转移性胃肠道和腹膜肿瘤的VVDD-HIL2-2-RG-1注射肿瘤内（IT）注射 (RIOT3)
VVDD-HIL2-2-RG-1（疫苗病毒双重删除）的I期剂量升级试验，该试验通过肿瘤内（IT）注射用于转移性胃肠道肿瘤和腹膜肿瘤。
这项研究旨在评估安全性药物VVDD-HIL2（Vaccinia virus deboted Human interleukin 2）的最佳剂量，并确定晚期腹癌患者的最佳剂量。 这项研究将涉及三个剂量水平，每个水平的三到六名患者。
VVDD-HIL2是一种基因修饰的疫苗病毒，它源自先前用于天花疫苗的病毒。 该修饰旨在通过刺激人体的免疫反应来靶向和破坏肿瘤，同时最大程度地减少对健康组织的伤害。
参与者将直接将VVDD-HIL2注射到Ahn West Penn的腹部肿瘤中。 研究小组将监测副作用并评估肿瘤对治疗的反应。
积极的参与将持续两个月，涉及七次诊所就诊和大约四次在Ahn West Penn医院进行的访问。 访问将包括护理标准程序以及特定研究的测试和考试。 大多数访问将持续一到两个小时，其中一些访问延长了两到三个小时。 药物管理日将需要十二小时的访问。
有效性和副作用将通过抽血，口腔拭子，尿液分析和组织活检来评估。 组织样品将用于基因组分析，并存储用于潜在的未来研究。 收集的数据也可以用于将来的研究目的。
先前对VVDD-HIL2的人体试验报告了注射部位的疼痛，皮疹或炎症等副作用，低度发烧，流感样症状和疲劳。 罕见的风险是皮疹传播与皮肤开口密切接触，并提供有关限制接触和管理皮疹发育的信息。
研究概览
详细说明
这是一项I期，开放标签，单剂量，剂量升级试验，患有胃肠道肿瘤的受试者，患有标准全身化疗或免疫疗法失败。 胃肠道肿瘤包括食道癌（EC），胃癌（GC），结肠癌（CC），直肠癌（RC），肝癌（LC）和胰腺癌（PC）（PC）
VVDD-IL-2病毒旨在激活T细胞，其目标是降低全身毒性，同时在腹膜内递送后优化肿瘤的免疫清除率。 利用胸苷激酶（TK）和疫苗生长因子（VGF）删除了溶烧溶剂的西部储备（WR）菌株疫苗病毒（VVDD）的平台，VVDD-IL-2变体旨在将膜结合的IL-2输送到肿瘤微环境中。
所有患有难治性肿瘤的受试者将在单剂量顺序修改的毒性概率间隔（MTPI）设计中以三个剂量水平之一接受病毒。 符合条件的受试者将接受VVDD-HIL-2-RG-1的一根针头注射（每个肿瘤）。 在每个级别注射第一位受试者之后，必须通过至少28天的观察期，而不会在以剂量水平给药/注射第二名患者之前经历剂量限制毒性（DLT）。 直到以前剂量水平给药的28天观察期结束后，才会开始新的剂量水平。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Patrick Wagner, MD
- 电话号码：412-359-3731
- 邮箱：patrick.wagner@ahn.org
研究联系人备份
- 姓名：AHN Clinical Trial Contact
- 电话号码：412-359-3731
- 邮箱：clinicaltrials@ahn.org
学习地点
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
- 招聘中
- AHN West Penn Hospital
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副研究员：
- Yazan Samhouri, MD
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接触：
- Patrick Wagner, MD
- 电话号码：412-359-3731
- 邮箱：patrick.wagner@ahn.org
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首席研究员：
- Patrick Wagner, MD
-
接触：
- AHN Clinical Trial Contact
- 电话号码：412-359-3731
- 邮箱：clinicaltrials@ahn.org
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副研究员：
- David Bartlett, MD
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副研究员：
- Albert Donnenberg, PhD
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副研究员：
- Casey Allen, MD
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副研究员：
- Nathan Bahary, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 同意时男性或女性年龄18至70岁
- 组织学证实的胃肠道肿瘤的转移，具有MSI和KRAS的分子决定因素。
- 对于微卫星稳定（MSS）肿瘤，受试者必须失败（或没有资格）标准的第一和第二线化疗。 对于微卫星不稳定性高（MSI-H）肿瘤，受试者还必须失败（或不符合）系统性免疫疗法。
- Karnofsky性能状态（KPS）> 70
- 预期的生存率至少为12周。
- 根据在任何研究程序之前获得的国家，地方和机构指南（受试者或受试者的法律授权代表（LAR））必须有能力理解和意愿签署书面知情同意书）。
- 足够的骨髓功能：WBC> 2,000和<50,000个细胞/mm3，ANC> 1,000细胞/mm3，血红蛋白> 8 g/dl，血小板计数> 100,000细胞/mm3。
- 足够的肾功能：血清肌酐水平≤2xuln
- 足够的肝功能：血清胆红素<1.5 x ULN
- 可接受的凝结状态：INR <ULN +15％。 所有患者必须能够暂停抗凝治疗，以研究特定活检和肿瘤内注射。
- 生育潜力的妇女（定义为所有在生理上能够怀孕的妇女）必须具有阴性血清或尿液妊娠试验。
- 如果性活跃，为了防止怀孕并防止病毒的扩散，受试者必须使用可接受的避孕方法以及在研究治疗VVDD-HIL-2-RG-1之后6周进行筛查，从而进行屏障避孕方法。
- 受试者必须愿意遵守所有研究程序，要求，遵守治疗后护理说明和后续考试。
- 基于Recist 1.1标准有可测量的疾病。
- 至少有一个肿瘤的直径至少为1 cm，可应对安全的肿瘤内注射。
排除标准：
- 怀孕或哺乳婴儿。
- 在研究治疗后2周内，全身性皮质类固醇或其他免疫抑制药物使用。
- 明显的免疫缺陷（例如 由于潜在的疾病和/或药物）在受试者或家庭接触中（必须能够避免与免疫缺陷人的家庭接触3周）。
- 根据研究人员的裁量，临床上显着的活性感染或不受控制的医学状况（例如肺，神经系统，心血管，胃肠道，泌尿生殖器）认为是研究新药物治疗的高风险。
- 活跃的湿疹或牛皮癣或其他炎症性皮肤状况
心脏疾病不稳定，包括但不限于研究入学前6个月内的任何一项：心肌梗塞（MI），不稳定的心绞痛，充血性心力衰竭，心肌炎，心室心律失常诊断和需要药物。
- 纽约心脏协会功能性III-IV级心力衰竭在主动治疗中
- 静止时的脉搏血氧仪<90％
- 在研究筛查前的2周内以及预期的VVDD-HIL-2-RG-1治疗前的4周内，接受放疗，化学疗法或其他潜在免疫抑制治疗的受试者。
- 由于先前的天花疫苗接种，经历了严重的全身反应或副作用。
- 在研究人员认为的病情中，患者会通过参与本研究或无法安全完成所需的肿瘤活检的受试者。
- 患有家庭接触儿童的受试者<5岁，患有活跃的湿疹，牛皮癣或其他炎症性皮肤状况，或由于潜在的疾病而具有明显的免疫缺陷（例如 人类免疫缺陷病毒）和/或药物（例如 除非可以在受试者的活跃给药期内以及在研究药物后三周内进行替代生活安排，否则将排除全身性皮质类固醇）。
- 在第0天的前60天内，使用活病毒接种疫苗。
- 无法或不愿意获得知情同意。
- 无法或不愿遵守协议后续要求。 -
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：VVDD-HIL-2-RG-1
VVDD-HIL-2-RG-1通过肿瘤内（IT）注射给药
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将在以下三个剂量水平之一的一个中，将单剂量的研究剂在肿瘤内注射。 1：3 x 108 P.F.U. 级别2：1 x 109 P.F.U. 级别3：3 x 109 P.F.U. p.f.u =斑块形成单元 根据标准的3+3设计，剂量将在3人群中升级。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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VVDD-HIL-2-RG-1的治疗急性不良事件（安全）的发生率
大体时间：最多28天
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按照不良事件的常见术语标准（CTCAE）版本5.0评估，以每个剂量水平的不良事件（AE）的频率和严重程度来衡量。
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最多28天
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VVDD-HIL-2-RG-1的最大耐受剂量（MTD）
大体时间：最多28天
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通过测量每个剂量水平的AE和DLT的数量来确定
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最多28天
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VVDD-HIL-2-RG-1的最大剂量（MFD）
大体时间：最多28天
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通过测量每个剂量水平的AE和DLT的数量来确定
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最多28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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注射后确定VVDD-HIL-2-RG-1的复制率
大体时间：最多28天
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通过病毒复制（血液，肿瘤组织，口腔拭子，尿液样品和任何皮肤病变的拭子）的复制测量
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最多28天
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使用基于磁珠流式细胞术的测定，在VVDD-HIL-2-RG-1注射后，确定血液和组织中细胞因子浓度的变化和免疫细胞群体的变化
大体时间：最多28天
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通过检查面板细胞因子的浓度和VVDD-HIL-2-RG-1注射后血液和组织中免疫细胞亚群的密度测量
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最多28天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Patrick Wagner, MD、Allegheny Health Network
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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