Injection intra-tumorale (IT) de VVDD-HIL2-2-RG-1 pour les tumeurs gastro-intestinales et péritonéales métastatiques (RIOT3)

Critères d'inclusion:

1. Les hommes ou les femmes âgées de 18 à 70 ans au moment du consentement
2. Métastases histologiquement confirmées des tumeurs gastro-intestinales avec des déterminants moléculaires pour MSI et KRAS.
3. Pour les tumeurs stables (MSS) microsatellites, les sujets doivent avoir échoué (ou être inadmissible à) la chimiothérapie standard et 2e ligne. Pour les tumeurs à hauteur d'instabilité microsatellites (MSI-H), les sujets doivent également avoir échoué (ou être inéligible pour) l'immunothérapie systémique.
4. Statut de performance Karnofsky (KPS) de> 70
5. Survie anticipée d'au moins 12 semaines.
6. Consentement éclairé écrit conformément aux lignes directrices nationales, locales et institutionnelles obtenues avant toute procédure d'étude (le représentant (LAR) légalement autorisé du sujet ou du sujet doit avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit).
7. Fonction adéquate de la moelle osseuse: WBC> 2 000 et <50 000 cellules / mm3, ANC> 1 000 cellules / mm3, hémoglobine> 8 g ​​/ dl et nombre de plaquettes> 100 000 cellules / mm3.
8. Fonction rénale adéquate: niveau de créatinine sérique ≤ 2xuln
9. Fonction hépatique adéquate: bilirubine sérique <1,5 x uln
10. Statut de coagulation acceptable: INR <uln + 15%. Tous les patients doivent être en mesure de suspendre le traitement anticoagulant pour les biopsies spécifiques à l'étude et l'injection intra-tumorale.
11. Les femmes de potentiel de procréation (définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes) doivent subir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif.
12. S'il est sexuellement actif, pour prévenir la grossesse et pour prévenir la propagation du virus, le sujet doit utiliser une méthode de contraception acceptable ainsi que la contraception de la barrière du dépistage pendant 6 semaines après le traitement de l'étude avec VVDD-HIL-2-RG-1.
13. Les sujets doivent être disposés à se conformer à toutes les procédures d'étude, aux exigences, à respecter les instructions de soins post-traitement et les examens de suivi.
14. Ont une maladie mesurable en fonction des critères RECIST 1,1.
15. Ont au moins une tumeur au moins 1 cm de diamètre, susceptible d'injection intra-tumorale sûre.

Critères d'exclusion:

1. Enceinte ou allaiter un nourrisson.
2. Corticostéroïde systémique ou autre utilisation des médicaments immunosuppresseurs dans les 2 semaines suivant le traitement de l'étude.
3. Immunodéficience significative (par ex. en raison de la maladie sous-jacente et / ou des médicaments) dans les contacts en matière de sujet ou de ménage (doit être capable d'éviter les contacts des ménages avec une personne immunodéficiente pendant 3 semaines).
4. Une infection active cliniquement significative ou un état médical incontrôlé (par exemple, pulmonaire, neurologique, cardiovasculaire, gastro-intestinal, génito-urinaire) a considéré le risque élevé de traitement de nouveau médicament, par chercheur.
5. Eczéma actif ou psoriasis ou autres affections cutanées inflammatoires

6. Maladie cardiaque instable qui comprend mais sans s'y limiter à l'une des éléments suivants dans les 6 mois précédant l'entrée de l'étude: infarctus du myocarde (IM), angine instable, insuffisance cardiaque congestive, myocardite, arythmies ventriculaires diagnostiquées et nécessitant des médicaments.

   • Insuffisance cardiaque fonctionnelle de la New York Heart Association sur le traitement actif
   • Oxymétrie d'impulsion <90% dans l'air de la pièce au repos
7. Les sujets qui ont reçu une radiothérapie, une chimiothérapie ou un autre traitement potentiellement immunosuppresseur dans les 2 semaines précédant le dépistage de l'étude et dans les 4 semaines précédant le traitement prévu VVDD-HIL-2-RG-1.
8. A connu une réaction systémique sévère ou un effet secondaire à la suite d'une vaccination précédente de la variole.
9. Les sujets qui, de l'avis de l'enquêteur, ont une condition médicale qui soumettrait le sujet à un risque prohibitif par la participation à cette étude, ou qui peut être incapable de compléter en toute sécurité les biopsies tumorales requises.
10. Les sujets ayant des contacts ménagers qui ont des enfants de moins de 5 ans, ont un eczéma actif, un psoriasis ou d'autres affections cutanées inflammatoires ou ont une immunodéficience significative en raison d'une maladie sous-jacente (par ex. virus de l'immunodéficience humaine) et / ou des médicaments (par ex. Les corticostéroïdes systémiques) seront exclus à moins que des accords de vie alternatifs puissent être pris pendant la période de dosage active du sujet et pendant trois semaines suivant le médicament de l'étude.
11. Vaccination avec un virus vivant dans les 60 jours précédents avant le jour 0.
12. Incapacité ou réticence à donner un consentement éclairé.
13. Est incapable ou ne veut pas se conformer aux exigences de suivi du protocole. -