Intra-tumoral (IT) injeksjon av VVDD-HIL2-2-RG-1 for metastatiske gastrointestinale og peritoneale svulster (RIOT3)
En fase I-dose-opptrapping av VVDD-HIL2-2-RG-1 (Vaccina-virus dobbelt slettet) administrert ved intrakomstumell (IT) injeksjon for metastatisk gastrointestinal og peritoneale svulster
Denne forskningsstudien tar sikte på å evaluere sikkerheten og bestemme den optimale dosen av et nytt eksperimentelt medikament, VVDD-HIL2 (Vaccinia-virus dobbelt-slettet humant interleukin 2), hos pasienter med avansert magekreft. Studien vil involvere tre dosenivåer, med tre til seks pasienter som er registrert på hvert nivå.
VVDD-HIL2 er et genmodifisert vaksinavirus, avledet fra viruset som tidligere ble brukt til kopper-vaksinasjon. Modifiseringen er ment å målrette og ødelegge svulster mens den minimerer skade på sunt vev ved å stimulere kroppens immunrespons.
Deltakerne vil motta en injeksjon av VVDD-HIL2 direkte i magesvulster ved Ahn West Penn. Studieteamet vil overvåke for bivirkninger og vurdere tumorrespons på behandlingen.
Aktiv deltakelse vil vare opptil to måneder, med syv klinikkbesøk og omtrent fire laboratoriebesøk ved Ahn West Penn Hospital. Besøkene vil omfatte standard for omsorgsprosedyrer samt studiespesifikke tester og eksamener. De fleste besøk vil vare en til to timer, med noen som strekker seg til to til tre timer. Drug Administration Day vil kreve et tolv timers besøk.
Effektivitet og bivirkninger vil bli evaluert gjennom blodtrekk, orale vattpinner, urinalyse og vevsbiopsier. Vevsprøver vil bli brukt til genomisk analyse og lagret for potensiell fremtidig forskning. Data som samles inn kan også brukes til fremtidige forskningsformål.
Tidligere menneskelige studier av VVDD-HIL2 har rapportert bivirkninger som smerter, utslett eller betennelse på injeksjonsstedet, lavkvalitets feber, influensalignende symptomer og tretthet. Det er en sjelden risiko for utslettoverføring for å lukke kontakter med hudåpninger, og informasjon om begrensning av kontakt og håndtering av utslettutvikling vil bli gitt.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase I, åpen merkelapp, enkeltdose, dose-opptrapping hos personer med metastatiske gastrointestinale svulster som har mislykket standard systemisk cellegift eller immunoterapi. Gastrointestinale svulster inkluderer spiserørskreft (EC), gastrisk kreft (GC), tykktarmskreft (CC), endetarmskreft (RC), leverkreft (LC) og kreft i bukspyttkjertelen (PC)
VVDD-IL-2-viruset ble designet for å aktivere T-celler med et mål for å redusere systemisk toksisitet mens du optimaliserer immunklaring av svulster etter intraperitoneal levering. Ved å bruke en plattform av en tymidinkinase (TK) og vaksinia vekstfaktor (VGF) slettet onkolytisk vestlig reserve (WR) -stamme vaksiniavirus (VVDD), er VVDD-IL-2 varianter designet for å levere membranbundet IL-2 i tumormikroenheten.
Alle forsøkspersoner som har ildfaste svulster vil motta viruset på et av de tre dosenivåene i en enkelt dosesekvensiell dose modifisert toksisitetssannsynlighetsintervall (MTPI) design. Kvalifiserte forsøkspersoner vil motta en nålinjeksjon (per tumor) VVDD-HIL-2-RG-1. Minimum 28 dager observasjonsperiode må passere etter injeksjon av det første emnet på hvert nivå uten å oppleve en dosebegrensende toksisitet (DLT) før du administrerer/injiserer den andre pasienten på det dosenivået. Et nytt dosenivå vil ikke bli startet før fullføringen av 28-dagers observasjonsperiode fra administrasjonen av forrige dosenivå.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Patrick Wagner, MD
- Telefonnummer: 412-359-3731
- E-post: patrick.wagner@ahn.org
Studer Kontakt Backup
- Navn: AHN Clinical Trial Contact
- Telefonnummer: 412-359-3731
- E-post: clinicaltrials@ahn.org
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
- Rekruttering
- AHN West Penn Hospital
-
Underetterforsker:
- Yazan Samhouri, MD
-
Ta kontakt med:
- Patrick Wagner, MD
- Telefonnummer: 412-359-3731
- E-post: patrick.wagner@ahn.org
-
Hovedetterforsker:
- Patrick Wagner, MD
-
Ta kontakt med:
- AHN Clinical Trial Contact
- Telefonnummer: 412-359-3731
- E-post: clinicaltrials@ahn.org
-
Underetterforsker:
- David Bartlett, MD
-
Underetterforsker:
- Albert Donnenberg, PhD
-
Underetterforsker:
- Casey Allen, MD
-
Underetterforsker:
- Nathan Bahary, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Hanner eller kvinner alder, 18 til <70 år på samtykketidspunktet
- Histologisk bekreftede metastaser fra gastrointestinale svulster med molekylære determinanter for MSI og KRAS.
- For mikrosatellittstabile (MSS) svulster, må forsøkspersoner ha mislyktes (eller være ikke kvalifisert for) standard 1. og 2. linje cellegift. For mikrosatellittinstabilitetshøye (MSI-H) svulster, må forsøkspersoner også ha mislyktes (eller være ikke kvalifisert for) systemisk immunoterapi.
- Karnofsky Performance Status (KPS) på> 70
- Forventet overlevelse på minst 12 uker.
- Skriftlig informert samtykke i samsvar med nasjonale, lokale og institusjonelle retningslinjer oppnådd før noen studieprosedyrer (emne eller fagets juridisk autoriserte representant (LAR) må ha muligheten til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke).
- Tilstrekkelig benmargsfunksjon: WBC> 2000 og <50 000 celler/mm3, ANC> 1 000 celler/mm3, hemoglobin> 8 g/dl, og blodplatetall> 100 000 celler/mm3.
- Tilstrekkelig nyrefunksjon: serumkreatininnivå ≤ 2xuln
- Tilstrekkelig leverfunksjon: serum bilirubin <1,5 x uln
- Akseptabel koagulasjonsstatus: INR <uln +15%. Alle pasienter må være i stand til å stanse antikoagulasjonsbehandling for å studere spesifikke biopsier og intrakonvantisk injeksjon.
- Kvinner med fødselspotensial (definert som alle kvinner fysiologisk i stand til å bli gravide) må ha negativt serum eller urin graviditetstest.
- Hvis det er seksuelt aktivt, for å forhindre graviditet og for å forhindre spredning av virus, må emnet bruke en akseptabel metode for prevensjon så vel som barriere-prevensjon fra screening gjennom 6 uker etter studiebehandling med VVDD-HIL-2-RG-1.
- Fagene må være villige til å overholde alle studieprosedyrer, krav, overholde instruksjoner etter behandling og oppfølgingsundersøkelser.
- Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1 -kriterier.
- Har minst en svulst minst 1 cm i diameter som er mulig for sikker in-tumoralinjeksjon.
Eksklusjonskriterier:
- Gravid eller sykepleie et spedbarn.
- Systemisk kortikosteroid eller annen immunsuppressiv medisinering i løpet av 2 uker etter studiebehandlingen.
- Betydelig immunsvikt (f.eks. På grunn av underliggende sykdom og/eller medisiner) i emne- eller husholdningskontakter (må kunne unngå husholdningskontakt med immunsvikt person i 3 uker).
- Klinisk signifikant aktiv infeksjon eller ukontrollert medisinsk tilstand (f.eks. Pulmonal, nevrologisk, kardiovaskulær, gastrointestinal, geniturinær) ansett som høy risiko for undersøkende ny medikamentell behandling, per etterforskers skjønn.
- Aktiv eksem eller psoriasis eller andre inflammatoriske hudtilstander
Ustabil hjertesykdom som inkluderer, men ikke er begrenset til noe av følgende innen 6 måneder før studieinngang: hjerteinfarkt (MI), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, myokarditt, ventrikulær arytmier diagnostisert og krever medisiner.
- New York Heart Association Funksjonell klasse III-IV hjertesvikt ved aktiv behandling
- Pulsoksimetri på <90% i romluft i ro
- Personer som har mottatt stråling, cellegift eller annen potensielt immunsuppressiv terapi innen 2 uker før studiens screening og innen 4 uker før forventet VVDD-HIL-2-RG-1-behandling.
- Opplevde en alvorlig systemisk reaksjon eller bivirkning som et resultat av en tidligere kopper-vaksinasjon.
- Personer som etter etterforskerens mening har en medisinsk tilstand som vil underkaste gjenstand for uoverkommelig risiko ved deltakelse i denne studien, eller som kanskje ikke kan fullføre de nødvendige tumorbiopsier.
- Personer med husholdningskontakter som er barn <5 år gamle, har aktiv eksem, psoriasis eller andre inflammatoriske hudtilstander eller har en betydelig immunsvikt på grunn av underliggende sykdom (f.eks. humant immunsviktvirus) og/eller medisiner (f.eks. Systemiske kortikosteroider) vil bli ekskludert med mindre alternative boordninger kan gjøres i løpet av motivets aktive doseringsperiode og i tre uker etter studiemedisinen.
- Vaksinasjon med et levende virus de foregående 60 dager før dag 0.
- Manglende evne eller manglende vilje til å gi informert samtykke.
- Er ikke i stand til eller uvillig til å oppfylle kravene til protokolloppfølging. -
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: VVDD-HIL-2-RG-1
VVDD-HIL-2-RG-1 administrert via intra-tumoral (IT) injeksjon
|
En enkelt dose av undersøkelsesmiddel vil bli injisert intratumoralt på et av de følgende tre dosenivåene. Nivå 1: 3 x 108 P.F.U. Nivå 2: 1 x 109 P.F.U. Nivå 3: 3 x 109 P.F.U. p.f.u = plakkdannende enhet (er) Dose vil bli eskalert i årskull på 3, ifølge en standard 3+3 -design. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av behandlingsoppførende bivirkninger (sikkerhet) av VVDD-HIL-2-RG-1
Tidsramme: maksimalt 28 dager
|
Målt ved frekvens og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AES) på hvert dosenivå som vurdert av vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) versjon 5.0.
|
maksimalt 28 dager
|
|
Maksimalt tolerert dose (MTD) av VVDD-HIL-2-RG-1
Tidsramme: maksimalt 28 dager
|
Bestemt ved å måle antall AE -er og DLT -er på hvert dosenivå
|
maksimalt 28 dager
|
|
Maksimal mulige dose (MFD) av VVDD-HIL-2-RG-1
Tidsramme: maksimalt 28 dager
|
Bestemt ved å måle antall AE -er og DLT -er på hvert dosenivå
|
maksimalt 28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestem replikasjonshastigheten for VVDD-HIL-2-RG-1 etter injeksjon
Tidsramme: maksimalt 28 dager
|
Målt ved virusreplikasjon i biospekimer (blod, tumorvev, orale vattpinner, urinprøver og vattpinner av eventuelle hudlesjoner)
|
maksimalt 28 dager
|
|
Bestem endringer i cytokinkonsentrasjoner og immuncellepopulasjoner i blod og vev etter VVDD-HIL-2-RG-1-injeksjon ved bruk av magnetisk perleflytcytometri-baserte analyser
Tidsramme: maksimalt 28 dager
|
Målt ved å undersøke konsentrasjoner av et panelcytokiner og tetthet av underpopulasjoner i immunceller i blod og vev etter VVDD-HIL-2-RG-1-injeksjon
|
maksimalt 28 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Patrick Wagner, MD, Allegheny Health Network
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RIOT3 - vvDD-hIL2-2-RG-1
- 2024-087 (Annen identifikator: AHN Research Institute)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .