Nya kinesiska medicinformel för diabetes

Personer med nedsatt insulinsekretion från pankreatiska beta-celler är den främsta orsaken till typ 2-diabetes (T2D). Detta kan demonstreras genom att mäta insulinsekretion efter ett 75 gram oralt glukostoleranstest (OGTT) eller ett blandat måltidtoleranstest (MMTT). Andra patofysiologiska processer som ligger bakom diabetes inkluderar icke-undertryckning av glukagon från bukspottkörtel-alfa-celler med ökad fastande blodglukos, onormal inkretin (t.ex. Glukagon som peptid GLP1) utsöndring från tarm som förstärker insulinsekretion under matintag samt förändringar i tarmmikrobiota som kan interagera med livsmedel och medicin för att förändra hormonell utsöndring och metabolisk miljö. Fetma, hyperglykemi och dyslipidemi kan förändra inflammatoriska vägar, transkriptionsfaktorer och oxidativ stress vilket resulterar i ytterligare försämring av insulinsekretion och dess handlingar. Tidig uppnåelse av glykemisk kontroll kan bryta dessa onda cykler, förbättra glykemisk hållbarhet och minska progressiv behandlingsupptrappning.

Flera randomiserade kontrollerade studier (RCT) och metaanalyser indikerar att TCM som innehåller flera aktiva komponenter kan förhindra och kontrollera diabetes hos människa. I djurstudier rapporterade vår grupp först att en kombination av extrakt från 3 örter (coptidis rhizoma; astragali-radix; lonicerae japonicae flos, förkortad som kal) sänkte blodglukos i diabetiska råttor med en långvarig förbättring av insulinresistens och beta-cellfunktion ackompanjemang av upplösning av fettlever. Dessa effekter kvarstod i veckor eller månader efter avbrottet av behandlingen beroende på behandlingsvaraktighet. Dessa förbättringar åtföljdes av förändringar i genuttryck (RNA och mikroRNA) inblandade i energimetabolism. I en annan djurstudie rapporterade vi först att extrakt från Ophiopogonis (OPH) ökade insulinsekretion, minskade inflammation och utvidgade holmmassan med sänkning av blodsocker.

Baserat på dessa mekanistiska studier designade vi en egen formel bestående av Cal Plus OPH (kallad Jinmai, JM). Vi randomiserade personer med prediabetes för att få 12-veckors behandling med endast 1) Cal, 2) Cal+OPH Low Dose (JM-LD), 3) CAL+OPH Mycket låg dos (JM-VLD) och 4) Konsultation med CM-utövare (kontroll), följt av behandlingsavbrott under 12 veckor. Bland dessa fyra grupper hade deltagare som behandlades med JM-LD betydande minskning av blodglukos och ökad insulinsekretion under 75 gram OGTT. Denna effekt upprätthölls efter avbrott av JM-LD i 3 månader. Mikrobiota- och RNA-analys indikerade att JM-LD orsakade gynnsamma förändringar i mikrobiota och genuttryck som korrelerade med dessa metaboliska förändringar.

Baserat på dessa konsekventa bevis producerade vi en egen JM-formel bestående av en fast kombination av extrakt av CAL med låg dos (JM-LD) eller höga dosextrakt av OPH (JM-HD) under god tillverkningspraxis. Studien godkändes av Hong Kong Department of Health för utredningsanvändning som syftar till att registrera JM som en ny CM för förebyggande och behandling av T2D.

Hypotes:

En 24-veckors behandling med JM hos personer med T2D minskar glukosutflykten och förbättrar beta-cellfunktionen genom förändringar i tarmmikrobiota och genuttryck

Studiedesign:

En dubbelblind, placebokontrollerad RCT för att bedöma effektiviteten, säkerheten och multiomiska effekterna av JM och dess optimala dos hos personer med tidig T2D (inom 6 år) som inte behandlas med glukos sänkande läkemedel.

Intervention:

Randomiserad i ett 1: 1: 1-förhållande för att få 24-veckors behandling med

1. JM-LD i pulverform (13,5 g två gånger dagligen) för att lösas i 250 ml varmt vatten
2. JM-HD i pulverform (13,5 g två gånger dagligen) för att lösas i 250 ml varmt vatten eller
3. Matchande placebo i pulverform (13,5 g två gånger dagligen) som ska lösas i 250 ml varmt vatten följt av behandlingsavbrott i 3 månader

Primärt mål:

För att jämföra förändringar i glukosutflykt under MMTT efter 24 veckors behandling med JM-LD eller JM-HD jämfört med placebo

Sekundära mål:

1. För att utvärdera den långvariga effekten av JM på glukosexursion under MMTT 12 veckor efter JM -avbrott jämfört med placebo
2. För att jämföra förändringar i kardiometaboliska riskfaktorer inklusive blodtryck, lipider och kroppsvikt och HBA1C samt insulinsekretion och resistens under MMTT efter 24 veckors JM -behandling jämfört med placebo
3. För att jämföra förändringar i biomarkörer och multiomik och deras korrelationer med metaboliska förändringar efter 24 veckors JM -behandling jämfört med placebo

Primärt resultatmått:

Mellan gruppskillnad i area under kurvan för plasmaglukos (AUC-PG) under MMTT i JM-gruppen kontra förändringar i placebogruppen (skillnadskillnad) från vecka 0 till 24 (vid behandling)

Provstorlek:

I den ovannämnda 12-veckors studien av JM kontra placebo hos personer med prediabetes var medelvärdet (SD) för AUC-PG under OGTT i placebogrupp 18,9 (1,8) mmol/l/min. AUC-PG var 1,89 mmol/L/min, dvs 10% lägre i JM-LD-gruppen än placebogruppen. Baserat på en konservativ uppskattning av en överlägsenhetsmarginal på 0,945 (5% av den genomsnittliga skillnaden) till förmån för JM-HD kontra placebo, behövs 45 deltagare i varje arm för att uppnå en 80% effekt på ensidig signifikansnivå på 5%. Genom att tillåta en 20% avfallshastighet ska vi tilldela 54 deltagare till var och en av tre grupper med totalt 162 deltagare.

Studieplats:

Studien kommer att genomföras vid avdelning 3M, Diabetes och Endocrine Research Center, Prince of Wales Hospital i enlighet med Deklaration från Helsingfors och Good Clinical Practice (GCP) och Standard Operation Procedures (SOP) som anges av CUHK-NTEC Clinical Research Management Office

Studiens betydelse:

Denna dubbelblinda placebokontrollerade RCT kommer att ge data till stöd för de gynnsamma effekterna av en ny proprietär CM-formel (JM) på glykemisk utflykt hos personer med tidigt T2D som ett terapeutiskt alternativ. Effekterna av JM på beta-cellfunktion, insulinresistens, biomarkörer, multiomik och tarmmikrobiota kommer att förklara mekanismerna som ligger bakom fördelarna med JM. Dessa data kommer att utgöra grunden för genomförande av storskalig studie för att undersöka effekterna av JM för att förebygga T2D och dess utveckling till icke-smittsamma sjukdomar.