Neuartige Formel für chinesische Medizin für Diabetes

Menschen mit beeinträchtigter Insulinsekretion aus den Pankreas-Beta-Zellen sind die Hauptursache für Typ-2-Diabetes (T2D). Dies kann durch Messung der Insulinsekretion nach einem oralen Glukose -Toleranz -Test von 75 Gramm (OGTT) oder einem Mischmehl -Toleranztest (MMTT) nachgewiesen werden. Andere pathophysiologische Prozesse, die Diabetes zugrunde liegen, sind die Nichtunterdrückung von Glucagon aus Pankreas-Alpha-Zellen mit erhöhtem Nüchternblutglukose, abnormalem Inkretin (z. Glucagon wie Peptid GLP1) Sekretion aus Darm, die die Insulinsekretion während der Nahrungsaufnahme sowie Veränderungen der Darmmikrobiota verstärken, die mit Lebensmitteln und Medikamenten interagieren können, um die hormonelle Sekretion und das Stoffwechsel Milieu zu verändern. Fettleibigkeit, Hyperglykämie und Dyslipidämie können entzündliche Wege, Transkriptionsfaktoren und oxidativen Stress verändern, was zu einer weiteren Beeinträchtigung der Insulinsekretion und ihrer Handlungen führt. Eine frühzeitige Erreichung der glykämischen Kontrolle kann diese Teufelskyklen durchbrechen, die Blinddauer der Haltbarkeit verbessern und die progressive Eskalation der Behandlung verringern.

Mehrere randomisierte kontrollierte Studien (RCTs) und Metaanalysen zeigen, dass TCM, die mehrere aktive Komponenten enthalten, Diabetes beim Menschen verhindern und steuern können. In Tierstudien berichtete unsere Gruppe zunächst, dass eine Kombination von Extrakten aus 3 Kräutern (Coptidis-Rhizoma; Astragali Radix; Lonicerae Japonicae Fos, abgekürzte als CAL) die Blutzucker-Glukose bei diabetischen Ratten mit anhaltender Verbesserung der Insulinresistenz und der Beta-Zell-Funktion, die durch Auflösung von Fettleber begleitet wurde, verringerte. Diese Effekte dauerten Wochen oder Monate nach Absetzen der Behandlung in Abhängigkeit von der Behandlungsdauer. Diese Verbesserungen wurden von Veränderungen der Genexpression (RNA und microRNA) begleitet, die am Energiestoffwechsel beteiligt waren. In einer anderen Tierstudie berichteten wir zunächst, dass Extrakte aus Ophiopogonis (OPH) die Insulinsekretion, eine verringerte Entzündung und eine erweiterte Inselmasse mit Senkung des Blutzuckers erhöhten.

Basierend auf diesen mechanistischen Studien haben wir eine proprietäre Formel aus Cal Plus OPH (als Jinmai, JM bezeichnet) entwickelt. Wir haben Menschen mit Prädiabetes randomisiert, um eine 12-wöchige Behandlung mit nur 1) CAL, 2) CAL+OPH-niedrige Dosis (JM-LD), 3) Cal+OPH sehr niedrige Dosis (JM-VLD) und 4) Beratung mit CM-Praktikern (Kontrolle), gefolgt von einer Behandlung von Behandlungen für 12 Wochen. Unter diesen 4 Gruppen hatten die mit JM-LD behandelten Teilnehmer den Blutzucker und eine erhöhte Insulinsekretion während von 75 Gramm OGTT. Dieser Effekt wurde nach Absetzen von JM-LD für 3 Monate aufrechterhalten. Die Mikrobiota- und RNA-Analyse zeigte, dass JM-LD günstige Veränderungen in der Mikrobiota und der Genexpression verursachte, die mit diesen metabolischen Veränderungen korrelierten.

Basierend auf diesen konsistenten Beweisen haben wir eine proprietäre JM-Formel erstellt, die aus einer festen Kombination von CAL-Extrakten mit niedriger Dosis (JM-LD) oder hoher Dosisauszüge von OPH (JM-HD) unter guter Herstellungspraxis bestand. Die Studie wurde vom Gesundheitsministerium von Hongkong zur Untersuchung genehmigt, um JM als neuartige CM zur Prävention und Behandlung von T2D zu registrieren.

Hypothese:

Eine 24-wöchige Behandlung mit JM bei Menschen mit T2D verringert die Glukoseausflug und verbessert die Beta-Zell-Funktion durch Veränderungen der Darmmikrobiota und der Genexpression

Studiendesign:

Eine doppelblinde, placebokontrollierte RCT zur Beurteilung der Wirksamkeit, Sicherheit und multiomischen Wirkungen von JM und ihrer optimalen Dosis bei Menschen mit frühem T2D (innerhalb von 6 Jahren), die nicht mit Glukosesenmenten behandelt wurden.

Intervention:

Randomisiert in einem Verhältnis von 1: 1: 1, um eine 24-wöchige Behandlung mit zu erhalten

1. JM-LD in Pulverform (13,5 g zweimal täglich) in 250 ml heißem Wasser gelöst werden
2. JM-HD in Pulverform (13,5 g zweimal täglich), um in 250 ml heißem Wasser gelöst zu werden oder
3. passendes Placebo in Pulverform (13,5 g zweimal täglich), die in 250 ml heißem Wasser gelöst werden sollen, gefolgt von einem Behandlungsabbruch für 3 Monate

Hauptziel:

Um Änderungen des Glukoseausstoßes während der MMTT nach 24-wöchiger Behandlung mit JM-LD oder JM-HD im Vergleich zu Placebo zu vergleichen

Sekundäre Ziele:

1. Um den anhaltenden Effekt von JM auf die Glukose -Exursion während der MMTT 12 Wochen nach der Abbruch von JM zu bewerten, im Vergleich zu Placebo
2. Um Veränderungen der kardiometabolischen Risikofaktoren wie Blutdruck, Lipide und Körpergewicht und Hba1c sowie Insulinsekretion und Resistenz während der MMTT nach 24 Wochen JM -Behandlung zu vergleichen, im Vergleich zu Placebo
3. Um Veränderungen in Biomarkern und Multiomik und ihre Korrelationen mit metabolischen Veränderungen nach 24 Wochen JM -Behandlung im Vergleich zu Placebo zu vergleichen

Primäres Ergebnismaß:

Zwischengruppenunterschied in der Flächen- und Kurve von Plasma-Glucose (AUC-PG) während MMTT in der JM-Gruppe gegenüber Änderungen in der Placebo-Gruppe (Differenzdifferenz) von Woche 0 bis 24 (zur Behandlung)

Stichprobengröße:

In der oben genannten 12-wöchigen Studie von JM gegenüber Placebo bei Menschen mit Prädiabetes betrug der Mittelwert (SD) von AUC-PG während der OGTT in der Placebo-Gruppe 18,9 (1,8) mmol/l/min. Das AUC-PG betrug 1,89 mmol/l/min, d. H. 10% niedriger in der JM-LD-Gruppe als die Placebo-Gruppe. Basierend auf einer konservativen Schätzung einer Überlegenheitsmarge von 0,945 (5% des mittleren Differenz) zugunsten von JM-HD gegenüber Placebo werden 45 Teilnehmer in jedem Arm benötigt, um eine Leistung von 80% bei einseitigem Signifikanzniveau von 5% zu erreichen. Wenn wir einen Abfallrate von 20% zulassen, werden wir jeweils 3 Gruppen 54 Teilnehmer mit insgesamt 162 Teilnehmern zuweisen.

Lernort:

Die Studie wird in Ward 3M, Diabetes und Endocrine Research Center, dem Prince of Wales Hospital gemäß der Erklärung von Helsinki und der guten klinischen Praxis (GOHK-NTEC Clinical Research Management Office) durchgeführt

Bedeutung der Studie:

Dieser doppelblinde, placebokontrollierte RCT liefert Daten zur Unterstützung der vorteilhaften Auswirkungen einer neuartigen proprietären CM-Formel (JM) auf die glykämische Exkursion bei Menschen mit früher T2D als therapeutische Option. Die Auswirkungen von JM auf die Beta-Zell-Funktion, die Insulinresistenz, die Biomarker, die Multiomik und die Darmmikrobiota erklären die Mechanismen, die den Vorteilen von JM zugrunde liegen. Diese Daten werden die Grundlage für die Durchführung großer Studien zur Untersuchung der Auswirkungen von JM auf die Vorbeugung von T2D und ihr Fortschreiten zu nicht übertragbaren Krankheiten untersuchen.