Nouvelle formule de médecine chinoise pour le diabète

Les personnes atteintes de sécrétion d'insuline altérée des cellules bêta pancréatiques sont la principale cause du diabète de type 2 (T2D). Cela peut être démontré en mesurant la sécrétion d'insuline après un test de tolérance au glucose orale de 75 grammes (OGTT) ou un test de tolérance de repas mixte (MMTT). D'autres processus physiopathologiques sous-jacents au diabète comprennent la non-suppression du glucagon à partir de cellules alpha pancréatiques avec une glycémie à jeûne accrue, une incrétine anormale (par ex. Le glucagon comme le peptide Glp1) sécrétion de l'intestin qui augmentent la sécrétion d'insuline pendant l'apport alimentaire ainsi que les changements dans le microbiote intestinal qui peuvent interagir avec les aliments et la médecine pour modifier la sécrétion hormonale et le milieu métabolique. L'obésité, l'hyperglycémie et la dyslipidémie peuvent modifier les voies inflammatoires, les facteurs de transcription et le stress oxydatif entraînant une altération supplémentaire de la sécrétion d'insuline et de ses actions. La réalisation précoce du contrôle glycémique peut briser ces cycles vicieux, améliorer la durabilité glycémique et réduire l'escalade de traitement progressive.

Plusieurs essais contrôlés randomisés (ECR) et méta-analyses indiquent que la TCM contenant plusieurs composants actifs peut prévenir et contrôler le diabète chez l'homme. Dans les études animales, notre groupe a d'abord rapporté qu'une combinaison d'extraits de 3 herbes (Coptidis Rhizoma; Astragali Radix; Loninerae Japonicae Flos, abrégée en Cal) a abaissé la glycémie dans les rats diabétiques avec une amélioration soutenue de la résistance à l'insuline et de la fonction des cellules bêta accompagnée d'une résolution de l'assiette graisseuse. Ces effets ont persisté pendant des semaines ou des mois après l'arrêt du traitement en fonction de la durée du traitement. Ces améliorations se sont accompagnées de changements dans l'expression des gènes (ARN et microARN) impliqués dans le métabolisme énergétique. Dans une autre étude animale, nous avons d'abord signalé que les extraits d'Ophiopogonis (OPH) augmentaient la sécrétion d'insuline, réduisaient l'inflammation et la masse élargie des îlots avec une baisse de la glycémie.

Sur la base de ces études mécanistes, nous avons conçu une formule propriétaire composée de Cal Plus OPH (appelé Jinmai, JM). Nous avons randomisé les personnes atteintes de prédiabète pour recevoir un traitement de 12 semaines avec 1) CAL uniquement, 2) CAL + OPH à faible dose (JM-LD), 3) CAL + OPH à très faible dose (JM-VLD) et 4) consultation avec des praticiens CM (contrôle), suivis d'un arrêt de traitement pendant 12 semaines. Parmi ces 4 groupes, les participants traités avec JM-LD ont eu une réduction significative de la glycémie et une augmentation de la sécrétion d'insuline pendant 75 grammes OGTT. Cet effet a été maintenu après l'arrêt de JM-LD pendant 3 mois. L'analyse du microbiote et de l'ARN a indiqué que JM-LD a provoqué des changements favorables dans l'expression du microbiote et des gènes qui était en corrélation avec ces changements métaboliques.

Sur la base de ces preuves cohérentes, nous avons produit une formule JM propriétaire composée d'une combinaison fixe d'extraits de CAL avec des extraits à faible dose (JM-LD) ou à dose élevée d'OPH (JM-HD) sous une bonne pratique de fabrication. L'étude a été approuvée par le ministère de la Santé de Hong Kong à usage d'enquête visant à enregistrer JM en tant que nouveau CM pour la prévention et le traitement du T2D.

Hypothèse:

Un traitement de 24 semaines avec JM chez les personnes atteintes de T2D réduit l'excursion du glucose et améliore la fonction des cellules bêta par des changements dans le microbiote intestinal et l'expression des gènes

Conception d'étude:

Un ECR en double aveugle et contrôlé par placebo pour évaluer l'efficacité, la sécurité et les effets multiomiques de JM et sa dose optimale chez les personnes atteintes de T2D précoce (dans les 6 ans) non traitées avec des médicaments abaissant le glucose.

Intervention:

Randomisé dans un rapport 1: 1: 1 pour recevoir un traitement de 24 semaines avec

1. JM-LD sous forme de poudre (13,5 g deux fois par jour) à dissoudre dans 250 ml d'eau chaude
2. JM-HD sous forme de poudre (13,5 g deux fois par jour) à dissoudre dans 250 ml d'eau chaude ou
3. Placebo assorti en forme de poudre (13,5 g deux fois par jour) à dissoudre dans 250 ml d'eau chaude suivi d'un arrêt de traitement pendant 3 mois

Objectif principal:

Pour comparer les changements dans l'excursion du glucose pendant le MMTT après un traitement de 24 semaines avec JM-LD ou JM-HD par rapport au placebo

Objectifs secondaires:

1. Pour évaluer l'effet soutenu de la JM sur l'exurrence du glucose pendant le MMTT 12 semaines après l'arrêt de la JM par rapport au placebo
2. Pour comparer les changements dans les facteurs de risque cardiométaboliques, notamment la pression artérielle, les lipides et le poids corporel et l'HbA1c ainsi que la sécrétion et la résistance de l'insuline pendant le MMTT après 24 semaines de traitement JM par rapport au placebo
3. Pour comparer les changements dans les biomarqueurs et la multiomique et leurs corrélations avec les changements métaboliques après 24 semaines de traitement JM par rapport au placebo

Mesure des résultats principaux:

Différence entre les groupes dans la zone sous la courbe du glucose plasmatique (AUC-PG) pendant le MMTT dans le groupe JM par rapport aux changements du groupe placebo (différence de différence) de la semaine 0 à 24 (sur le traitement)

Taille de l'échantillon:

Dans l'étude susmentionnée de 12 semaines de JM par rapport au placebo chez les personnes atteintes de prédiabète, la moyenne (SD) de l'AUC-PG pendant l'OGTT en groupe placebo était de 18,9 (1,8) mmol / l / min. L'AUC-PG était de 1,89 mmol / l / min, soit 10% plus bas dans le groupe JM-LD que le groupe placebo. Sur la base d'une estimation prudente d'une marge de supériorité de 0,945 (5% de la différence moyenne) en faveur de JM-HD contre placebo, 45 participants dans chaque bras sont nécessaires pour obtenir une puissance de 80% à un niveau de signification unilatéral de 5%. En autorisant un taux d'abandon de 20%, nous attribuerons 54 participants à chacun des 3 groupes avec un total de 162 participants.

Site d'étude:

The study will be conducted at Ward 3M, Diabetes and Endocrine Research Centre, Prince of Wales Hospital in accordance with Declaration of Helsinki, and Good Clinical Practice (GCP) and Standard Operation Procedures (SOP) stipulated by the CUHK-NTEC Clinical Research Management Office

Signification de l'étude:

Ce RCT contrôlé par placebo en double aveugle fournira des données à l'appui des effets bénéfiques d'une nouvelle formule CM propriétaire (JM) sur l'excursion glycémique chez les personnes atteintes de T2D précoce comme option thérapeutique. Les effets de la JM sur la fonction des cellules bêta, la résistance à l'insuline, les biomarqueurs, la multiomique et le microbiote intestinal expliqueront les mécanismes sous-jacents aux avantages de JM. Ces données fourniront la base de la conduite d'une étude à grande échelle pour examiner les effets de la JM dans la prévention du T2D et sa progression vers des maladies non transmissibles.