Nova fórmula de medicina chinesa para diabetes

Pessoas com secreção prejudicada de insulina das células beta pancreáticas são a principal causa do diabetes tipo 2 (T2D). Isso pode ser demonstrado medindo a secreção de insulina após um teste de tolerância à glicose oral de 75 gramas (OGTT) ou um teste de tolerância à refeição mista (MMTT). Outros processos fisiopatológicos subjacentes a diabetes incluem a não supressão do glucagon de células alfa pancreáticas com aumento da glicose no sangue em jejum, incretina anormal (por exemplo Glucagon como peptídeo Glp1) secreção do intestino que aumenta a secreção de insulina durante a ingestão de alimentos, bem como mudanças na microbiota intestinal que podem interagir com alimentos e medicamentos para alterar a secreção hormonal e o meio metabólico. Obesidade, hiperglicemia e dislipidemia podem alterar as vias inflamatórias, fatores de transcrição e estresse oxidativo, resultando em um comprometimento adicional da secreção de insulina e suas ações. A obtenção precoce do controle glicêmico pode quebrar esses ciclos cruéis, melhorar a durabilidade glicêmica e reduzir a escalada do tratamento progressivo.

Vários ensaios clínicos randomizados (ECRs) e metanálises indicam que o TCM contendo múltiplos componentes ativos pode prevenir e controlar o diabetes em humanos. Em estudos em animais, nosso grupo relatou primeiro que uma combinação de extratos de 3 ervas (Rhizoma Coptidis; Astragali Radix; Lonirerae japonicae flos, abreviado como cal) reduziu a glicose no sangue em ratos diabéticos com melhora sustentada na resistência à insulina e função da célula beta, acompanhada pela resolução da gordura. Esses efeitos persistiram por semanas ou meses após a descontinuação do tratamento, dependendo da duração do tratamento. Essas melhorias foram acompanhadas por alterações na expressão gênica (RNA e microRNA) implicadas no metabolismo energético. Em outro estudo animal, primeiro relatamos que os extratos dos Ophiopogonis (OPH) aumentaram a secreção de insulina, a inflamação reduzida e a massa de ilhotas expandida com a redução da glicose no sangue.

Com base nesses estudos mecanicistas, projetamos uma fórmula proprietária que consiste em Cal Plus OPH (referido como Jinmai, JM). Randomamos pessoas com pré-diabetes para receber tratamento de 12 semanas apenas com 1) cal, 2) Cal+OPH Baixa dose (JM-LD), 3) Cal+OPH dose muito baixa (JM-VLD) e 4) Consulta com os profissionais de CM (controle), seguido de descontinuação do tratamento por 12 semanas. Entre esses quatro grupos, os participantes tratados com JM-LD apresentaram redução significativa na glicose no sangue e aumento da secreção de insulina durante 75 gramas de OGTT. Esse efeito foi sustentado após a descontinuação do JM-LD por 3 meses. A análise de microbiota e RNA indicou que o JM-LD causou alterações favoráveis ​​na expressão de microbiota e genes que se correlacionavam com essas alterações metabólicas.

Com base nessas evidências consistentes, produzimos uma fórmula JM proprietária que consiste em uma combinação fixa de extratos de CAL com baixa dose (JM-LD) ou extratos de alta dose de OPH (JM-HD) sob boa prática de fabricação. O estudo foi aprovado pelo Departamento de Saúde de Hong Kong para uso em investigação destinado a registrar JM como um novo CM para prevenção e tratamento de DM2.

Hipótese:

Um tratamento de 24 semanas com JM em pessoas com T2D reduz a excursão de glicose e melhora a função das células beta através de mudanças na microbiota intestinal e na expressão de genes

Desenho do estudo:

Um ECR duplo-cego, controlado por placebo, para avaliar a eficácia, a segurança e os efeitos multiômicos da JM e sua dose ideal em pessoas com DM2 precoce (dentro de 6 anos) não tratadas com drogas de redução de glicose.

Intervenção:

Randomizado na proporção de 1: 1: 1 para receber tratamento de 24 semanas com

1. JM-LD em forma de pó (13,5 g duas vezes ao dia) a ser dissolvido em 250 ml de água quente
2. JM-HD em forma de pó (13,5 g duas vezes ao dia) a ser dissolvido em 250 ml de água quente ou
3. Combinando placebo em pó (13,5 g duas vezes ao dia) a ser dissolvido em 250 ml de água quente, seguida de descontinuação do tratamento por 3 meses

Objetivo Primário:

Para comparar mudanças na excursão de glicose durante o MMTT após o tratamento de 24 semanas com JM-LD ou JM-HD em comparação com o placebo

Objetivos secundários:

1. Para avaliar o efeito sustentado do JM na exursão da glicose durante o MMTT 12 semanas após a descontinuação do JM em comparação com o placebo
2. Para comparar mudanças nos fatores de risco cardiometabólicos, incluindo pressão arterial, lipídios e peso corporal e HbA1c, bem como secreção e resistência de insulina durante o MMTT após 24 semanas de tratamento JM em comparação com o placebo
3. Para comparar mudanças nos biomarcadores e multiomics e suas correlações com mudanças metabólicas após 24 semanas de tratamento JM em comparação com o placebo

Medida de desfecho primário:

Diferença entre grupos na área abaixo da curva de glicose plasmática (AUC-PG) durante o MMTT no grupo JM versus alterações no grupo placebo (diferença de diferença) da semana 0 a 24 (no tratamento)

Tamanho da amostra:

No estudo de 12 semanas de 12 semanas de JM versus placebo em pessoas com pré-diabetes, a média (DP) da AUC-PG durante o OGTT no grupo placebo foi de 18,9 (1,8) mmol/L/min. A AUC-PG foi de 1,89 mmol/l/min, ou seja, 10% menor no grupo JM-LD do que no grupo placebo. Com base em uma estimativa conservadora de uma margem de superioridade de 0,945 (5% da diferença média) em favor do JM-HD versus placebo, 45 participantes em cada braço são necessários para atingir uma potência de 80% no nível de significância unilateral de 5%. Permitindo uma taxa de queda de 20%, atribuiremos 54 participantes a cada um dos 3 grupos com um total de 162 participantes.

Local de estudo:

O estudo será realizado no Ward 3M, Diabetes and Endócrine Research Center, Hospital Príncipe de Gales, de acordo com a declaração de Helsinque e boa prática clínica (GCP) e procedimentos de operação padrão (SOP) estipulados pelo Escritório de Gerenciamento de Pesquisa Clínica CuHK-NTEC

Significado do estudo:

Este RCT controlado por placebo duplo-cego fornecerá dados no suporte aos efeitos benéficos de uma nova fórmula proprietária de CM (JM) na excursão glicêmica em pessoas com DM2 precoce como uma opção terapêutica. Os efeitos do JM na função das células beta, resistência à insulina, biomarcadores, multiomics e microbiota intestinal explicarão os mecanismos subjacentes aos benefícios do JM. Esses dados fornecerão a base para a condução do estudo em larga escala para examinar os efeitos do JM na prevenção do T2D e sua progressão para doenças não transmissíveis.