전이성 위장 및 복막 종양에 대한 VVDD-HIL2-2-RG-1의 내부 내 (IT) 주사 (RIOT3)
전이성 위장관 및 복막 종양에 대한 내부 내 (IT) 주사에 의해 투여되는 VVDD-HIL2-2-RG-1 (Vaccina virus double deleted)의 1 상 용량-에스컬레이션 시험
이 연구는 진행된 복부암 환자에서 안전성을 평가하고 새로운 실험 약물 VVDD-HIL2 (Vaccinia 바이러스 이중 삭제 인간 인터루킨 2)의 최적 용량을 결정하는 것을 목표로합니다. 이 연구에는 3 개의 용량 수준이 포함되며, 3-6 명의 환자가 각 수준에 등록되었습니다.
VVDD-HIL2는 이전에 천연두 백신 접종에 사용 된 바이러스로부터 유출 된 유전자 변형 백신 바이러스입니다. 변형은 신체의 면역 반응을 자극하여 건강한 조직에 대한 피해를 최소화하면서 종양을 표적화하고 파괴하기위한 것입니다.
참가자는 Ahn West Penn에서 VVDD-HIL2를 복부 종양에 직접 주사합니다. 연구팀은 부작용을 모니터링하고 치료에 대한 종양 반응을 평가할 것입니다.
Ant West Penn Hospital에서 7 번의 클리닉 방문과 약 4 번의 실험실 방문이 포함 된 적극적인 참여는 최대 2 개월 지속됩니다. 방문에는 표준 치료 절차와 학습 별 테스트 및 시험이 포함됩니다. 대부분의 방문은 1-2 시간 동안 지속되며 일부는 2 시간에서 3 시간으로 연장됩니다. 약국의 날에는 12 시간의 방문이 필요합니다.
효과와 부작용은 혈액 무승부, 구강 면봉, 소변 검사 및 조직 생검을 통해 평가 될 것입니다. 조직 샘플은 게놈 분석에 사용되며 잠재적 인 미래 연구를 위해 저장 될 것입니다. 수집 된 데이터는 향후 연구 목적으로 사용될 수 있습니다.
VVDD-HIL2의 이전 인간 시험은 주사 부위의 통증, 발진 또는 염증과 같은 부작용, 저급 열병, 독감 유사 증상 및 피로를보고했습니다. 피부 개구부와의 접촉에 대한 래쉬 전송의 위험은 드문 일이며, 접촉 제한 및 발진 개발 관리에 대한 정보가 제공 될 것입니다.
연구 개요
상태
개입 / 치료
상세 설명
이것은 표준 전신 화학 요법 또는 면역 요법에 실패한 전이성 위장 종양이있는 대상체에서 1 상, 개방형 표지, 단일 용량, 용량 에스컬레이션 시험입니다. 위장 종양은 식도암 (EC), 위암 (GC), 대장암 (CC), 직장암 (RC), 간암 (LC) 및 췌장암 (PC)을 포함합니다.
VVDD-IL-2 바이러스는 복강 내 전달 후 종양의 면역 제거를 최적화하면서 전신 독성을 줄이기위한 목표로 T- 세포를 활성화하도록 설계되었다. Thymidine 키나제 (TK) 및 Vaccinia 성장 인자 (VGF)의 플랫폼을 사용하여 종양 용해성 웨스턴 리저브 (WR) 변형률 Vaccinia 바이러스 (VVDD)의 플랫폼을 사용하여, VVDD-IL-2 변이체는 종양 미세 eenvondonment로 막 결합 된 IL-2를 전달하도록 설계되었다.
내화성 종양을 가진 모든 대상체는 단일 용량 순차 용량 변형 독성 확률 간격 (MTPI) 설계에서 3 가지 용량 수준 중 하나에서 바이러스를 받게됩니다. 적격 대상자는 VVDD-HIL-2-RG-1의 바늘 주사 (종양 당)를받습니다. 최소 28 일의 관찰 기간은 용량 수준에서 제 2 환자를 투여/주입하기 전에 용량 제한 독성 (DLT)을 경험하지 않고 각 수준에서 첫 번째 대상체를 주사 한 후 통과해야합니다. 이전 용량 수준의 투여로부터 28 일 관찰 기간이 완료 될 때까지 새로운 용량 수준은 시작되지 않을 것이다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Patrick Wagner, MD
- 전화번호: 412-359-3731
- 이메일: patrick.wagner@ahn.org
연구 연락처 백업
- 이름: AHN Clinical Trial Contact
- 전화번호: 412-359-3731
- 이메일: clinicaltrials@ahn.org
연구 장소
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15224
- 모병
- AHN West Penn Hospital
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부수사관:
- Yazan Samhouri, MD
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연락하다:
- Patrick Wagner, MD
- 전화번호: 412-359-3731
- 이메일: patrick.wagner@ahn.org
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수석 연구원:
- Patrick Wagner, MD
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연락하다:
- AHN Clinical Trial Contact
- 전화번호: 412-359-3731
- 이메일: clinicaltrials@ahn.org
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부수사관:
- David Bartlett, MD
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부수사관:
- Albert Donnenberg, PhD
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부수사관:
- Casey Allen, MD
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부수사관:
- Nathan Bahary, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 :
- 남성 또는 여성 나이, 동의 시점에 18 세에서 <70 세
- MSI 및 KRA에 대한 분자 결정 인자를 갖는 위장 종양으로부터의 조직 학적으로 확인 된 전이.
- 미세 위성 안정 (MSS) 종양의 경우, 대상체는 표준 1 차 및 2 차 화학 요법에 실패했거나 부적합해야합니다. Microsatellite 불안정성 높이 (MSI-H) 종양의 경우, 대상체는 또한 전신 면역 요법에 실패 (또는 부적합)가 있어야합니다.
- > 70의 Karnofsky 성능 상태 (KPS)
- 최소 12 주의 생존을 예상 할 수 있습니다.
- 연구 절차 전에 얻은 국가, 지역 및 기관 지침에 따라 서면 사전 동의는 (주제 또는 피험자의 법적 공인 대표 (LAR)는 서면 정보 동의서를 이해하고 의지 할 수있는 능력이 있어야합니다).
- 적절한 골수 기능 : WBC> 2,000 및 <50,000 세포/mm3, ANC> 1,000 세포/mm3, 헤모글로빈> 8 g/dl 및 혈소판 수> 100,000 세포/mm3.
- 적절한 신장 기능 : 혈청 크레아티닌 수준 ≤ 2xuln
- 적절한 간 기능 : 혈청 빌리루빈 <1.5 x uln
- 허용 가능한 응고 상태 : INR <uln +15%. 모든 환자는 연구 특이 적 생검 및 종양 내 주사를 위해 항응고제 요법을 중단 할 수 있어야합니다.
- 가임 잠재력을 가진 여성 (생리적으로 임신 할 수있는 모든 여성으로 정의 됨)은 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 가져야합니다.
- 성적으로 활동하고 임신을 예방하고 바이러스의 확산을 예방하기 위해, 대상은 VVDD-HIL-2-RG-1을 사용한 연구 치료 후 6 주 동안 장벽 피임법을 사용하여 허용 가능한 피임법을 사용해야합니다.
- 피험자는 모든 연구 절차, 요구 사항, 치료 후 치료 지침 및 후속 시험을 준수해야합니다.
- Recist 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다.
- 안전한 종양 내 주사에 적어도 1cm 이상의 종양을 갖는다.
제외 기준 :
- 유아를 임신하거나 간호합니다.
- 연구 치료 후 2 주 이내에 전신 코르티코 스테로이드 또는 기타 면역 억제 약물 사용.
- 상당한 면역 결핍 (예 : 대상 또는 가정 접촉에서 근본적인 질병 및/또는 약물로 인해 3 주 동안 면역체 결핍 사람과의 가구 접촉을 피할 수 있어야 함).
- 임상 적으로 유의미한 활성 감염 또는 통제되지 않은 의학적 상태 (예 : 폐, 신경 학적, 심혈관, 위장관, 생식기)는 조사자 재량에 따라 조사 적 신약 치료의 위험이 높은 것으로 간주했습니다.
- 활성 습진 또는 건선 또는 기타 염증성 피부 상태
연구 진입 전 6 개월 이내에 다음 중 어느 것도 포함하지만 이에 국한되지 않는 불안정한 심장 질환 : 심근 경색 (MI), 불안정한 협심증, 울혈 성 심부전, 심근성, 심실 부정맥 진단 및 약물이 필요합니다.
- 뉴욕 심장 협회 기능적 치료에 대한 기능적 클래스 III-IV 심부전
- 휴식 중의 실내 공기에서 <90%의 맥박 산소 측정법
- 연구 스크리닝 전 2 주 이내에 및 예상되는 VVDD-HIL-2-RG-1 치료 전 4 주 이내에 방사선, 화학 요법 또는 기타 잠재적으로 면역 억제 요법을받은 대상.
- 이전의 천연두 백신 접종의 결과로 심각한 전신 반응 또는 부작용을 경험했습니다.
- 조사관의 의견으로는이 연구에 참여함으로써 대상이되거나 필요한 종양 생검을 안전하게 완료 할 수없는 의학적 상태를 가진 피험자.
- 5 세 미만의 어린이 인 가정 접촉이있는 대상, 활성 습진, 건선 또는 기타 염증성 피부 상태가 있거나 근본적인 질병으로 인해 상당한 면역 결핍이 있습니다 (예 : 인간 면역 결핍 바이러스) 및/또는 약물 (예 : 전신 코르티코 스테로이드)는 대상의 활성 투여 기간 동안 및 연구 약물 치료 후 3 주 동안 대체 생활 배열이 이루어질 수 없다면 제외 될 것이다.
- 0 일 전 60 일 전에 살아있는 바이러스를 사용한 예방 접종.
- 사전 동의를 제공 할 수 없거나 의지가 없습니다.
- 프로토콜 후속 요구 사항을 준수 할 수 없거나 의지가 없습니다. -
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: VVDD-HIL-2-RG-1
VVDD-HIL-2-RG-1 내부 내 (IT) 주입을 통해 투여 된 VVDD-HIL-2-RG-1
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단일 용량의 조사 제는 다음 3 가지 용량 수준 중 하나에서 종합 내 주사 될 것이다. 레벨 1 : 3 x 108 P.F.U. 레벨 2 : 1 x 109 P.F.U. 레벨 3 : 3 x 109 P.F.U. p.f.u = 플라크 형성 장치 표준 3+3 디자인에 따르면 복용량은 3의 코호트로 에스컬레이션됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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VVDD-HIL-2-RG-1의 치료에 대한 부작용 (안전성)의 발생률
기간: 최대 28 일
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부작용 (CTCAE) 버전 5.0에 대한 일반적인 용어 기준에 의해 평가되는 각 용량 수준에서 부작용 (AES)의 빈도 및 심각도에 의해 측정된다.
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최대 28 일
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VVDD-HIL-2-RG-1의 최대 내성 용량 (MTD)
기간: 최대 28 일
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각 복용량 수준에서 AE 및 DLT의 수를 측정하여 결정
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최대 28 일
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VVDD-HIL-2-RG-1의 최대 실행 가능한 용량 (MFD)
기간: 최대 28 일
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각 복용량 수준에서 AE 및 DLT의 수를 측정하여 결정
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최대 28 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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주사 후 VVDD-HIL-2-RG-1의 복제 속도를 결정하십시오
기간: 최대 28 일
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바이러스 복제에 의해 측정 됨 생체 세미 멘 (혈액, 종양 조직, 구강 면봉, 소변 샘플 및 피부 병변의 면봉)에서 측정)
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최대 28 일
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자기 비드 유세포 분석법 기반 분석을 사용하여 VVDD-HIL-2-RG-1 주사 후 혈액 및 조직에서 사이토 카인 농도 및 면역 세포 집단의 변화를 결정합니다.
기간: 최대 28 일
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VVDD-HIL-2-RG-1 주사 후 혈액 및 조직에서의 패널 사이토 카인의 농도 및 면역 세포 하위 집단 밀도를 검사함으로써 측정 됨.
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최대 28 일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Patrick Wagner, MD, Allegheny Health Network
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
기타 연구 ID 번호
- RIOT3 - vvDD-hIL2-2-RG-1
- 2024-087 (기타 식별자: AHN Research Institute)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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