Intra-tumoral (IT) injektion av VVDD-HIL2-2-RG-1 för metastaserande gastrointestinala och peritoneala tumörer (RIOT3)
En fas I-dos-eskaleringsstudie av VVDD-HIL2-2-RG-1 (vaccina virus dubbel borttagna) administrerat genom intra-tumoral (IT) injektion för metastaserande gastrointestinala och peritoneala tumörer
Denna forskningsstudie syftar till att utvärdera säkerheten och bestämma den optimala dosen av ett nytt experimentellt läkemedel, VVDD-HIL2 (vaccinivirus dubbel-raderat humant interleukin 2), hos patienter med avancerad bukcancer. Studien kommer att involvera tre dosnivåer, med tre till sex patienter som är inskrivna på varje nivå.
VVDD-HIL2 är ett genetiskt modifierat vaccinivirus, härrörande från det virus som tidigare använts för koppoxvaccination. Modifieringen är avsedd att rikta in sig på och förstöra tumörer samtidigt som skadan på friska vävnader minimeras genom att stimulera kroppens immunsvar.
Deltagarna kommer att få en injektion av VVDD-HIL2 direkt i buktumörerna vid Ahn West Penn. Studieteamet kommer att övervaka för biverkningar och utvärdera tumörrespons på behandlingen.
Aktivt deltagande kommer att pågå i upp till två månader, med sju klinikbesök och cirka fyra labbbesök på Ahn West Penn Hospital. Besök kommer att innehålla standard för vårdförfaranden samt studiespecifika tester och tentor. De flesta besök kommer att pågå en till två timmar, med vissa som sträcker sig till två till tre timmar. Drug Administration Day kommer att kräva ett tolv timmars besök.
Effektivitet och biverkningar utvärderas genom bloddragningar, orala vattpinnar, urinalys och vävnadsbiopsier. Vävnadsprover kommer att användas för genomisk analys och lagras för potentiell framtida forskning. Data som samlas in kan också användas för framtida forskningsändamål.
Tidigare mänskliga studier av VVDD-HIL2 har rapporterat biverkningar som smärta, utslag eller inflammation på injektionsstället, lågkvalitativa feber, influensaliknande symtom och trötthet. Det finns en sällsynt risk för utslag till överföring till nära kontakter med hudöppningar, och information om begränsning av kontakt och hantering av utslag kommer att tillhandahållas.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas I, öppen etikett, enstaka dos, dos-eskaleringsstudie hos personer med metastatiska gastrointestinala tumörer som har misslyckats standard systemisk kemoterapi eller immunterapi. Gastrointestinala tumörer inkluderar esophageal cancer (EC), gastrisk cancer (GC), koloncancer (CC), rektalcancer (RC), levercancer (LC) och bukspottkörtelcancer (PC)
VVDD-IL-2-viruset utformades för att aktivera T-celler med ett mål att minska systemisk toxicitet samtidigt som immunclearance av tumörer optimeras efter intraperitoneal leverans. Genom att använda en plattform för ett tymidinkinas (TK) och vaccinia tillväxtfaktor (VGF) borttagna onkolytiska västra reserv (WR) stamvaccinivirus (VVDD) har VVDD-IL-2-varianter utformats för att leverera membranbunden IL-2 till tumörmikromärgen.
Alla försökspersoner som har eldfasta tumörer kommer att få viruset vid en av de tre dosnivåerna i en enda dos sekventiell dos modifierad toxicitetssannolikhetsintervall (MTPI). Kvalificerade försökspersoner kommer att få en nålinjektion (per tumör) av VVDD-HIL-2-RG-1. Minst 28 dagars observationsperiod måste passera efter injektion av det första ämnet i varje nivå utan att uppleva en dosbegränsande toxicitet (DLT) innan man administrerar/injicerar den andra patienten på den dosnivån. En ny dosnivå kommer inte att initieras förrän den 28-dagars observationsperioden slutfördes från administrationen av föregående dosnivå.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Patrick Wagner, MD
- Telefonnummer: 412-359-3731
- E-post: patrick.wagner@ahn.org
Studera Kontakt Backup
- Namn: AHN Clinical Trial Contact
- Telefonnummer: 412-359-3731
- E-post: clinicaltrials@ahn.org
Studieorter
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
- Rekrytering
- AHN West Penn Hospital
-
Underutredare:
- Yazan Samhouri, MD
-
Kontakt:
- Patrick Wagner, MD
- Telefonnummer: 412-359-3731
- E-post: patrick.wagner@ahn.org
-
Huvudutredare:
- Patrick Wagner, MD
-
Kontakt:
- AHN Clinical Trial Contact
- Telefonnummer: 412-359-3731
- E-post: clinicaltrials@ahn.org
-
Underutredare:
- David Bartlett, MD
-
Underutredare:
- Albert Donnenberg, PhD
-
Underutredare:
- Casey Allen, MD
-
Underutredare:
- Nathan Bahary, MD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inkluderingskriterier:
- Män eller kvinnor åldras, 18 till <70 år vid tidpunkten för samtycke
- Histologiskt bekräftade metastaser från gastrointestinala tumörer med molekylära determinanter för MSI och KRAS.
- För tumörer av mikrosatellitstall (MSS) måste försökspersonerna ha misslyckats (eller vara inte berättigade till) standard 1: a och 2: a linjekemoterapi. För tumörer i mikrosatellitinstabilitet-hög (MSI-H) måste försökspersonerna också ha misslyckats (eller vara inte berättigade till) systemisk immunterapi.
- Karnofsky Performance Status (KPS) på> 70
- Förväntad överlevnad på minst 12 veckor.
- Skriftligt informerat samtycke i enlighet med nationella, lokala och institutionella riktlinjer som erhållits före några studieprocedurer (ämne eller ämnets lagligt auktoriserade representant (LAR) måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke).
- Tillräcklig benmärgsfunktion: WBC> 2 000 och <50 000 celler/mm3, ANC> 1 000 celler/mm3, hemoglobin> 8 g/dL och blodplättantal> 100 000 celler/mm3.
- Tillräcklig njurfunktion: serumkreatininnivå ≤ 2xuln
- Tillräcklig leverfunktion: serumbilirubin <1,5 x uln
- Acceptabel koagulationsstatus: INR <uln +15%. Alla patienter måste kunna avbryta antikoagulantbehandling för studiepecifika biopsier och intra-tumoral injektion.
- Kvinnor med barnfödelsepotential (definierad som alla kvinnor fysiologiskt kapabla att bli gravida) måste ha negativt serum eller urin graviditetstest.
- Om det är sexuellt aktivt, för att förhindra graviditet och för att förhindra spridning av virus, måste ämnet använda en acceptabel metod för preventivmedel samt barriärprevention från screening till 6 veckor efter studiebehandling med VVDD-HIL-2-RG-1.
- Ämnen måste vara villiga att uppfylla alla studieprocedurer, krav, följa instruktionerna efter behandlingen och uppföljning av efterbehandling.
- Har mätbar sjukdom baserad på RECIST 1.1 -kriterier.
- Har minst en tumör minst 1 cm i diameter mottagbar till säker intra-tumoral injektion.
Uteslutningskriterier:
- Gravid eller ammar ett spädbarn.
- Systemisk kortikosteroid eller annan immunsuppressiv medicinering inom två veckor efter studiebehandlingen.
- Betydande immunbrist (t.ex. På grund av underliggande sjukdom och/eller medicinering) i ämnen eller hushållskontakter (måste kunna undvika hushållskontakt med immunbrist i 3 veckor).
- Kliniskt signifikant aktiv infektion eller okontrollerat medicinskt tillstånd (t.ex. lung, neurologisk, kardiovaskulär, gastrointestinal, genitourinary) anses vara hög risk för undersökande ny läkemedelsbehandling, enligt utredarens diskretion.
- Aktivt eksem eller psoriasis eller andra inflammatoriska hudtillstånd
Instabil hjärtsjukdom som inkluderar men inte är begränsad till något av följande inom 6 månader före studieinträde: hjärtinfarkt (MI), instabil angina, kongestiv hjärtsvikt, myokardit, ventrikulär arytmier som diagnostiserats och kräver medicinering.
- New York Heart Association Functional Class III-IV hjärtsvikt vid aktiv behandling
- Pulsoximetri på <90% i rumluft i vila
- Personer som har fått strålning, kemoterapi eller annan potentiellt immunsuppressiv terapi inom två veckor före screening och inom fyra veckor före förväntat VVDD-HIL-2-RG-1-behandling.
- Upplevde en allvarlig systemisk reaktion eller biverkning till följd av en tidigare koppoxvaccination.
- Ämnen som enligt utredarens åsikt har ett medicinskt tillstånd som skulle utsätta ämnet för oöverkomlig risk genom deltagande i denna studie, eller som kanske inte kan slutföra de erforderliga tumörbiopsierna.
- Ämnen med hushållskontakter som är barn <5 år gamla, har aktivt eksem, psoriasis eller andra inflammatoriska hudtillstånd eller har en betydande immunbrist på grund av underliggande sjukdom (t.ex. Mänskligt immunbristvirus) och/eller medicinering (t.ex. Systemiska kortikosteroider) kommer att uteslutas om inte alternativa levande arrangemang kan göras under patientens aktiva doseringsperiod och i tre veckor efter studiemedicinen.
- Vaccination med ett levande virus under de senaste 60 dagarna före dag 0.
- Oförmåga eller ovilja att ge informerat samtycke.
- Är oförmögen eller ovillig att uppfylla kraven på protokoll uppföljning. -
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: VVDD-HIL-2-RG-1
VVDD-HIL-2-RG-1 administrerad via Intra-Tumoral (IT) injektion
|
En enda dos av utredningsmedlet kommer att injiceras intratumoralt vid en av följande tre dosnivåer. Nivå 1: 3 x 108 P.F.U. Nivå 2: 1 x 109 P.F.U. Nivå 3: 3 x 109 P.F.U. P.F.U = plackbildande enhet (er) Dos kommer att eskaleras i kohorter av 3, enligt en standard 3+3 -design. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av biverkningar av behandling (säkerhet) av VVDD-HIL-2-RG-1
Tidsram: Maximalt 28 dagar
|
Mätt med frekvens och svårighetsgrad av biverkningar (AES) vid varje dosnivå, bedömd med vanliga terminologkriterier för biverkningar (CTCAE) version 5.0.
|
Maximalt 28 dagar
|
|
Maximalt tolererad dos (MTD) av VVDD-HIL-2-RG-1
Tidsram: Maximalt 28 dagar
|
Bestäms genom att mäta antalet AE: er och DLT vid varje dosnivå
|
Maximalt 28 dagar
|
|
Maximal-genomförbar dos (MFD) av VVDD-HIL-2-RG-1
Tidsram: Maximalt 28 dagar
|
Bestäms genom att mäta antalet AE: er och DLT vid varje dosnivå
|
Maximalt 28 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bestäm replikationsgraden för VVDD-HIL-2-RG-1 efter den injektion
Tidsram: Maximalt 28 dagar
|
Mätt med virusreplikation i biopecimener (blod, tumörvävnad, orala vattpinnar, urinprover och vattpinnar av alla hudskador)
|
Maximalt 28 dagar
|
|
Bestäm förändringar i cytokinkoncentrationer och immuncellpopulationer i blod och vävnad efter VVDD-HIL-2-RG-1 injektion med användning av magnetiskt pärlflödescytometribaserade analyser
Tidsram: Maximalt 28 dagar
|
Uppmätt genom att undersöka koncentrationer av en panelcytokiner och densitet av immuncellsunderpopulationer i blod och vävnad efter VVDD-HIL-2-RG-1
|
Maximalt 28 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Patrick Wagner, MD, Allegheny Health Network
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- RIOT3 - vvDD-hIL2-2-RG-1
- 2024-087 (Annan identifierare: AHN Research Institute)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .