Новая формула китайской медицины для диабета

Люди с нарушением секреции инсулина от бета-клеток поджелудочной железы являются основной причиной диабета 2 типа (T2D). Это может быть продемонстрировано путем измерения секреции инсулина после 75 -граммового теста на толерантность к глюкозе (OGTT) или тест на толерантность к смешанной пище (MMTT). Другие патофизиологические процессы, лежащие в основе диабета, включают в себя несупрессию глюкагона из альфа-клеток поджелудочной железы с повышенной глюкозой в крови натощак, аномальным инкрустином (например, Секреция глюкагона, подобного пептиду GLP1) из кишечника, которая увеличивает секрецию инсулина во время потребления пищи, а также изменения в кишечной микробиоте, которая может взаимодействовать с пищевыми продуктами и лекарствами для изменения гормональной секреции и метаболической среды. Ожирение, гипергликемия и дислипидемия могут изменять воспалительные пути, транскрипционные факторы и окислительный стресс, что приводит к дальнейшему нарушению секреции инсулина и ее действиям. Раннее достижение гликемического контроля может нарушить эти порочные циклы, повысить долговечность гликемии и снизить эскалацию лечения.

Несколько рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) и метаанализ показывают, что TCM, содержащий несколько активных компонентов, может предотвратить и контролировать диабет у человека. В исследованиях на животных наша группа сначала сообщила, что комбинация экстрактов из 3 трав (коптидис-ризома; астрагали радикс; Lonicerae japonicae, сокращенные как Cal) пониженную глюкозу в крови у диабетических крыс с устойчивым улучшением устойчивости к инсулину и бета-ячейке, сопровождаемой разрешением жирной печени. Эти эффекты сохранялись в течение недель или месяцев после прекращения лечения в зависимости от продолжительности лечения. Эти улучшения сопровождались изменениями в экспрессии генов (РНК и микроРНК), участвующих в энергетическом метаболизме. В другом исследовании животных мы сначала сообщили, что экстракты из Ophiopogonis (OPH) увеличивают секрецию инсулина, снижают воспаление и расширенную массу островков при снижении глюкозы в крови.

Основываясь на этих механистических исследованиях, мы разработали запатентованную формулу, состоящую из Cal Plus OPH (называемая Jinmai, JM). Мы рандомизировали людей с предиабетом для получения 12-недельного лечения 1) только CAL, 2) Cal+OPH низкая доза (JM-LD), 3) CAL+OPH очень низкая доза (JM-VLD) и 4) консультации с практикующими CM (контроль), а затем отключение лечения в течение 12 недель. Среди этих 4 групп участники, получавшие JM-LD, имели значительное снижение глюкозы в крови и увеличение секреции инсулина в течение 75 грамм OGTT. Этот эффект был поддержан после прекращения действия JM-LD в течение 3 месяцев. Анализ микробиоты и РНК показал, что JM-LD вызывал благоприятные изменения в микробиоте и экспрессии генов, которые коррелировали с этими метаболическими изменениями.

Основываясь на этих последовательных доказательствах, мы произвели запатентованную формулу JM, состоящую из фиксированной комбинации экстрактов CAL с низкой дозой (JM-LD) или экстрактами высокой дозы OPH (JM-HD) при правильной практике производства. Исследование было одобрено Министерством здравоохранения Гонконга для расследования, направленного на регистрацию JM в качестве нового CM для профилактики и лечения T2D.

Гипотеза:

24-недельное лечение JM у людей с T2D снижает экскурсию глюкозы и улучшает функцию бета-клеток за счет изменений в микробиоте кишечника и экспрессии генов

Учебный дизайн:

Двойное слепое плацебо-контролируемое РКИ для оценки эффективности, безопасности и мультиомических эффектов JM и его оптимальной дозы у людей с ранним T2D (в течение 6 лет), которые не лечатся с помощью лекарств по снижению глюкозы.

Вмешательство:

Рандомизирован в соотношении 1: 1: 1 для получения 24-недельной обработки с

1. JM-LD в виде порошка (13,5 г два раза в день) растворяется в 250 мл горячей воды
2. Jm-hd в виде порошка (13,5 г два раза в день) растворяется в 250 мл горячей воды или
3. Соответствующий плацебо в порошке (13,5 г два раза в день) растворяется в 250 мл горячей воды с последующим прекращением обработки в течение 3 месяцев

Основная цель:

Для сравнения изменений в экскурсии глюкозы во время MMTT после 24-недельного лечения JM-LD или JM-HD по сравнению с плацебо

Вторичные цели:

1. Чтобы оценить устойчивое влияние JM на экскурсию глюкозы в течение MMTT через 12 недель после прекращения действия JM по сравнению с плацебо
2. Для сравнения изменений в кардиометаболических факторах риска, включая артериальное давление, липиды и массу тела и HBA1C, а также секрецию инсулина и резистентность во время MMTT после 24 недель лечения JM по сравнению с плацебо
3. Для сравнения изменений в биомаркерах и мультиомике и их корреляции с метаболическими изменениями после 24 недель лечения JM по сравнению с плацебо

Первичный показатель результата:

Разница между группами в области глюкозы в плазме (AUC-PG) во время MMTT в группе JM по сравнению с изменениями в группе плацебо (разница) с недели 0 до 24 (при лечении)

Размер выборки:

В вышеупомянутом 12-недельном исследовании JM против плацебо у людей с предиабетом среднее (SD) AUC-PG во время OGTT в группе плацебо составляло 18,9 (1,8) ммоль/л/мин. AUC-PG составлял 1,89 ммоль/л/мин, то есть на 10% ниже в группе JM-LD, чем группа плацебо. Основываясь на консервативной оценке предела превосходства 0,945 (5% от средней разницы) в пользу JM-HD против плацебо, 45 участников в каждом руке необходимы для достижения 80% мощности при одностороннем уровне значимости 5%. Позволяя 20% выбросной ставке, мы назначим 54 участника каждому из 3 групп с в общей сложности 162 участника.

Учебный сайт:

Исследование будет проведено в отделении 3M WARD, диабете и эндокринном исследовательском центре, больнице Принца Уэльса в соответствии с Декларацией Хельсинки, а также хорошей клинической практикой (GCP) и стандартными процедурами работы (SOP), предусмотренным Управлением клинических исследований CUHK-NTEC.

Значение исследования:

Этот двойной слепой плацебо-контролируемый РКИ предоставит данные в поддержку полезного воздействия новой фирменной формулы CM (JM) на гликемическую экскурсию у людей с ранним T2D в качестве терапевтического варианта. Влияние JM на функцию бета-клеток, резистентность к инсулину, биомаркеры, мультиомику и кишечную микробиоту объяснят механизмы, лежащие в основе преимуществ JM. Эти данные обеспечат основу для проведения крупномасштабного исследования для изучения последствий JM на профилактику T2D и его прогрессирование на неинфекционные заболевания.