Injeção intra-tumoral (IT) de VVDD-HIL2-2-RG-1 para tumores gastrointestinais e peritoneais metastáticos (RIOT3)

Critérios de inclusão:

1. Machos ou mulheres envelhecem, 18 a <70 anos no momento do consentimento
2. Metástases confirmadas histologicamente de tumores gastrointestinais com determinantes moleculares para MSI e KRAS.
3. Para tumores estáveis ​​por microssatélites (MSS), os indivíduos devem ter falhado (ou serem inelegíveis para) quimioterapia 1ª e 2ª linha. Para os tumores de altíssimos microssatélites-instabilidade (MSI-H), os indivíduos também devem ter falhado (ou não são elegíveis para) imunoterapia sistêmica.
4. Status de desempenho de Karnofsky (KPS) de> 70
5. Sobrevivência prevista de pelo menos 12 semanas.
6. O consentimento informado por escrito, de acordo com as diretrizes nacionais, locais e institucionais obtidas antes de qualquer procedimento de estudo (representante (LAR) autorizado (LAR) de sujeito ou sujeito, deve ter a capacidade de entender e a disposição de assinar um consentimento informado por escrito).
7. Função adequada da medula óssea: WBC> 2.000 e <50.000 células/mm3, ANC> 1.000 células/mm3, hemoglobina> 8 g/dL e contagem de plaquetas> 100.000 células/mm3.
8. Função renal adequada: nível de creatinina sérica ≤ 2xuln
9. Função hepática adequada: bilirrubina sérica <1,5 x ULN
10. Status de coagulação aceitável: INR <ULN +15%. Todos os pacientes devem ser capazes de suspender a terapia anticoagulante para biópsias específicas do estudo e injeção intra-tumoral.
11. Mulheres de potencial de gravidez (definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo.
12. Se sexualmente ativo, para impedir a gravidez e impedir a propagação do vírus, o sujeito deve usar um método aceitável de contracepção, bem como a contracepção de barreira de triagem até 6 semanas após o tratamento do estudo com VVDD-HIL-2-RG-1.
13. Os sujeitos devem estar dispostos a cumprir todos os procedimentos de estudo, requisitos, aderir às instruções de cuidados pós-tratamento e exames de acompanhamento.
14. Possuem doença mensurável com base nos critérios de RECIST 1.1.
15. Têm pelo menos um tumor pelo menos 1 cm de diâmetro passível de injeção intra-tumoral segura.

Critérios de exclusão:

1. Grávida ou amamentando uma criança.
2. Corticosteróide sistêmico ou outro uso de medicamentos imunossupressores dentro de 2 semanas após o tratamento do estudo.
3. Imunodeficiência significativa (p. devido a doenças subjacentes e/ou medicamentos) nos contatos de sujeitos ou domésticos (devem ser capazes de evitar o contato familiar com a pessoa imunodeficiente por 3 semanas).
4. Infecção ativa clinicamente significativa ou condição médica descontrolada (por exemplo, pulmonar, neurológica, cardiovascular, gastrointestinal, geniturinária) considerado alto risco de tratamento de medicamentos para investigação, de acordo com a discrição do investigador.
5. Eczema ativo ou psoríase ou outras condições inflamatórias da pele

6. Doença cardíaca instável, que inclui, mas não se limita a nenhum dos seguintes seguintes meses antes da entrada do estudo: infarto do miocárdio (IM), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, miocardite, arritmias ventriculares diagnosticadas e exigindo medicamentos.

   • New York Heart Association Funcional Classe II-IV Insuficiência cardíaca no tratamento ativo
   • Oximetria de pulso <90% no ar ambiente em repouso
7. Indivíduos que receberam radiação, quimioterapia ou outra terapia potencialmente imunossupressora dentro de 2 semanas antes da triagem do estudo e dentro de 4 semanas antes do tratamento previsto de VVDD-HIL-2-RG-1.
8. Experimentou uma reação sistêmica grave ou efeito colateral como resultado de uma vacinação anterior na varíola.
9. Os sujeitos que, na opinião do investigador, têm uma condição médica que sujeitaria o assunto a um risco proibitivo por participação neste estudo ou que não consiga não conseguir concluir com segurança as biópsias tumorais necessárias.
10. Indivíduos com contatos domésticos que são crianças <5 anos, têm eczema ativo, psoríase ou outras condições inflamatórias da pele ou uma imunodeficiência significativa devido à doença subjacente (por exemplo, vírus da imunodeficiência humana) e/ou medicamentos (por exemplo corticosteróides sistêmicos) serão excluídos, a menos que acordos de vida alternativos possam ser feitos durante o período de dosagem ativa do sujeito e por três semanas após a medicação do estudo.
11. Vacinação com um vírus vivo nos 60 dias anteriores antes do dia 0.
12. Incapacidade ou falta de vontade de dar consentimento informado.
13. É incapaz ou não está disposto a cumprir com os requisitos de acompanhamento do protocolo. -