Nuova formula di medicina cinese per diabete

Le persone con compromissione della secrezione di insulina dalle cellule beta del pancreas sono la causa principale del diabete di tipo 2 (T2D). Ciò può essere dimostrato misurando la secrezione di insulina a seguito di un test di tolleranza al glucosio orale di 75 grammi (OGTT) o un test di tolleranza al pasto misto (MMTT). Altri processi patofisiologici alla base del diabete comprendono la non soppressione del glucagone da celle alfa pancreatiche con aumento del glicemia a digiuno, incretina anormale (ad es. Glucagone come peptide GLP1) Secrezione dall'intestino che aumenta la secrezione di insulina durante l'assunzione di cibo e i cambiamenti nel microbiota intestinale che possono interagire con alimenti e medicine per alterare la secrezione ormonale e l'ambiente metabolico. L'obesità, l'iperglicemia e la dislipidemia possono alterare percorsi infiammatori, fattori di trascrizione e stress ossidativo con conseguente ulteriore compromissione della secrezione di insulina e delle sue azioni. Il raggiungimento precoce del controllo glicemico può rompere questi cicli viziosi, migliorare la durata glicemica e ridurre l'escalation del trattamento progressivo.

Diversi studi randomizzati controllati (RCT) e meta-analisi indicano che il TCM contenente più componenti attivi può prevenire e controllare il diabete nell'uomo. Negli studi sugli animali, il nostro gruppo ha riferito per la prima volta che una combinazione di estratti di 3 erbe (Coptidis rhizoma; Astragali radix; Lonicerae japonicae flos, abbreviata come cal) ha abbassato la glicemia nel sangue nei ratti diabetici con un miglioramento sostenuto nella resistenza all'insulina e nella funzionalità delle cellule beta accompagnate dalla risoluzione del liquo grasso. Questi effetti sono persistiti per settimane o mesi dopo l'interruzione del trattamento a seconda della durata del trattamento. Questi miglioramenti sono stati accompagnati da cambiamenti nell'espressione genica (RNA e microRNA) implicati nel metabolismo energetico. In un altro studio sugli animali, abbiamo riferito per la prima volta che gli estratti di Ophiopogonis (OPH) hanno aumentato la secrezione di insulina, ridotta infiammazione e massa di isole ampliate con abbassamento della glicemia.

Sulla base di questi studi meccanicistici, abbiamo progettato una formula proprietaria costituita da Cal Plus OPH (denominata Jinmai, JM). Abbiamo randomizzato le persone con prediabete per ricevere un trattamento di 12 settimane con 1) solo Cal, 2) Cal+OPH dose bassa (JM-LD), 3) CAL+OPH Dose molto bassa (JM-VLD) e 4) consultazione con i professionisti di CM (controllo), seguita dalla interruzione del trattamento per 12 settimane. Tra questi 4 gruppi, i partecipanti trattati con JM-LD avevano una riduzione significativa della glicemia e un aumento della secrezione di insulina durante 75 grammi di grammi. Questo effetto è stato sostenuto dopo l'interruzione di JM-LD per 3 mesi. L'analisi del microbiota e dell'RNA ha indicato che JM-LD ha causato cambiamenti favorevoli nel microbiota e nell'espressione genica correlata a questi cambiamenti metabolici.

Sulla base di queste prove coerenti, abbiamo prodotto una formula JM proprietaria costituita da una combinazione fissa di estratti di CAL con bassa dose (JM-LD) o estratti ad alte dosi di OPH (JM-HD) in una buona pratica di produzione. Lo studio è stato approvato dal Dipartimento della Salute di Hong Kong per uso investigativo volto a registrare JM come nuovo CM per la prevenzione e il trattamento di T2D.

Ipotesi:

Un trattamento di 24 settimane con JM nelle persone con T2D riduce l'escursione al glucosio e migliora la funzione delle cellule beta attraverso i cambiamenti nel microbiota intestinale e nell'espressione genica

Progettazione dello studio:

Un RCT in doppio cieco e controllato con placebo per valutare l'efficacia, la sicurezza e gli effetti multiomici di JM e la sua dose ottimale nelle persone con T2D precoce (entro 6 anni) non trattati con farmaci che abbassano il glucosio.

Intervento:

Randomizzato in un rapporto 1: 1: 1 per ricevere un trattamento di 24 settimane con

1. JM-LD in polvere (13,5 g due volte al giorno) da dissolvere in 250 ml di acqua calda
2. JM-HD in polvere (13,5 g due volte al giorno) da dissolvere in 250 ml di acqua calda o
3. Placebo abbinato in polvere (13,5 g due volte al giorno) da sciolti in 250 ml di acqua calda seguita dalla sospensione del trattamento per 3 mesi

Obiettivo primario:

Per confrontare i cambiamenti nell'escursione del glucosio durante MMTT dopo un trattamento di 24 settimane con JM-LD o JM-HD rispetto al placebo

Obiettivi secondari:

1. Per valutare l'effetto prolungato di JM sull'esursione del glucosio durante MMTT 12 settimane dopo la discontinuazione di JM rispetto al placebo
2. Per confrontare i cambiamenti nei fattori di rischio cardiometabolico tra cui la pressione sanguigna, i lipidi e il peso corporeo e HbA1c, nonché la secrezione e la resistenza all'insulina durante MMTT dopo 24 settimane di trattamento con JM rispetto al placebo
3. Per confrontare i cambiamenti nei biomarcatori e nelle multiomica e le loro correlazioni con i cambiamenti metabolici dopo 24 settimane di trattamento JM rispetto al placebo

Misura di esito primario:

Differenza tra i gruppi nella curva area-under-under-the-curve del glucosio plasmatico (AUC-PG) durante MMTT nel gruppo JM rispetto alle variazioni del gruppo placebo (differenza di differenza) dalla settimana 0 a 24 (in trattamento)

Dimensione del campione:

Nella suddetta studio di 12 settimane di JM contro placebo nelle persone con prediabete, la media (DS) di AUC-PG durante l'OGTT nel gruppo placebo era di 18,9 (1,8) mmol/L/min. L'AUC-PG era 1,89 mmol/L/min, ovvero il 10% inferiore nel gruppo JM-LD rispetto al gruppo placebo. Sulla base di una stima conservativa di un margine di superiorità di 0,945 (5% della differenza media) a favore di JM-HD rispetto al placebo, sono necessari 45 partecipanti a ciascun braccio per raggiungere una potenza dell'80% a un livello di significatività unilaterale del 5%. Consentendo un tasso di abbandono del 20%, assegneremo 54 partecipanti a ciascuno di 3 gruppi con un totale di 162 partecipanti.

Sito di studio:

Lo studio sarà condotto presso Ward 3M, Diabetes e Endocrine Research Center, Prince of Wales Hospital in conformità con la Dichiarazione di Helsinki e Good Clinical Practice (GCP) e le procedure di funzionamento standard (SOP) stabilite dall'ufficio di gestione della ricerca clinica CUHK-NTEC

Significato dello studio:

Questo RCT controllato con placebo in doppio cieco fornirà dati a sostegno degli effetti benefici di una nuova formula CM proprietaria (JM) sull'escursione glicemica nelle persone con T2D precoce come opzione terapeutica. Gli effetti di JM sulla funzione delle cellule beta, insulino-resistenza, biomarcatori, multiomica e microbiota intestinale spiegheranno i meccanismi alla base dei benefici di JM. Questi dati forniranno la base per la condotta dello studio su larga scala per esaminare gli effetti di JM nella prevenzione di T2D e la sua progressione verso malattie non trasmissibili.