Új kínai gyógyszerkészlet a cukorbetegséghez

A 2. típusú cukorbetegség (T2D) fő oka a hasnyálmirigy-béta-sejtekből károsodott inzulinszekrécióval. Ezt be lehet mutatni az inzulinszekréció mérésével egy 75 gramm orális glükóztolerancia -teszt (OGTT) vagy vegyes étkezési tolerancia -teszt (MMTT) után. A cukorbetegség alapjául szolgáló egyéb patofiziológiai folyamatok közé tartozik a glukagon nem-szuppressziója a hasnyálmirigy-alfa-sejtekből, fokozott éhgyomri vércukorszint, rendellenes inkretin (pl. Glucagon, mint például a peptid Glp1) szekréció a bélből, amely növeli az inzulinszekréciót az élelmiszer -bevitel során, valamint a bél mikrobiota változásait, amelyek kölcsönhatásba léphetnek az élelmiszerekkel és a gyógyszerekkel, hogy megváltoztassák a hormonális szekréciót és az anyagcserét. Az elhízás, a hiperglikémia és a diszlipidémia megváltoztathatja a gyulladásos útvonalakat, a transzkripciós faktorokat és az oxidatív stresszt, ami az inzulinszekréció további károsodását és annak hatását eredményezi. A glikémiás kontroll korai elérése megszakíthatja ezeket az ördögi ciklusokat, javíthatja a glikémiás tartósságot és csökkentheti a progresszív kezelés fokozódását.

Számos randomizált, kontrollált vizsgálat (RCT) és metaanalízis azt jelzi, hogy több aktív komponenst tartalmazó TCM megakadályozhatja és szabályozhatja a cukorbetegséget az emberben. Állatkísérletek során csoportunk először beszámolt arról, hogy a 3 gyógynövény (Coptidis rhizoma; Astragali Radix; Lonicerae japonicae flos-k, rövidítve CAL-ként) kivonatainak kombinációja) csökkentette a vércukorszintet a diabéteszes patkányokban, az inzulinrezisztencia tartós javulásával és a béta-sejtfunkcióban a zsírmáj felbontásával. Ezek a hatások hetekig vagy hónapokig fennmaradtak a kezelés abbahagyásától függően, a kezelés időtartamától függően. Ezeket a fejlesztéseket az energiacserében szereplő gén expresszió (RNS és mikroRNS) változásai kísérték. Egy másik állatkísérletben először beszámoltunk arról, hogy az Ophiopogonis (OPH) kivonata megnövelte az inzulinszekréciót, csökkentette a gyulladást és a kibővített sziget tömegét a vércukorszint csökkentésével.

Ezen mechanisztikus vizsgálatok alapján megterveztük a CAL Plus OPH -ból álló szabadalmaztatott képletet (Jinmai, JM néven). Véletlenszerűsítettük a prediabetekkel rendelkező embereket, hogy 12 hetes kezelést kapjunk 1) cal, 2) cal+OPH alacsony dózisú (JM-LD), 3) CAL+OPH nagyon alacsony dózisú (JM-VLD) és 4) konzultáció a CM gyakorlókkal (kontroll), majd a kezelés abbahagyását követi 12 hétig. E 4 csoport közül a JM-LD-vel kezelt résztvevőknek a vércukorszint és a megnövekedett inzulinszekréció jelentősen csökkentette a 75 gramm ogtt során. Ezt a hatást a JM-LD 3 hónapos abbahagyása után tartották fenn. A mikrobiota és az RNS analízis azt mutatta, hogy a JM-LD kedvező változásokat okozott a mikrobiota és a gén expressziójában, amelyek összefüggenek ezekkel az anyagcsere-változásokkal.

Ezen következetes bizonyítékok alapján egy szabadalmaztatott JM-képletet készítettünk, amely a jó gyártási gyakorlat mellett a CAL (JM-LD) vagy az OPH (JM-HD) nagy dózisú kivonatainak rögzített kombinációjából áll, vagy az OPH (JM-HD) nagy dózisú kivonataiból. A tanulmányt a hongkongi Egészségügyi Minisztérium jóváhagyta vizsgálati felhasználásra, amelynek célja a JM regisztrációjának regisztrációja a T2D megelőzésére és kezelésére.

Hipotézis:

A 24 hetes JM-kezelés a T2D-ben szenvedő embereknél csökkenti a glükóz-kirándulást és javítja a béta-sejt működését a bél mikrobiota és a gén expressziójának változása révén

Tanulmányterv:

Kettős vak, placebo-kontrollos RCT, hogy felmérje a JM hatékonyságát, biztonságosságát és multiomikus hatásait, valamint az optimális adagot a korai T2D-ben szenvedő embereknél (6 éven belül), amelyet nem kezeltek glükózcsökkentő gyógyszerekkel.

Beavatkozás:

Randomizált 1: 1: 1 arányban, hogy 24 hetes kezelést kapj

1. JM-LD por formájában (napi kétszer 13,5 g), hogy 250 ml forró vízben oldódjon
2. JM-HD por formájában (napi kétszer 13,5 g), hogy 250 ml forró vízben vagy
3. A placebo illesztése por formájában (napi kétszer 13,5 g), hogy 250 ml forró vízben feloldódjanak

Elsődleges cél:

Összehasonlítani a glükóz-kirándulás változásait az MMTT során a JM-LD vagy JM-HD-vel végzett 24 hetes kezelés után

Másodlagos célok:

1. A JM tartós hatásainak értékelése a glükózkivározásra az MMTT -ben 12 héttel a JM abbahagyása után a placebóval összehasonlítva
2. A kardiometabolikus kockázati tényezők, beleértve a vérnyomást, a lipideket és a testtömeg, valamint a HbA1c -t, valamint az inzulin szekréciót és rezisztenciáját az MMTT -ben a 24 hetes JM kezelés utáni változások összehasonlításához.
3. Összehasonlítani a biomarkerek és a multiomika változásait, valamint azok összefüggését a metabolikus változásokkal a 24 hetes JM kezelés után

Elsődleges eredménymérés:

Csoportok közötti különbség a plazma-glükóz (AUC-PG) területének területén az MMTT során a JM csoportban, szemben a placebo-csoportban (különbség-különbség) a 0. héten (a kezelés során) a placebo-csoportban (különbség-különbség).

Minta mérete:

A prediabetákkal rendelkező emberekben a JM és a placebo fent említett 12 hetes vizsgálatában az AUC-PG átlag (SD) az OGTT során a placebo csoportban 18,9 (1,8) mmol/l/perc volt. Az AUC-PG 1,89 mmol/L/perc volt, azaz 10% -kal alacsonyabb a JM-LD csoportban, mint a placebo csoportban. A JM-HD és a placebo javára 0,945 (az átlagos különbség 5% -a) konzervatív becslése alapján mindegyik karban 45 résztvevőre van szükség ahhoz, hogy 80% -os energiát érjenek el 5% -os szignifikanciaszinten. Ha megengedi a 20% -os lemondási arányt, 54 résztvevőt rendelünk mind a 3 csoporthoz, összesen 162 résztvevővel.

Tanulmányhely:

A tanulmányt a Ward 3M-ben, a Diabetes és Endokrin Kutatóközpontban, a Walesi Prince Kórházban, a Helsinki Nyilatkozatnak megfelelően, valamint a jó klinikai gyakorlat (GCP) és a CUHK-NTEC Klinikai Kutató Menedzsment Iroda által előírt szokásos üzemeltetési eljárások (SOP) végzik.

A tanulmány jelentősége:

Ez a kettős vak, placebo-kontrollos RCT adatokat szolgáltat egy új, védett CM képlet (JM) jótékony hatásainak alátámasztására a korai T2D-vel rendelkező emberek glikémiás kirándulására. A JM hatása a béta-sejt funkcióra, az inzulinrezisztenciára, a biomarkerekre, a multiomikára és a bél mikrobiota-ra magyarázza a JM előnyeinek alapjául szolgáló mechanizmusokat. Ezek az adatok alapot adnak a nagyszabású tanulmányok lefolytatásához a JM hatásainak vizsgálatára a T2D megelőzésében és annak nem fertőző betegségekbe való előrehaladásában.