Roman kinesisk medisinformel for diabetes

Personer med nedsatt insulinsekresjon fra beta-cellene i bukspyttkjertelen er den viktigste årsaken til type 2-diabetes (T2D). Dette kan demonstreres ved å måle insulinsekresjon etter en 75 gram oral glukosetoleransetest (OGTT) eller en blandet måltidstoleransetest (MMTT). Andre patofysiologiske prosesser som ligger til grunn for diabetes inkluderer ikke-undertrykkelse av glukagon fra alfa-celler i bukspyttkjertelen med økt fastende blodsukker, unormal inkretin (f.eks. Glukagon som peptid GLP1) sekresjon fra tarmen som forsterker insulinsekresjonen under matinntak samt endringer i tarmmikrobiota som kan samhandle med mat og medisin for å endre hormonell sekresjon og metabolsk miljø. Overvekt, hyperglykemi og dyslipidemi kan endre inflammatoriske veier, transkripsjonsfaktorer og oksidativt stress som resulterer i ytterligere svekkelse av insulinsekresjon og dens handlinger. Tidlig oppnåelse av glykemisk kontroll kan bryte disse ondskapsfulle syklusene, forbedre glykemisk holdbarhet og redusere opptrapping av progressiv behandling.

Flere randomiserte kontrollerte studier (RCT) og metaanalyser indikerer at TCM som inneholder flere aktive komponenter kan forhindre og kontrollere diabetes hos mennesker. I dyreforsøk rapporterte gruppen vår først at en kombinasjon av ekstrakter fra 3 urter (Coptalis Rhizoma; Astragali Radix; Lonicerae Japonicae Flos, forkortet som CAL) senket blodsukkeret hos diabetiske rotter med vedvarende forbedring i insulinresistens og beta-cellefunksjon ledsaget av oppløsning av fettliv. Disse effektene vedvarte i uker eller måneder etter avsluttet behandling avhengig av behandlingsvarighet. Disse forbedringene ble ledsaget av endringer i genuttrykk (RNA og mikroRNA) implisert i energimetabolisme. I en annen dyreundersøkelse rapporterte vi først at ekstrakter fra Ophiopogonis (OPH) økte insulinsekresjonen, reduserte betennelsen og utvidet holmmasse med senking av blodsukker.

Basert på disse mekanistiske studiene designet vi en proprietær formel bestående av Cal Plus OPH (referert til som Jinmai, JM). Vi randomiserte personer med prediabetes for å motta 12-ukers behandling med 1) bare Cal, 2) Cal+OPH lav dose (JM-LD), 3) Cal+OPH veldig lav dose (JM-VLD) og 4) konsultasjon med CM-utøvere (kontroll), etterfulgt av behandling av behandling i 12 uker. Blant disse 4 gruppene hadde deltakerne behandlet med JM-LD signifikant reduksjon i blodsukker og økt insulinsekresjon under 75 gram OGTT. Denne effekten ble opprettholdt etter seponering av JM-LD i 3 måneder. Mikrobiota og RNA-analyse indikerte at JM-LD forårsaket gunstige endringer i mikrobiota og genuttrykk som korrelerte med disse metabolske endringene.

Basert på disse konsistente bevisene produserte vi en proprietær JM-formel bestående av en fast kombinasjon av ekstrakter av CAL med lav dose (JM-LD) eller høydoseekstrakter av OPH (JM-HD) under god produksjonspraksis. Studien ble godkjent av Hong Kong Department of Health for undersøkelsesbruk rettet mot å registrere JM som en ny CM for forebygging og behandling av T2D.

Hypotese:

En 24-ukers behandling med JM hos personer med T2D reduserer glukoseutflukt og forbedrer beta-cellefunksjon gjennom endringer i tarmmikrobiota og genuttrykk

Studiedesign:

En dobbeltblind, placebokontrollert RCT for å vurdere effektiviteten, sikkerhet og multiomiske effekter av JM og dens optimale dose hos personer med tidlig T2D (innen 6 år) som ikke behandles med glukosening medisiner.

Innblanding:

Randomisert i et forhold på 1: 1: 1 for å motta 24-ukers behandling med

1. JM-LD i pulverform (13,5 g to ganger daglig) som skal løses opp i 250 ml varmt vann
2. JM-HD i pulverform (13,5 g to ganger daglig) som skal løses opp i 250 ml varmt vann eller
3. Matchende placebo i pulverform (13,5 g to ganger daglig) som skal oppløstes i 250 ml varmt vann etterfulgt av avslutning av behandlingen i 3 måneder

Hovedmål:

For å sammenligne endringer i glukoseutflukt under MMTT etter 24 ukers behandling med JM-LD eller JM-HD sammenlignet med placebo

Sekundære mål:

1. For å evaluere den vedvarende effekten av JM på glukose -opplevelse i løpet av MMTT 12 uker etter JM -seponering sammenlignet med placebo
2. For å sammenligne endringer i kardiometabolske risikofaktorer inkludert blodtrykk, lipider og kroppsvekt og HBA1c, samt insulinsekresjon og resistens under MMTT etter 24 ukers JM -behandling sammenlignet med placebo
3. For å sammenligne endringer i biomarkører og multiomics og deres korrelasjoner med metabolske endringer etter 24 ukers JM -behandling sammenlignet med placebo

Primært resultatmål:

Mellomgruppeforskjell i område-under-kurven for plasmaglukose (AUC-PG) under MMTT i JM-gruppen kontra endringer i placebogruppen (Difference-Diffence) fra uke 0 til 24 (ved behandling)

Prøvestørrelse:

I den nevnte 12-ukers studien av JM versus placebo hos personer med prediabetes, var middelverdien (SD) av AUC-PG under OGTT i placebogruppe 18,9 (1,8) mmol/L/min. AUC-PG var 1,89 mmol/l/min, dvs. 10% lavere i JM-LD-gruppen enn placebogruppen. Basert på en konservativ estimering av en overlegenhetsmargin på 0,945 (5% av gjennomsnittlig forskjell) til fordel for JM-HD versus placebo, er 45 deltakere i hver arm nødvendig for å oppnå en 80% effekt på ensidig signifikansnivå på 5%. Ved å tillate en nedfall på 20%, skal vi tildele 54 deltakere til hver av 3 grupper med totalt 162 deltakere.

Studiested:

Studien vil bli utført på avdeling 3M, Diabetes and Endocrine Research Center, Prince of Wales Hospital i samsvar med erklæring om Helsingfors, og god klinisk praksis (GCP) og standard driftsprosedyrer (SOP) fastsatt av CUHK-NTEC Clinical Research Management Office

Betydningen av studien:

Denne dobbeltblinde placebokontrollerte RCT vil gi data til støtte for de gunstige effektene av en ny proprietær CM-formel (JM) på glykemisk ekskursjon hos personer med tidlig T2D som et terapeutisk alternativ. Effektene av JM på beta-cellefunksjon, insulinresistens, biomarkører, multiomics og tarmmikrobiota vil forklare mekanismene som ligger til grunn for fordelene ved JM. Disse dataene vil gi grunnlag for gjennomføring av storstilt studie for å undersøke effekten av JM i forebygging av T2D og dens progresjon til ikke-smittsomme sykdommer.