Uusi kiinalainen lääketieteen kaava diabetekselle

Ihmiset, joilla on heikentynyt insuliinin eritys haiman beeta-soluista, ovat tyypin 2 diabeteksen (T2D) tärkein syy. Tämä voidaan osoittaa mittaamalla insuliinin eritys 75 gramman oraalisen glukoositoleranssikokeen (OGTT) tai sekoitetun aterian sietokyvyn testin (MMTT) jälkeen. Muita diabeteksen taustalla olevia patofysiologisia prosesseja ovat haiman alfa-solujen hölynpölyn ei-tukahduttaminen lisääntyneellä paastoverensokerilla, epänormaalilla adektiinillä (esim. Glukagon, kuten peptidi GLP1) eritys suolistosta, joka lisää insuliinin eritystä elintarvikkeiden saannin aikana, samoin kuin suoliston mikrobiotan muutokset, jotka voivat olla vuorovaikutuksessa elintarvikkeiden ja lääketieteen kanssa hormonaalisen erityksen ja aineenvaihdunnan ympäristön muuttamiseksi. Lihavuus, hyperglykemia ja dyslipidemia voivat muuttaa tulehduksellisia reittejä, transkriptiotekijöitä ja oksidatiivista stressiä, mikä johtaa insuliinin erityksen ja sen vaikutuksen lisäämiseen. Glykeemisen hallinnan varhainen saavuttaminen voi rikkoa nämä ilkeät syklit, parantaa glykeemistä kestävyyttä ja vähentää asteittaista hoidon lisääntymistä.

Useat satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset (RCT) ja metaanalyysit osoittavat, että TCM, joka sisältää useita aktiivisia komponentteja, voi estää ja hallita diabeteksen ihmisessä. Eläintutkimuksissa ryhmämme ilmoitti ensin, että yhdistelmä uutteita kolmesta yrttistä (coptidis rhizoma; Astragali radix; Lonicerae japonae flos, lyhennettynä Cal) alensi verensokeria diabeettisissa rotissa, joilla on jatkuvaa parannusta insuliiniresistenssiin ja beeta-solujen toimintaan. Nämä vaikutukset jatkuivat viikkoja tai kuukausia hoidon lopettamisen jälkeen hoidon kestosta riippuen. Näihin parannuksiin liittyi muutokset geeniekspressiossa (RNA ja mikroRNA), jotka liittyvät energian aineenvaihduntaan. Toisessa eläintutkimuksessa ilmoitimme ensin, että otteet Ophiopogonis (OPH) lisääntyivät insuliinin erityksestä, vähentyneestä tulehduksesta ja laajennettuun saarekkeesta alentamalla verensokeria.

Näiden mekanististen tutkimusten perusteella suunnittelimme patentoituneen kaavan, joka koostuu Cal Plus OPH: sta (viitattu nimellä Jinmai, JM). Satunnaistimme ihmisiä, joilla on prediabetes 12 viikon hoidon saamiseksi vain 1) CAL: lla, 2) CAL+OPH-annos (JM-LD), 3) CAL+OPH erittäin pieni annos (JM-VLD) ja 4) CM-lääkäreiden (kontrolli) kanssa, jota seurasi hoidon lopettaminen 12 viikon ajan. Näiden 4 ryhmän joukossa JM-LD: llä käsiteltyjä osallistujia vähensi verensokerin ja lisääntynyttä insuliinin eritystä 75 gramman OGTT: n aikana. Tämä vaikutus jatkui JM-LD: n lopettamisen jälkeen 3 kuukauden ajan. Mikrobiota- ja RNA-analyysi osoittivat, että JM-LD aiheutti suotuisia muutoksia mikrobiota- ja geeniekspressiossa, joka korreloi näiden metabolisten muutosten kanssa.

Näiden johdonmukaisten todisteiden perusteella tuotimme patentoidun JM-kaavan, joka koostui kiinteästä Cal-uutteiden yhdistelmästä, jolla on pieni annos (JM-LD) tai suuria annosuutteita OPH: sta (JM-HD) hyvällä valmistuskäytännössä. Hongkongin terveysministeriö hyväksyi tutkimuksen tutkittavaan käyttöön, jonka tarkoituksena on rekisteröidä JM uutena CM: nä T2D: n ehkäisyyn ja hoitoon.

Hypoteesi:

24 viikon JM-hoito T2D-potilailla vähentää glukoosien retkiä ja parantaa beeta-solun toimintaa suoliston mikrobiotan ja geeniekspression muutosten avulla

Opintojen suunnittelu:

Kaksoissokkoutettu, lumelääkekontrolloima RCT, jotta voidaan arvioida JM: n tehokkuutta, turvallisuutta ja multiomisia vaikutuksia ja sen optimaalista annosta ihmisillä, joilla on varhainen T2D (6 vuoden kuluessa), joita ei hoideta glukoosia alentavilla lääkkeillä.

Interventio:

Satunnaistettu suhteessa 1: 1: 1 24 viikon hoidon saamiseksi

1. JM-LD jauhemuodossa (13,5 g kahdesti päivässä) liuottaa 250 ml: aan kuumaa vettä
2. JM-HD jauhemuodossa (13,5 g kahdesti päivässä) liuennetaan 250 ml: aan kuumaa vettä tai
3. Vastaava lumelääke jauhemuodossa (13,5 g kahdesti päivässä) liuotetaan 250 ml: aan kuumaa vettä, mitä seuraa käsittely lopettaminen 3 kuukauden ajan

Ensisijainen tavoite:

Glukoosien retken muutoksia MMTT: n aikana 24 viikon hoidon jälkeen JM-LD: llä tai JM-HD: llä verrattuna lumelääkkeeseen

Toissijaiset tavoitteet:

1. JM: n jatkuvan vaikutuksen arvioimiseksi glukoosin erikseen MMTT: n aikana 12 viikkoa JM: n lopettamisen jälkeen lumelääkkeeseen verrattuna
2. Kardiometabolisten riskitekijöiden muutosten, mukaan lukien verenpaine, lipidit ja kehon painon ja HbA1c, muutosten vertaaminen sekä insuliinin eritys ja resistenssi MMTT: n aikana 24 viikon JM -hoidon jälkeen lumelääkkeeseen verrattuna
3. Biomarkkereiden ja multiemiikan muutosten vertaaminen ja niiden korrelaatiot metabolisten muutosten kanssa 24 viikon JM -hoidon jälkeen lumelääkkeeseen verrattuna

Ensisijainen tulosmitta:

Ryhmän välinen ero plasman glukoosin (AUC-PG) pinta-ala-käyrityksessä MMTT: n aikana JM-ryhmässä verrattuna lumelääkeryhmän muutoksiin (ero-ero) viikosta 0-24 (hoidossa) (hoidossa))

Näytteen koko:

Edellä mainitussa 12 viikon tutkimuksessa JM: stä plaseboon verrattuna Prediabetes-ihmisiin AUC-PG: n keskiarvo (SD) OGTT: n aikana lumelääkeryhmässä oli 18,9 (1,8) mmol/l/min. AUC-PG oli 1,89 mmol/l/min, ts. 10% pienempi JM-LD-ryhmässä kuin lumelääkeryhmä. Perustuen konservatiiviseen arviointiin paremmuusmarginaalista, joka on 0,945 (5% keskimääräisestä erotuksesta) JM-HD: n verrattuna lumelääkkeeseen, kunkin käsivarteen 45 osallistujaa saavuttaakseen 80%: n tehon yhden puolella olevan merkitsevyystasolla 5%. Määritämme 20 prosentin keskeyttämisen 20 prosentin, nimeämme 54 osallistujaa jokaiselle kolmesta ryhmästä, joissa on yhteensä 162 osallistujaa.

Opiskelupaikka:

Tutkimus suoritetaan Ward 3M: ssä, diabeteksen ja endokriinisen tutkimuskeskuksen, Walesin prinssin sairaalan ja Helsingin julistuksen ja CUHK-NTEC-NTEC: n kliinisen tutkimuksen hallinnan viraston (GCP) ja tavanomaisten toimintamenetelmien (SOP) mukaisesti.

Tutkimuksen merkitys:

Tämä kaksoissokkoutettu lumelääkekontrolloima RCT tarjoaa tietoja uuden omistaman CM-kaavan (JM) hyödyllisiä vaikutuksia glykeemiseen retkiin ihmisillä, joilla on varhainen T2D terapeuttisena vaihtoehtona. JM: n vaikutukset beeta-solun funktioon, insuliiniresistenssiin, biomarkkereihin, multiomiikkaan ja suolen mikrobiotaan selittävät JM: n etujen taustalla olevat mekanismit. Nämä tiedot tarjoavat perustan laajamittaisen tutkimuksen suorittamiselle JM: n vaikutusten tutkimiseksi T2D: n estämisessä ja sen etenemisessä tarttuviin sairauksiin.