对JM-HD对安慰剂的优势幅度为0.945（平均差异的5％）的保守估计，需要每只手臂中的45名参与者以单一的显着性水平达到5％。 允许20％的辍学率，我们将分配54名参与者，总共有162名参与者。
研究地点：
该研究将根据赫尔辛基宣言，威尔士亲王医院的糖尿病和内分泌研究中心进行，以及由CUHK-NTEC临床研究管理办公室规定的良好临床实践（GCP）和标准操作程序（SOP）
研究的意义：
这款双盲安慰剂对照的RCT将提供数据，以支持新型专有CM公式（JM）对T2D早期作为治疗选择的人的血糖游览的有益影响。 JM对β细胞功能，胰岛素耐药性，生物标志物，多组分学和肠道菌群的影响将解释JM益处的基础机制。 这些数据将为进行大规模研究的进行基础，以检查JM在预防T2D及其发展为非传染性疾病中的影响。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Juliana CN Chan, MD
- 电话号码：+85235053138
- 邮箱：jchan@cuhk.edu.hk
研究联系人备份
- 姓名：Chun-Kwan O, MBChB
- 电话号码：+85235051549
- 邮箱：chunkwano@cuhk.edu.hk
学习地点
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Hong Kong、香港
- Department of Medicine and Therapeutics, The Chinese University of Hong Kong (CUHK), Ward 3M, Diabetes and Endocrine Research Centre, 3/F Day Treatment Block and Children Wards (Old Block), Prince of Wales Hospital
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接触：
- Juliana CN Chan, MD
- 电话号码：+85235053138
- 邮箱：jchan@cuhk.edu.hk
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接触：
- Chun-Kwan O, MBChB
- 电话号码：+85235051549
- 邮箱：chunkwano@cuhk.edu.hk
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首席研究员：
- Juliana CN Chan, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 基于1）HbA1c≥6.5％或2）75克OGTT（禁食Pg≥7mmol/l或2-HPG≥11.1mmol/L），具有2个异常值的个体中，有症状的个体或1个异常值的人的症状异常值异常
- HBA1C≤8％
- 年龄≥18岁 - 70岁（包括）
- 体重指数（BMI）≥18kg/m2
- 中国种族
- T2D的持续时间（在诊断后的12个月内无酮症或胰岛素的连续需求）≤6年
- 在过去的三个月中，没有任何葡萄糖降低药物
排除标准：
- 不愿意参加研究或坚持研究程序
- 在过去6个月内，包括但不限于心血管疾病（中风，缺血性心脏病，周围血管疾病）的重要病史，估计的肾小球滤过率（EGFR）<60 mL/min/1.73m2 和/或肝功能障碍（AST和/或ALT≥1.5倍正常的上限）
- 根据研究人员判断，药物滥用或过度酗酒的历史
- 招募时脱水，腹泻或呕吐
- 患有严重感染，围手术期或招募时严重受伤的人
- 患有血红蛋白在正常范围之外的人（男性：13.5-17.5 G/DL和女性：12.0-15.5 g/dl）
- 饮食补充剂或健康产品可能会在初次剂量之前1个月内影响葡萄糖代谢或体重
- 母乳喂养，孕妇或有妊娠计划的妇女
- 使用WARFARIN或其他药物可能会导致Herb-Crug相互作用的个人
- 患有已知G6PD缺乏症或已知Herb-Crug互动史的人
- HBA1C> 8.0％在筛查，处理过或未经治疗时
- 当前或在初次剂量之前的1个月内使用减肥药物
- 使用任何降低葡萄糖的药物
- 先前的代谢手术
- 甲状腺疾病的已知史
- 临床上重要的药物超敏反应的病史
- 筛查前三个月内使用任何研究药物
- 使用任何敏感的底物或有机阴离子转运蛋白（OAT）1或2，或从随机分组到研究的OAT1或OAT2的抑制剂（OAT1底物的示例包括adefovir，adefovir，Ciproflofloxacin，furosemide，furosemide，furosemide，tenofovir，tenofovir）。 OAT2底物的示例包括二甲双胍。 OAT1抑制剂的示例包括概率。 OAT2抑制剂的示例包括西米替丁，Dolutegravir，Isavuconazole，ranolazine）。
- 从随机分组到研究的任何OATP1B1转运蛋白底物的使用（例子包括Atorvastatin，lovastatin，pitavastatin，pravastatin，pravastatin，Glyburide，paclitaxel，paclitaxel，exofenadine，exofenadine，Elagolix，Elagolix，Elagolix，ectetaxel，ofcetaxel，bosentan）。
- 使用随机分组到研究的任何P-gp底物或P-gp抑制剂结束访问（P-gp取代的示例包括地高辛，fexofenadine，dabigatran etcelcilate，Edexaban。 P-gp抑制剂的例子包括胺碘酮，克拉霉素，红霉素，itraconazole，酮康唑，葡萄康唑，cobicistat，Cyclosistat，dronedarone，Lapatinib，Lopinavir和Ritonavir）
- BP≥140mmHg（收缩期）或经过处理或未经处理的90 mmHg（舒张压）。
- 调查人员认为不适合的任何条件
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：JM-LD Group
姓名：JM-LD以Illumina箔形式包装：以250毫升热水剂量溶解的粉末13.5 g每个小包频率：每天两次：24周
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Coptidis Rhizoma提取物，Astagali radix lonicerae japonicae flos（CAL）的专有公式加上ophiopogonis radix的低剂量提取物
其他名称：
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实验性的：JM-HD组
姓名：以Illumina箔形式包装的JM-HD：粉末溶解在250毫升热水剂量13.5 g每个小包频率：每天两次：24周
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Coptidis Rhizoma提取物，Astragali radix，Lonicerae Japonicae Flos（CAL）加上高剂量提取物的专有公式
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂组
姓名：Illumina箔形式的安慰剂：粉末溶解在250毫升热水剂量13.5 g每个小包频率：每日两次持续时间：24周
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安慰剂由赋形剂，着色和食物成分组成，可提供相同重量的粉末混合物，颜色相似，质地和气味
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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JM处理24周后，在MMTT期间血糖游览的差异差异
大体时间：从0周到24周
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在JM组2小时MMTT期间，在血浆葡萄糖（AUC-PG）曲线下面积变化的组间差异与安慰剂组的变化
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从0周到24周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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JM治疗12周的MMTT期间血糖游览的差异差异
大体时间：从24周到36周（未治疗）
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JM组2小时MMTT期间AUC-PG的组间差异与安慰剂组更改
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从24周到36周（未治疗）
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JM处理24周后，胰岛素抵抗的差异差异
大体时间：从0周到24周
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JM组中HOMA-IR变化的组间差异与安慰剂组的变化
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从0周到24周
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JM处理24周后，β细胞功能的差异差异
大体时间：从0周到24周
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JM组中HOMA-BETA变化的组间差异与安慰剂组的变化
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从0周到24周
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JM治疗24周后，胰岛素分泌的差异差异
大体时间：从0周到24周
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在JM组中MMTT中测得的PG和胰岛素衍生的胰岛素指数变化的组间差异与安慰剂组的变化
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从0周到24周
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JM处理24周后，胰岛素灵敏度的差异差异
大体时间：从0周到24周
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在JM组中MMTT中测得的pg和胰岛素的定量胰岛素灵敏度检查指数（QUICKI）的变化的组间差异
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从0周到24周
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JM处理24周后，体重指数（BMI）的差异差异
大体时间：从0周到24周
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JM组中BMI变化的组间差异与安慰剂组的变化
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从0周到24周
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JM治疗24周后，血压的差异差异
大体时间：从0周到24周
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JM组血压变化的组间差异与安慰剂组变化
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从0周到24周
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JM处理24周后，非HDL胆固醇的差异差异
大体时间：从0周到24周
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JM组的非HDL胆固醇变化的组间差异与安慰剂组的变化
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从0周到24周
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JM处理24周后，HBA1C的差异差异
大体时间：从0周到24周
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JM组中HBA1C变化的组间差异与安慰剂组的变化
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从0周到24周
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JM治疗24周后，腰围的差异差异
大体时间：从0周到24周
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JM组的腰围变化的组间差异与安慰剂组的变化
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从0周到24周
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JM治疗24周后，血液氯宾蛋白的差异差异
大体时间：从0周到24周
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JM组血液血红蛋白变化的组间差异与安慰剂组变化
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从0周到24周
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JM处理24周后，估计的肾小球滤过率（EGFR）的差异差异
大体时间：从0周到24周
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JM组的EGFR中ICHANGES的组间差异与安慰剂组的更改
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从0周到24周
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JM处理24周后，血清丙氨酸转移酶的差异差异
大体时间：从0周到24周
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JM组中血清丙氨酸转移酶变化的组间差异与安慰剂组的变化
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从0周到24周
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JM处理24周后，血清碱性磷酸酶的差异差异
大体时间：从0周到24周
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JM组的血清碱性磷酸酶中Ichanges的组间差异与安慰剂组的变化
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从0周到24周
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JM治疗24周后，血清胆红素的差异差异
大体时间：从0周到24周
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JM组中血清胆红素变化的组间差异与安慰剂组的变化
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从0周到24周
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JM处理24周后EQ5D指数的差异差异
大体时间：从0周到24周
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EQ5D变化的组间差异作为JM组生活质量的指数与安慰剂组的变化
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从0周到24周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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JM处理24周后，胰高血糖素（例如肽（GLP-1））的差异差异
大体时间：从0周到24周
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JM组中GLP-1变化的组间差异与安慰剂组的变化
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从0周到24周
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JM处理24周后，肠道微生物组的差异差异
大体时间：从0周到24周
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JM组中微生物组变化的组间差异与安慰剂组的变化
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从0周到24周
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JM处理24周后，血RNA表达的差异差异
大体时间：从0周到24周
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JM组中RNA表达变化的组间差异与安慰剂组的变化
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从0周到24周
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代谢和多构代谢变化之间的关系
大体时间：从0周到24周
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结果度量的变化与微生物组和RNA的变化之间的相关性
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从0周到24周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Juliana CN CHAN, MD、CUHK
出版物和有用的链接
一般刊物
- Zhao HL, Sui Y, Qiao CF, Yip KY, Leung RK, Tsui SK, Lee HM, Wong HK, Zhu X, Siu JJ, He L, Guan J, Liu LZ, Xu HX, Tong PC, Chan JC. Sustained antidiabetic effects of a berberine-containing Chinese herbal medicine through regulation of hepatic gene expression. Diabetes. 2012 Apr;61(4):933-43. doi: 10.2337/db11-1164. Epub 2012 Mar 6.
- Mao D, Tian XY, Mao D, Hung SW, Wang CC, Lau CBS, Lee HM, Wong CK, Chow E, Ming X, Cao H, Ma RC, Chan PKS, Kong APS, Li JJX, Rutter GA, Tam WH, Chan JCN. A polysaccharide extract from the medicinal plant Maidong inhibits the IKK-NF-kappaB pathway and IL-1beta-induced islet inflammation and increases insulin secretion. J Biol Chem. 2020 Sep 4;295(36):12573-12587. doi: 10.1074/jbc.RA120.014357. Epub 2020 Jun 30.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
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首次发布 (实际的)
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上次提交的符合 QC 标准的更新
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