Wstrzyknięcie wewnątrznowotworowe (IT) VVDD-HIL2-2-RG-1 dla przerzutowych guzów przewodu pokarmowego i otrzewnej (RIOT3)

Kryteria włączenia:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do <70 lat w momencie zgody
2. Histologicznie potwierdzone przerzuty z guzów żołądkowo -jelitowych z determinantami molekularnymi dla MSI i KRAS.
3. W przypadku guzów stabilnych mikrosatelitarnych (MSS) osoby muszą się nie udać (lub nie kwalifikować się do) standardowej chemioterapii 1. i 2. linii. W przypadku guzów o wysokiej niestabilności mikrosatelitarnej (MSI-H) osoby muszą również nie powiodły się (lub nie kwalifikują się do) układowej immunoterapii.
4. Karnofsky Performance Stat (KPS)> 70
5. Przewidywane przeżycie co najmniej 12 tygodni.
6. Pisemna świadoma zgoda zgodnie z krajowymi, lokalnymi i instytucjonalnymi wytycznymi uzyskanymi przed wszelkimi procedurami badawczymi (prawnie upoważnionym przedstawicielem (LAR) musi mieć możliwość zrozumienia i gotowości do podpisania pisemnej świadomej zgody).
7. Odpowiednia funkcja szpiku kostnego: WBC> 2000 i <50 000 komórek/mm3, ANC> 1000 komórek/mm3, hemoglobina> 8 g/dl i liczba płytek krwi> 100 000 komórek/mm3.
8. Odpowiednia funkcja nerek: poziom kreatyniny w surowicy ≤ 2xuln
9. Odpowiednia funkcja wątroby: bilirubina w surowicy <1,5 x ULN
10. Dopuszczalny stan krzepnięcia: INR <LN +15%. Wszyscy pacjenci muszą być w stanie zawiesić leczenie przeciwzakrzepowe w celu badania określonych biopsji i wstrzyknięcia wewnątrznowotworowego.
11. Kobiety o potencjale dziecięcej (zdefiniowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę) muszą mieć negatywny test ciążowy w surowicy lub moczu.
12. Jeśli jest aktywny seksualnie, aby zapobiec ciąży i zapobiec rozprzestrzenianiu się wirusa, podmiot musi zastosować akceptowalną metodę antykoncepcji, a także antykoncepcję barierową podczas badań przesiewowych do 6 tygodni po badaniu leczenia VVDD-HIL-2-RG-1.
13. Badani muszą być gotowi przestrzegać wszystkich procedur badawczych, wymagań, przestrzegać instrukcji opieki po leczeniu i egzaminów kontrolnych.
14. Mają mierzalną chorobę opartą na kryteriach RECIST 1.1.
15. Mają co najmniej jeden guz o średnicy o średnicy co najmniej 1 cm do bezpiecznego wstrzyknięcia wewnątrznowotworowego.

Kryteria wykluczenia:

1. W ciąży lub pielęgnacja niemowlęcia.
2. Ogólnoustrojowe stosowanie kortykosteroidów lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 2 tygodni od badania.
3. Znaczny niedobór odporności (np. Z powodu podstawowej choroby i/lub leków) w kontaktach z przedmiotem lub gospodarstwach domowych (musi być w stanie uniknąć kontaktu gospodarstwa domowego z osobą z niedoborem odporności przez 3 tygodnie).
4. Klinicznie istotne aktywne zakażenie lub niekontrolowany stan medyczny (np. Płuc, neurologiczny, sercowo -naczyniowy, przewód pokarmowy, płciowy) rozważały wysokie ryzyko badania nowego leczenia narkotykowego, według dyskrecji badacza.
5. Aktywny egzema lub łuszczyca lub inne zapalne warunki skóry

6. Niestabilna choroba serca, która obejmuje między innymi którekolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed wejściem do badania: zawał mięśnia sercowego (MI), niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca, zapalenie mięśnia sercowego, arytmia komorowa zdiagnozowana i wymagająca leku.

   • Nowojorski stowarzyszenie Heart Association Funkcjonalna Klasa II-IV niewydolność serca podczas aktywnego leczenia
   • Pulsoksymetria <90% w powietrzu pokojowym w spoczynku
7. Osobnicy, którzy otrzymali promieniowanie, chemioterapię lub inne potencjalnie immunosupresyjne terapia w ciągu 2 tygodni przed badaniem badań i w ciągu 4 tygodni przed przewidywanym leczeniem VVDD-HIL-2-RG-1.
8. Doświadczyła ciężka reakcja ogólnoustrojowa lub efekt uboczny w wyniku wcześniejszego szczepienia szczepienia ospy.
9. Pacjenci, którzy zdaniem badacza mają stan zdrowia, który podlegałby zakłócającemu ryzyku przez udział w tym badaniu, lub którzy mogą nie być w stanie bezpiecznie ukończyć wymaganych biopsji nowotworów.
10. Osoby z kontaktami z gospodarstw domowych, które mają dzieci w wieku <5 lat, mają aktywną wyprysk, łuszczycę lub inne warunki zapalne skórne lub mają znaczny niedobór odporności z powodu choroby leżącej u podstaw (np. ludzki wirus niedoboru odporności) i/lub leki (np. systemowe kortykosteroidy) zostaną wykluczone, chyba że można dokonać alternatywnych warunków życia podczas aktywnego okresu dawkowania i przez trzy tygodnie po badanym leku.
11. Szczepienia wirusem na żywo w ciągu ostatnich 60 dni przed dniem 0.
12. Niezdolność lub niechęć do wyrażania świadomej zgody.
13. Nie jest w stanie lub nie chce przestrzegać wymagań dotyczących obserwacji protokołu. -