転移性胃腸腫瘍および腹膜腫瘍のためのVVDD-HIL2-2-RG-1の腫瘍内（IT）注射 (RIOT3)
転移性胃腸腫瘍および腹膜腫瘍の腫瘍内（IT）注射により投与されたVVDD-HIL2-2-RG-1（ワクチンウイルス二重削除）の第I順位式エスカレーション試験
この研究の目的は、安全性を評価し、新しい実験薬の最適な用量であるVVDD-HIL2（ワクチニアウイルス二重誘導ヒトインターロイキン2）を決定することを目的としています。 この研究には3つの用量レベルが含まれ、3〜6人の患者が各レベルに登録されています。
VVDD-HIL2は、以前は天然poワクチン接種に使用されていたウイルスに由来する遺伝子組み換えワクシニアウイルスです。 この修飾は、体の免疫応答を刺激することにより、健康な組織への害を最小限に抑えながら、腫瘍を標的にして破壊することを目的としています。
参加者は、Ahn West Pennで腹部腫瘍に直接VVDD-HIL2を注射します。 調査チームは、副作用を監視し、治療に対する腫瘍反応を評価します。
積極的な参加は、7回のクリニック訪問とAhn West Penn Hospitalでの約4回のラボ訪問が含まれます。 訪問には、標準的なケア手順と、研究固有のテストと試験が含まれます。 ほとんどの訪問は1〜2時間続き、ある程度は2〜3時間になります。 医薬品局の日には、12時間の訪問が必要です。
有効性と副作用は、血液の引き分け、経口スワブ、尿検査、および組織生検を通じて評価されます。 組織サンプルはゲノム分析に使用され、潜在的な将来の研究のために保存されます。 収集されたデータは、将来の研究目的でも使用できます。
VVDD-HIL2の以前のヒト試験では、注射部位での痛み、発疹や炎症、低悪性度の発熱、インフルエンザのような症状、疲労などの副作用が報告されています。 発疹感染の皮膚の開口部との接触を閉鎖するというまれなリスクがあり、接触の制限と発疹の開発の管理に関する情報が提供されます。
調査の概要
詳細な説明
これは、標準的な全身化学療法または免疫療法に失敗した転移性胃腸腫瘍を有する被験者における第I相、非盲検、単回投与、用量エスカレーション試験です。 胃腸腫瘍には、食道癌（EC）、胃癌（GC）、結腸癌（CC）、直腸癌（RC）、肝臓がん（LC）、および膵臓癌（PC）が含まれます。
VVDD-IL-2ウイルスは、腹腔内送達後の腫瘍の免疫クリアランスを最適化しながら全身性毒性を低下させるという目標を持ってT細胞を活性化するように設計されました。 チミジンキナーゼ（TK）およびワクシニア成長因子（VGF）のプラットフォームを利用して、腫瘍溶解性西部リザーブ（WR）株ワクシニアウイルス（VVDD）を削除し、VVDD-IL-2バリアントは、膜結合IL-2を腫瘍ミクロ環境に送達するように設計されています。
難治性腫瘍を有するすべての被験者は、3つの用量レベルのいずれかで、単回投与量継続的な用量修飾毒性確率間隔（MTPI）設計でウイルスを受けます。 適格な被験者は、VVDD-HIL-2-RG-1の1つの針注射（腫瘍ごと）を受けます。 その用量レベルで2番目の患者を投与/注入する前に、線量制限毒性（DLT）を経験することなく、各レベルで最初の被験者を注入した後、最低28日間の観察期間を通過する必要があります。 前の用量レベルの投与から28日間の観測期間が完了するまで、新しい用量レベルは開始されません。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Patrick Wagner, MD
- 電話番号：412-359-3731
- メール：patrick.wagner@ahn.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前：AHN Clinical Trial Contact
- 電話番号：412-359-3731
- メール：clinicaltrials@ahn.org
研究場所
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- 募集
- AHN West Penn Hospital
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副調査官：
- Yazan Samhouri, MD
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コンタクト：
- Patrick Wagner, MD
- 電話番号：412-359-3731
- メール：patrick.wagner@ahn.org
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主任研究者：
- Patrick Wagner, MD
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コンタクト：
- AHN Clinical Trial Contact
- 電話番号：412-359-3731
- メール：clinicaltrials@ahn.org
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副調査官：
- David Bartlett, MD
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副調査官：
- Albert Donnenberg, PhD
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副調査官：
- Casey Allen, MD
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副調査官：
- Nathan Bahary, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- 男性または女性は、同意の時点で18歳から70歳未満の年齢
- MSIおよびKRASの分子決定因子を伴う胃腸腫瘍からの組織学的に確認された転移。
- Microsatellite Stable（MSS）腫瘍の場合、被験者は標準的な第1系統および第2系統化学療法に失敗した（または不適格）している必要があります。 マイクロサテライトの不安定性（MSI-H）腫瘍の場合、被験者も全身免疫療法を失敗させた（または不適格）しなければなりません。
- 70以上のKarnofskyパフォーマンスステータス（KPS）
- 少なくとも12週間の予想される生存。
- 研究手順（被験者または被験者の法的認可された代表（LAR）の前に得られた国家、地方、および制度のガイドラインに従って書面によるインフォームドコンセントが必要です。
- 適切な骨髄機能：WBC> 2,000および<50,000細胞/mm3、ANC> 1,000細胞/mm3、ヘモグロビン> 8 g/dl、および血小板数> 100,000細胞/mm3。
- 適切な腎機能：血清クレアチニンレベル≤2xuln
- 適切な肝機能：血清ビリルビン<1.5 x uln
- 許容可能な凝固状態：inr <uln +15％。 すべての患者は、特定の生検および腫瘍内注射のために、抗凝固剤療法を中断することができなければなりません。
- 出産可能性の女性（生理学的に妊娠することができるすべての女性として定義）は、血清または尿妊娠検査が陰性でなければなりません。
- 性的に活発な場合、妊娠を防ぎ、ウイルスの拡散を防ぐために、被験者は、VVDD-HIL-2-RG-1による研究治療後6週間まで、避妊の許容可能な方法とスクリーニングからの障壁避妊法を使用する必要があります。
- 被験者は、すべての研究手順、要件、治療後のケアの指示とフォローアップ試験に従うことをいとわない必要があります。
- Recist 1.1基準に基づいて測定可能な疾患があります。
- 直径が少なくとも1 cm以上の腫瘍があり、安全な腫瘍内注射に適しています。
除外基準：
- 妊娠または乳児を授乳する。
- 研究治療から2週間以内に、全身性コルチコステロイドまたはその他の免疫抑制薬の使用。
- 有意な免疫不全（例： 被験者または世帯接触の根本的な病気や薬物のため）（3週間免疫不全の人との家庭の接触を避けることができなければなりません）。
- 臨床的に重大な活動性感染症または制御されていない病状（例：肺、神経学、心血管、胃腸、泌尿器科）は、調査員の裁量によると、治験療法の新薬治療のリスクが高いと考えられています。
- 活性湿疹または乾癬またはその他の炎症性皮膚の状態
研究侵入の6か月以内に以下のいずれかを含むがこれらに限定されない不安定な心臓病：心筋梗塞（MI）、不安定な狭心症、うっ血性心不全、心筋炎、診断され、薬剤が必要な心室性不整脈。
- ニューヨークハート協会機能クラスIII-IV積極的治療に関する心不全
- 安静時の部屋の空気中の<90％のパルスオキシメトリー
- 研究スクリーニングの2週間以内に放射線、化学療法、またはその他の潜在的に免疫抑制療法を受けた被験者は、予想されるVVDD-HIL-2-RG-1治療の4週間前に4週間以内に。
- 以前の天然poワクチン接種の結果として、深刻な全身反応または副作用を経験しました。
- 調査員の意見では、この研究への参加により、被験者が禁止されたリスクを課す病状を抱える被験者、または必要な腫瘍生検を安全に完了できない可能性がある被験者。
- 5歳未満の子供で、湿疹、乾癬、またはその他の炎症性皮膚の状態があるか、根底にある病気のために顕著な免疫不全を持っている家庭の接触を持つ被験者（例えば ヒト免疫不全ウイルス）および/または投薬（例： 全身のコルチコステロイド）は、被験者の積極的な投与期間中および研究薬の3週間の間、代替の生活の配置を行うことができない限り、除外されます。
- 0日前の60日前のライブウイルスによるワクチン接種。
- インフォームドコンセントを与えることができない、または不本意。
- プロトコルのフォローアップ要件に従うことができないか、遵守することはできません。 -
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：VVDD-HIL-2-RG-1
腫瘍内（IT）注射を介して投与されたVVDD-HIL-2-RG-1
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次の3つの用量レベルのいずれかで、治験剤の単回投与が腫瘍内に注入されます。 レベル1：3 x 108 P.F.U. レベル2：1 x 109 P.F.U. レベル3：3 x 109 P.F.U. p.f.u =プラーク形成ユニット 標準の3+3デザインによると、3のコホートで線量がエスカレートされます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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VVDD-HIL-2-RG-1の治療に発生する有害事象（安全性）の発生率
時間枠：最大28日
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有害事象の一般的な用語基準（CTCAE）バージョン5.0で評価される、各用量レベルでの有害事象（AE）の頻度と重症度によって測定されます。
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最大28日
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VVDD-HIL-2-RG-1の最大耐量（MTD）
時間枠：最大28日
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各用量レベルでAEとDLTの数を測定することにより決定
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最大28日
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VVDD-HIL-2-RG-1の最大実現可能な用量（MFD）
時間枠：最大28日
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各用量レベルでAEとDLTの数を測定することにより決定
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最大28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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IT注射後のVVDD-HIL-2-RG-1の複製速度を決定します
時間枠：最大28日
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バイオセキメン（血液、腫瘍組織、経口スワブ、尿サンプル、皮膚病変の綿棒）のウイルス複製により測定
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最大28日
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磁気ビードフローサイトメトリーベースのアッセイを使用したVVDD-HIL-2-RG-1注射後の血液および組織のサイトカイン濃度と免疫細胞集団の変化を決定する
時間枠：最大28日
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パネルサイトカインの濃度と、VVDD-HIL-2-RG-1注射後の血液および組織の免疫細胞亜集団の密度を調べることによって測定
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最大28日
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Patrick Wagner, MD、Allegheny Health Network
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- RIOT3 - vvDD-hIL2-2-RG-1
- 2024-087 (その他の識別子：AHN Research Institute)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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