Novel kinesisk medicinformel til diabetes

Mennesker med nedsat insulinsekretion fra bugspytkirtlen beta-celler er den vigtigste årsag til type 2-diabetes (T2D). Dette kan demonstreres ved at måle insulinsekretion efter en 75 gram oral glukosetolerance -test (OGTT) eller en blandet måltidstolerance -test (MMTT). Andre patofysiologiske processer, der ligger til grund for diabetes, inkluderer ikke-undertrykkelse af glukagon fra pancreas-alfa-celler med øget fastende blodsukker, unormal inkretin (f.eks. Glucagon som peptid GLP1) sekretion fra tarm, der augment insulinsekretion under fødeindtagelse samt ændringer i tarmmikrobiota, som kan interagere med fødevarer og medicin for at ændre hormonel sekretion og metabolisk miljø. Fedme, hyperglykæmi og dyslipidæmi kan ændre inflammatoriske veje, transkriptionsfaktorer og oxidativ stress, hvilket resulterer i yderligere forringelse af insulinsekretion og dens handlinger. Tidlig opnåelse af glykæmisk kontrol kan bryde disse onde cyklusser, forbedre glykæmisk holdbarhed og reducere den progressive behandlingsoptrapning.

Flere randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er) og metaanalyser indikerer, at TCM, der indeholder flere aktive komponenter, kan forhindre og kontrollere diabetes hos mennesker. I dyreforsøg rapporterede vores gruppe først, at en kombination af ekstrakter fra 3 urter (Coptidis Rhizoma; Astragali Radix; Lonicerae Japonicae Flos, forkortet som Cal) sænkede blodglukose hos diabetiske rotter med vedvarende forbedring i insulinresistens og beta-cellefunktion ledsaget af opløsning af fedtlever. Disse effekter varede i uger eller måneder efter ophør med behandlingen af ​​behandlingen afhængig af behandlingsvarigheden. Disse forbedringer blev ledsaget af ændringer i genekspression (RNA og microRNA) impliceret i energimetabolisme. I en anden dyreundersøgelse rapporterede vi først, at ekstrakter fra Ophiopogonis (OPH) øgede insulinsekretion, reducerede betændelse og udvidede holmmasse med sænkning af blodsukker.

Baseret på disse mekanistiske undersøgelser designet vi en proprietær formel bestående af Cal Plus OPH (kaldet Jinmai, JM). Vi randomiserede mennesker med prediabetes til at modtage 12-ugers behandling med 1) cal, 2) Cal+OPH lav dosis (JM-LD), 3) Cal+OPH meget lav dosis (JM-VLD) og 4) konsultation med CM-udøvere (kontrol), efterfulgt af behandling af behandling i 12 uger. Blandt disse 4 grupper havde deltagerne behandlet med JM-LD signifikant reduktion i blodsukker og øget insulinsekretion i løbet af 75 gram OGTT. Denne effekt blev opretholdt efter seponering af JM-LD i 3 måneder. Mikrobiota og RNA-analyse indikerede, at JM-LD forårsagede gunstige ændringer i mikrobiota og genekspression, som korrelerede med disse metaboliske ændringer.

Baseret på disse konsistente beviser producerede vi en proprietær JM-formel bestående af en fast kombination af ekstrakter af CAL med lav dosis (JM-LD) eller høje dosisekstrakter af OPH (JM-HD) under god fremstillingspraksis. Undersøgelsen blev godkendt af Hong Kong Department of Health til undersøgelsesbrug, der sigter mod at registrere JM som en ny CM til forebyggelse og behandling af T2D.

Hypotese:

En 24-ugers behandling med JM hos mennesker med T2D reducerer glukoseudflugt og forbedrer beta-cellefunktionen gennem ændringer i tarmmikrobiota og genekspression

Undersøgelsesdesign:

En dobbeltblind, placebokontrolleret RCT for at vurdere effektiviteten, sikkerhed og multomiske virkninger af JM og dens optimale dosis hos mennesker med tidlig T2D (inden for 6 år), der ikke behandles med glukose-sænkning af lægemidler.

Intervention:

Randomiseret i et forhold på 1: 1: 1 for at modtage 24-ugers behandling med

1. JM-LD i pulverform (13,5 g to gange dagligt), der skal opløses i 250 ml varmt vand
2. JM-HD i pulverform (13,5 g to gange dagligt) opløses i 250 ml varmt vand eller
3. Matchende placebo i pulverform (13,5 g to gange dagligt) opløses i 250 ml varmt vand efterfulgt af behandling af behandling i 3 måneder

Primært mål:

For at sammenligne ændringer i glukoseudflugt under MMTT efter 24 ugers behandling med JM-LD eller JM-HD sammenlignet med placebo

Sekundære mål:

1. For at evaluere den vedvarende effekt af JM på glukoseeksursion i MMTT 12 uger efter JM -seponering sammenlignet med placebo
2. For at sammenligne ændringer i kardiometaboliske risikofaktorer inklusive blodtryk, lipider og kropsvægt og HBA1c samt insulinsekretion og resistens under MMTT efter 24 ugers JM -behandling sammenlignet med placebo
3. For at sammenligne ændringer i biomarkører og multiomik og deres sammenhænge med metaboliske ændringer efter 24 ugers JM -behandling sammenlignet med placebo

Primært resultatmål:

Forskellen mellem gruppen i området-under-kurven af ​​plasmaglukose (AUC-PG) under MMTT i JM-gruppen versus ændringer i placebogruppen (forskel-forskel) fra uge 0 til 24 (ved behandling)

Prøvestørrelse:

I den førnævnte 12-ugers undersøgelse af JM versus placebo hos mennesker med prediabetes var middelværdien (SD) for AUC-PG under OGTT i placebogruppen 18,9 (1,8) mmol/l/min. AUC-PG var 1,89 mmol/l/min, dvs. 10% lavere i JM-LD-gruppen end placebogruppen. Baseret på en konservativ estimering af en overlegenhedsmargin på 0,945 (5% af den gennemsnitlige forskel) til fordel for JM-HD versus placebo, er 45 deltagere i hver arm nødvendig for at opnå en 80% effekt på ensidig signifikansniveau på 5%. Tilladelse af en 20% drop ud -sats, tildeler vi 54 deltagere til hver af 3 grupper med i alt 162 deltagere.

Undersøgelsessted:

Undersøgelsen vil blive udført på Ward 3M, Diabetes and Endocrine Research Center, Prince of Wales Hospital i overensstemmelse med erklæringen om Helsinki og Good Clinical Practice (GCP) og standardoperationsprocedurer (SOP), der er fastsat af CUHK-NTEC Clinical Research Management Office Office

Undersøgelsens betydning:

Denne dobbeltblinde placebokontrollerede RCT vil give data til støtte for de fordelagtige virkninger af en ny proprietær CM-formel (JM) på glykæmisk udflugt hos mennesker med tidlig T2D som en terapeutisk mulighed. Virkningerne af JM på beta-cellefunktion, insulinresistens, biomarkører, multomik og tarmmikrobiota vil forklare de mekanismer, der ligger til grund for fordelene ved JM. Disse data vil give grundlaget for gennemførelse af storstilet undersøgelse for at undersøge virkningerne af JM i forebyggelsen af ​​T2D og dens progression til ikke-smitsomme sygdomme.