Nowatorska formuła medycyny chińskiej dla cukrzycy

Osoby z upośledzonym wydzielaniem insuliny z komórek beta trzustki są główną przyczyną cukrzycy typu 2 (T2D). Można to wykazać poprzez pomiar wydzielania insuliny po 75 -gramowym teście tolerancji glukozy (OGTT) lub testem tolerancji mączkowania (MMTT). Inne procesy patofizjologiczne leżące u podstaw cukrzycy obejmują nieuzasadnienie glukagonu z komórek alfa trzustki ze zwiększonym glukozą krwi na czczo, nieprawidłową inkretyną (np. Wydzielanie glukagonu podobnie jak peptyd GLP1) z jelit, które zwiększają wydzielanie insuliny podczas spożycia pokarmu, a także zmiany w mikroflory jelitowej, które mogą oddziaływać z żywnością i medycyną w celu zmiany wydzielania hormonalnego i środowiska metabolicznego. Otyłość, hiperglikemia i dyslipidemia mogą zmieniać szlaki zapalne, czynniki transkrypcyjne i stres oksydacyjny, co powoduje dalsze upośledzenie wydzielania insuliny i jej działania. Wczesne osiągnięcie kontroli glikemii może przełamać te błędne cykle, poprawić trwałość glikemii i zmniejszyć postępującą eskalizację leczenia.

Kilka randomizowanych kontrolowanych badań (RCT) i metaanalizy wskazuje, że TCM zawierające wiele aktywnych składników może zapobiegać i kontrolować cukrzycę u ludzi. W badaniach zwierząt nasza grupa po raz pierwszy poinformowała, że ​​kombinacja ekstraktów z 3 ziół (Coptidis Rhizoma; Astragali Radix; Lonicerae japonicae flos, skrócone jako Cal) obniżyło glukozę we krwi u szczurów z cukrzycą z trwałą poprawą w insulinooporności i funkcji komórek beta, które towarzyszą rozwiązywaniu tłuszczowej wątroby. Efekty te utrzymywały się przez tygodnie lub miesiące po przerwie leczenia w zależności od czasu trwania leczenia. Te ulepszeń towarzyszyły zmiany w ekspresji genów (RNA i mikroRNA) związane z metabolizmem energii. W innym badaniu na zwierzętach po raz pierwszy poinformowaliśmy, że ekstrakty z Ophiopogonis (OPH) zwiększają wydzielanie insuliny, zmniejszone zapalenie i rozszerzoną masę wysepkową przy obniżeniu glukozy we krwi.

Na podstawie tych badań mechanistycznych zaprojektowaliśmy zastrzeżoną formułę składającą się z Cal Plus OPH (określana jako Jinmai, JM). Randomizowaliśmy osoby z przedcakerem do otrzymania 12-tygodniowego leczenia 1) tylko Cal, 2) Cal+OPH niską dawką (JM-LD), 3) CAL+OPH bardzo niską dawkę (JM-VLD) i 4) konsultacje z praktykami CM (kontrola), a następnie przerwanie leczenia przez 12 tygodni. Wśród tych 4 grup uczestnicy leczeni JM-LD mieli znaczące zmniejszenie glukozy we krwi i zwiększone wydzielanie insuliny podczas 75 gram OGTT. Efekt ten został utrzymany po przerwie JM-LD przez 3 miesiące. Analiza mikroflory i RNA wykazała, że ​​JM-LD spowodowało korzystne zmiany w ekspresji mikroflory i genów, które korelowały z tymi zmianami metabolicznymi.

Na podstawie tych spójnych dowodów opracowaliśmy zastrzeżoną formułę JM składającą się ze stałej kombinacji ekstraktów CAL z niską dawką (JM-LD) lub wysokiej dawki ekstraktów OPH (JM-HD) w dobrej praktyce produkcyjnej. Badanie zostało zatwierdzone przez Departament Zdrowia w Hongkongu na użytek badawczy mający na celu zarejestrowanie JM jako nowatorskiego CM w celu zapobiegania i leczenia T2D.

Hipoteza:

24-tygodniowe leczenie JM u osób z T2D zmniejsza wycieczkę glukozy i poprawia funkcję komórek beta poprzez zmiany w mikroflory jelitowej i ekspresji genów

Projekt badania:

RCT kontrolowany przez podwójnie ślepa, kontrolowana placebo w celu oceny skuteczności, bezpieczeństwa i multiomicznych działań JM i jego optymalnej dawki u osób z wczesnym T2D (w ciągu 6 lat) nie leczonych lekami obniżającymi glukozę.

Interwencja:

Losowo w stosunku 1: 1: 1, aby otrzymać 24-tygodniowe leczenie

1. JM-LD w postaci proszku (13,5 g dwa razy dziennie) do rozpuszczenia w 250 ml gorącej wody
2. JM-HD w postaci proszku (13,5 g dwa razy dziennie) do rozpuszczenia w 250 ml gorącej wody lub
3. Dopasowanie placebo w postaci proszku (13,5 g dwa razy dziennie) do rozpuszczania w 250 ml gorącej wody, a następnie zaprzestanie leczenia przez 3 miesiące

Podstawowy cel:

W celu porównania zmian w wycieczce glukozy podczas MMTT po 24-tygodniowym leczeniu JM-LD lub JM-HD w porównaniu z placebo

Cele wtórne:

1. W celu oceny trwałego wpływu JM na wystawę glukozy podczas MMTT 12 tygodni po przerwie JM w porównaniu z placebo
2. W celu porównania zmian w kardiometabolicznych czynnikach ryzyka, w tym ciśnieniu krwi, lipidach i masie ciała oraz HBA1C, a także wydzielaniu insuliny i oporności podczas MMTT po 24 tygodniu leczenia JM w porównaniu z placebo placebo
3. Aby porównać zmiany w biomarkerach i multiomice oraz ich korelacje ze zmianami metabolicznymi po 24 tygodniach leczenia JM w porównaniu z placebo

Pierwotna miara wyniku:

Różnica między grupami w obszarze u góry glukozy w osoczu (AUC-PG) podczas MMTT w grupie JM w porównaniu z zmianami w grupie placebo (różnica) od tygodnia od 0 do 24 (podczas leczenia)

Rozmiar próbki:

We wspomnianym 12-tygodniowym badaniu JM w porównaniu z placebo u osób z prediabetami średnia (SD) AUC-PG podczas OGTT w grupie placebo wynosiła 18,9 (1,8) mmol/l/min. AUC-PG wynosił 1,89 mmol/l/min, tj. 10% niższy w grupie JM-LD niż grupa placebo. Na podstawie konserwatywnego oszacowania marginesu wyższości 0,945 (5% średniej różnicy) na korzyść JM-HD w porównaniu z placebo, 45 uczestników każdego ramienia jest potrzebnych do osiągnięcia 80% mocy przy jednostronnym poziomie istotności 5%. Zezwalając na spadek 20%, przypisamy 54 uczestników do każdej z 3 grup z łączną liczbą 162 uczestników.

Witryna studiów:

Badanie zostanie przeprowadzone na Ward 3M, Cukrzyca i Endokrynne Centrum Badań, Szpital Prince of Wales zgodnie z Deklaracją Helsinki oraz dobrą praktyką kliniczną (GCP) i standardowymi procedurami operacyjnymi (SOP) określonymi przez biuro zarządzania badaniami klinicznymi CUHK-NTEC Clinical Research Management

Znaczenie badania:

Ten podwójnie ślepa ślepa placebo RCT dostarczy danych na poparcie korzystnych skutków nowej zastrzeżonej formuły CM (JM) na wycieczkę glikemiczną u osób z wczesnym T2D jako opcją terapeutyczną. Wpływ JM na funkcję komórek beta, oporność na insulinę, biomarkery, multiomikę i mikroflora jelitowe wyjaśni mechanizmy leżące u podstaw korzyści JM. Dane te stanowią podstawę do przeprowadzenia badania na dużą skalę w celu zbadania wpływu JM w zapobieganiu T2D i jego progresji do chorób niezakaźnych.