Nový vzorec čínské medicíny pro cukrovku

Hlavní příčinou diabetu typu 2 (T2D) jsou lidé se zhoršenou sekrecí inzulínu z pankreatických beta-buněk. To lze prokázat měřením sekrece inzulínu po testu tolerance glukózy o perorální glukóze (OGTT) nebo smíšenou toleranci jídla (MMTT). Mezi další patofyziologické procesy, které jsou základem diabetu, patří nepopsání glukagonu z pankreatických alfa-buněk se zvýšenou glukózou v krvi nalačno, abnormálním inkretinem (např. Glukagon, jako je peptid GLP1) sekrece ze střeva, která zvyšuje sekreci inzulínu během příjmu potravy, jakož i změny ve střevní mikrobiotě, které mohou interagovat s potravinami a léky, aby změnily hormonální sekreci a metabolické prostředí. Obezita, hyperglykémie a dyslipidemie mohou změnit zánětlivé dráhy, transkripční faktory a oxidační stres, což má za následek další zhoršení sekrece inzulínu a její působení. Včasné dosažení kontroly glykémie může tyto začarované cykly narušit, zlepšit trvanlivost glykemiky a snížit progresivní eskalaci léčby.

Několik randomizovaných kontrolovaných studií (RCT) a metaanalýzy ukazují, že TCM obsahující více aktivních složek může zabránit a kontrolovat diabetes u člověka. Ve studiích na zvířatech naše skupina poprvé uvedla, že kombinace extraktů ze 3 bylin (Coptidis Rhizoma; Astragali Radix; Lonicérae japonicae FLOS, zkrácená jako CAL) snižovala krevní glukózu u diabetických potkanů ​​s trvalým zlepšením inzulinové rezistence a funkce beta-buněk doprovázela rozlišení tukových jater. Tyto účinky přetrvávaly týdny nebo měsíce po přerušení léčby v závislosti na trvání léčby. Tato zlepšení byla doprovázena změnami v genové expresi (RNA a mikroRNA) zapojených do metabolismu energie. V jiné studii na zvířatech jsme nejprve uvedli, že extrakty z Ophiopogonis (OPH) zvýšily sekreci inzulínu, snížily zánět a rozšířily hmotu ostrůvků se snížením glukózy v krvi.

Na základě těchto mechanistických studií jsme navrhli proprietární vzorec sestávající z CAL Plus OPH (označovaný jako Jinmai, JM). Randomizovali jsme lidi s prediabetem, abychom dostávali 12týdenní ošetření pouze 1) CAL, 2) Cal+OPH nízkou dávkou (JM-LD), 3) CAL+OPH velmi nízká dávka (JM-VLD) a 4) konzultace s CM lékaři (kontrola), následovaná přerušením léčby po dobu 12 týdnů. Mezi těmito 4 skupinami měli účastníci ošetřeni JM-LD s výrazným snížením glukózy v krvi a zvýšenou sekreci inzulínu během 75 gramu OGTT. Tento účinek byl udržován po přerušení JM-LD po dobu 3 měsíců. Analýza mikrobioty a RNA ukázala, že JM-LD způsobil příznivé změny v expresi mikrobioty a genu, které korelovaly s těmito metabolickými změnami.

Na základě těchto konzistentních důkazů jsme vytvořili proprietární vzorec JM sestávající z pevné kombinace extraktů CAL s nízkou dávkou (JM-LD) nebo extrakty OPH (JM-HD) s vysokou dávkou (JM-HD) v dobré výrobní praxi. Studie byla schválena Hongkongským ministerstvem zdravotnictví pro vyšetřovací použití zaměřené na registraci JM jako nového CM pro prevenci a léčbu T2D.

Hypotéza:

24týdenní ošetření JM u lidí s T2D snižuje exkurzi glukózy a zlepšuje funkci beta-buněk prostřednictvím změn ve střevní mikrobiotě a genové expresi

Návrh studie:

Dvojitě slepá, placebem kontrolovaná RCT pro posouzení účinnosti, bezpečnosti a multiomických účinků JM a jeho optimální dávky u lidí s časným T2D (do 6 let), které nebyly léčeny léky snižujícími glukózu.

Zásah:

Randomizováno v poměru 1: 1: 1 k přijetí 24týdenního ošetření s

1. JM-Ld ve formě prášku (13,5 g dvakrát denně), aby se rozpustila ve 250 ml horké vody
2. JM-HD ve formě prášku (13,5 g dvakrát denně), která má být rozpuštěna ve 250 ml horké vody nebo
3. Odpovídání placeba ve formě prášku (13,5 g dvakrát denně) bude rozpuštěno ve 250 ml horké vody, po které následuje přerušení léčby po dobu 3 měsíců

Primární cíl:

Porovnání změn v exkurzi glukózy během MMTT po 24týdenní léčbě s JM-LD nebo JM-HD ve srovnání s placebem

Sekundární cíle:

1. Chcete -li vyhodnotit trvalý účinek JM na exurzi glukózy během MMTT 12 týdnů po přerušení JM ve srovnání s placebem
2. Porovnat změny v kardiometabolických rizikových faktorech včetně krevního tlaku, lipidů a tělesné hmotnosti a HbA1c, jakož i sekrece a odolnosti inzulínu během MMTT po 24 týdnech léčby JM ve srovnání s placebem
3. Porovnat změny v biomarkerech a multiomice a jejich korelaci s metabolickými změnami po 24 týdnech léčby JM ve srovnání s placebem

Míra primárního výsledku:

Rozdíl mezi skupinami v oblasti pod Curve plazmatické glukózy (AUC-PG) během MMTT ve skupině JM versus změny ve skupině s placebem (rozdíl rozdílu) od 0 do 24 (při léčbě)

Velikost vzorku:

Ve výše uvedené 12týdenní studii JM versus placebo u lidí s prediabetes byl průměr (SD) AUC-PG během OGTT ve skupině s placebem 18,9 (1,8) mmol/l/min. AUC-PG byla 1,89 mmol/l/min, tj. O 10% nižší ve skupině JM-LD než skupina placeba. Na základě konzervativního odhadu rozpětí nadřazenosti 0,945 (5% průměrného rozdílu) ve prospěch JM-HD versus placebo je 45 účastníků v každém rameni zapotřebí k dosažení 80% síly na jednostrannou hladinu významnosti 5%. Umožňujeme 20% míru předčasného ukončení studia, přidělíme 54 účastníkům každé ze 3 skupin s celkem 162 účastníky.

Studijní stránka:

Studie bude prováděna na Ward 3M, Diabetes a Endocrine Research Center, Prince of Wales Hospital v souladu s Helsinskou deklarací a dobrou klinickou praxí (GCP) a standardní provozní postupy (SOP) stanovené Úřadem pro správu klinického výzkumu Cuhk-NTEC stanovené

Význam studie:

Tento dvojitě slepý placebem kontrolovaný RCT poskytne data na podporu prospěšných účinků nového proprietárního vzorce CM (JM) na glykemickou exkurzi u lidí s ranou T2D jako terapeutickou možností. Účinky JM na funkci beta-buněk, inzulínová rezistence, biomarkery, multiomiku a střevní mikrobiota vysvětlí mechanismy, které jsou základem výhod JM. Tato data poskytnou základ pro provádění rozsáhlé studie, aby se zkoumaly účinky JM při prevenci T2D a její progresi na nepřenosné nemoci.