Iniezione intra-tumorale (IT) di VVDD-HIL2-2-RG-1 per tumori gastrointestinali e peritoneali metastatici (RIOT3)

Criteri di inclusione:

1. Maschi o femmine di età, dai 18 ai 70 anni al momento del consenso
2. Le metastasi istologicamente confermate da tumori gastrointestinali con determinanti molecolari per MSI e KRAS.
3. Per i tumori stabili di microsatellite (MSS), i soggetti devono non aver fallito (o non ammissibile) chemioterapia standard di prima e 2a linea. Per i tumori di instabilità al microsatellite (MSI-H), i soggetti devono anche aver fallito (o non essere ammissibile per) immunoterapia sistemica.
4. Karnofsky Performance Status (KPS) di> 70
5. Sopravvivenza anticipata di almeno 12 settimane.
6. Il consenso informato scritto in conformità con le linee guida nazionali, locali e istituzionali ottenute prima di qualsiasi procedura di studio (rappresentante legalmente autorizzato (LAR) di soggetto o soggetto deve avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un consenso informato scritto).
7. Funzione adeguata del midollo osseo: WBC> 2.000 e <50.000 cellule/mm3, ANC> 1.000 cellule/mm3, emoglobina> 8 g/dl e conta piastrinica> 100.000 cellule/mm3.
8. Funzione renale adeguata: livello sierico di creatinina ≤ 2xuln
9. Funzione epatica adeguata: bilirubina sierica <1,5 x Uln
10. Stato di coagulazione accettabile: INR <uln +15%. Tutti i pazienti devono essere in grado di sospendere la terapia anticoagulante per lo studio biopsie specifiche e l'iniezione intra-tumorale.
11. Le donne del potenziale di gravidanza (definite come tutte le donne in grado di rimanere in gravidanza) devono avere un test di gravidanza siero o delle urine negativo.
12. Se sessualmente attivo, per prevenire la gravidanza e per prevenire la diffusione del virus, il soggetto deve utilizzare un metodo di contraccezione accettabile e la contraccezione barriera dallo screening attraverso 6 settimane dopo il trattamento dello studio con VVDD-HIL-2-RG-1.
13. I soggetti devono essere disposti a rispettare tutte le procedure di studio, i requisiti, aderire alle istruzioni di assistenza post-trattamento e agli esami di follow-up.
14. Avere una malattia misurabile in base ai criteri RECIST 1.1.
15. Ha almeno un tumore di almeno 1 cm di diametro suscettibile di iniezione intra-tumorale sicura.

Criteri di esclusione:

1. Incinta o allattando un bambino.
2. Corticosteroidi sistemici o altri farmaci immunosoppressivi Uso entro 2 settimane dal trattamento dello studio.
3. Immunodeficienza significativa (ad es. a causa di malattie sottostanti e/o farmaci) in contatti tematici o familiari (deve essere in grado di evitare il contatto domestico con la persona immunodeficiente per 3 settimane).
4. Infezione attiva clinicamente significativa o condizione medica non controllata (ad es. Pulmonare, neurologico, cardiovascolare, gastrointestinale, genitourinario) considerate elevate per il nuovo trattamento farmacologico, per discrezione degli investigatori.
5. Eczema attivo o psoriasi o altre condizioni della pelle infiammatoria

6. Malattia cardiaca instabile che include ma non si limita a nessuno dei seguenti entro 6 mesi prima dell'ingresso dello studio: infarto miocardico (MI), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, miocardite, aritmie ventricolari diagnosticate e richieste farmaci.

   • NEW YORK ASSOCIAZIONE CURNA Funzionale Classe III-IV insufficienza cardiaca sul trattamento attivo
   • Pulse ossimetria di <90% in aria della stanza a riposo
7. Soggetti che hanno ricevuto radiazioni, chemioterapia o altre terapia potenzialmente immunosoppressiva entro 2 settimane prima dello screening dello studio e entro 4 settimane prima del trattamento previsto VVDD-HIL-2-RG-1.
8. Ha sperimentato una grave reazione sistemica o un effetto collaterale a seguito di una precedente vaccinazione contro il vaiolo.
9. Soggetti che, secondo il parere dell'investigatore, hanno una condizione medica che sottoponentebbe il rischio proibitivo da parte della partecipazione a questo studio o che potrebbero non essere in grado di completare in modo sicuro le biopsie tumorali richieste.
10. Soggetti con contatti domestici che hanno bambini <5 anni, hanno eczema attivo, psoriasi o altre condizioni della pelle infiammatoria o hanno un'immunodeficienza significativa a causa della malattia sottostante (ad es. Virus dell'immunodeficienza umana) e/o farmaci (ad es. I corticosteroidi sistemici) saranno esclusi a meno che durante il periodo di dosaggio attivo del soggetto non sia possibile accordi di vita alternati e per tre settimane dopo il farmaco di studio.
11. Vaccinazione con un virus vivo nei 60 giorni precedenti prima del giorno 0.
12. Incabilità o riluttanza a dare il consenso informato.
13. Non è in grado o non è disposto a rispettare i requisiti di follow-up del protocollo. -