Внутренняя (ИТ) инъекция VVDD-HIL2-2-RG-1 для метастатических желудочно-кишечных и брюшных опухолей (RIOT3)

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины в возрасте от 18 до <70 лет на момент согласия
2. Гистологически подтвержденные метастазы из желудочно -кишечных опухолей с молекулярными детерминантами для MSI и KRAS.
3. Для микросателлитовых стабильных (MSS) опухолей субъекты должны были пройти (или быть непригодным для) стандартной химиотерапии 1 -й и 2 -й линии. Для микросателлитовых нестабильности (MSI-H) субъекты также должны были пройти (или быть непригодными для) системной иммунотерапии.
4. Состояние производительности Карнофски (KPS)> 70
5. Ожидаемое выживание не менее 12 недель.
6. Письменное информированное согласие в соответствии с национальными, местными и институциональными руководящими принципами, полученными до любых процедур обучения (субъект или юридически уполномоченного представителя субъекта или субъекта (LAR), должен иметь возможность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие).
7. Адекватная функция костного мозга: WBC> 2000 и <50 000 клеток/мм3, ANC> 1000 клеток/мм3, гемоглобин> 8 г/дл и количество тромбоцитов> 100000 клеток/мм3.
8. Адекватная почечная функция: уровень креатинина в сыворотке ≤ 2xuln
9. Адекватная функция печени: сывороточный билирубин <1,5 x uln
10. Приемлемый статус коагуляции: Inr <uln +15%. Все пациенты должны быть в состоянии суспендировать антикоагулянтную терапию для изучения специфических биопсий и внутрихот-инъекции.
11. Женщины детородного потенциала (определяемый как все женщины, физиологически способные забеременеть) должны пройти отрицательный тест на беременность в сыворотке или мочи.
12. Если сексуально активен, чтобы предотвратить беременность и предотвратить распространение вируса, субъект должен использовать приемлемый метод контрацепции, а также барьерную контрацепцию от скрининга в течение 6 недель после изучения лечения VVDD-2-RG-1.
13. Субъекты должны быть готовы соблюдать все процедуры обучения, требования, придерживаться инструкций после лечения и последующих экзаменов.
14. Иметь измеримое заболевание на основе критериев RECIST 1.1.
15. Иметь по крайней мере одну опухоль, по крайней мере, 1 см в диаметре, а также безопасную внутрихот-инъекцию.

Критерии исключения:

1. Беременная или кормить младенцем.
2. Системные кортикостероидные или другие иммуносупрессивные лекарства в течение 2 недель после лечения.
3. Значительный иммунодефицит (например, Из -за основных заболеваний и/или лекарств) в предметных или бытовых контактах (должен быть в состоянии избежать контакта с домашним хозяйством с иммунодефицитом в течение 3 недель).
4. Клинически значимая активная инфекция или неконтролируемое заболевание (например, легочное, неврологическое, сердечно -сосудистые, желудочно -кишечные, жареные) считалось высоким риском исследования нового лекарственного лечения, по усмотрению исследователей.
5. Активная экзема или псориаз или другие воспалительные кожные заболевания

6. Нестабильное сердечное заболевание, которое включает, но не ограничивается ни одним из следующих, в течение 6 месяцев до начала исследования: инфаркт миокарда (ИМ), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, миокардит, аритмии желудочков, диагностированные и требующие лекарства.

   • Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация функциональная сердечная недостаточность класса III-IV при активном лечении
   • Пульсная оксиметрия <90% в воздухе в комнате в покое
7. Субъекты, которые получили радиацию, химиотерапию или другую потенциально иммуносупрессивную терапию в течение 2 недель до скрининга исследования и в течение 4 недель до ожидаемого лечения VVD-HIL-2-RG-1.
8. Испытал серьезную системную реакцию или побочный эффект в результате предыдущей вакцинации по оспе.
9. Субъекты, которые, по мнению следователя, имеют заболевание, которое подвергало бы субъекта запрещенному риску участия в этом исследовании, или которые могут быть не в состоянии безопасно завершить необходимые биопсии опухоли.
10. Субъекты с домашними контактами, которым дети <5 лет, имеют активную экзему, псориаз или другие воспалительные кожные заболевания или имеют значительный иммунодефицит из -за основного заболевания (например, Вирус иммунодефицита человека) и/или лекарства (например, Системные кортикостероиды) будут исключены, если не могут быть приняты альтернативные условия жизни в течение активного периода дозирования субъекта и в течение трех недель после учебного лечения.
11. Вакцинация с живым вирусом в предыдущие 60 дней до дня 0.
12. Неспособность или нежелание дать информированное согласие.
13. Не может или не желает соблюдать требования к последующим протоколу. -